卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤1例并文献复习

丁琰(南京医科大学第一附属医院，南京210029)

卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤1例并文献复习

丁琰
(南京医科大学第一附属医院，南京210029)

摘要:目的提高卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤的临床认识。方法回顾性分析1例卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤患者的临床资料，并结合相关文献进行总结。结果患者因闭经1年、腹部坠胀2月余就诊，CA125 1 584 U/mL，腹部CT可见右附件区有一类圆形肿块;考虑为右侧卵巢恶性肿瘤行腹部探查，术中切除肿块。病理见细胞弥漫分布呈多边形，胞质富染嗜伊红，空泡状，疏松如海绵状，胞膜清晰，核仁明显，无核分裂象;免疫组化示肿瘤细胞α-抑制素、钙视网膜结合蛋白、波形蛋白均为阳性，CK-pan局灶弱阳性，确诊为卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤。术后随访8个月，无复发。结论卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤确诊需结合临床表现、术后病理、免疫组化，手术是其主要治疗方法。

关键词:卵巢良性肿瘤;非特异性类固醇细胞瘤;临床特点;文献复习

卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤是一类临床罕见的由类固醇激素分泌细胞构成的卵巢肿瘤，约占卵巢肿瘤的0.1%，2003年被WHO归入未分类的性索—间质细胞肿瘤。本病发病年龄跨度大，从2.5 ～93岁均有报道。2014年8月，我们收治1例卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤患者。现结合本例临床资料进行相关文献复习。

1　临床资料

患者女，33岁。因闭经1年、腹部坠胀2月余，于2014年8月20日入院。孕3产2。既往月经( 3 ～4)/( 30～60) d，末次月经2013年8月，闭经1年未予治疗。2个月前患者出现腹部坠胀，B超示子宫内膜厚4.7 mm，右附件区可见外形不规则的74 mm×60 mm×66 mm低回声团，内见片状高回声，可见多个囊性暗区，最大33 mm×29 mm，血流信号丰富，腹腔内存在大量游离液性暗区。检查血CA125水平1 584 U/mL，其余指标正常。考虑右侧卵巢恶性肿瘤待排除入院。入院查体:患者声音低沉，毛发浓密伴痤疮，面部毛孔粗大，上唇周可见较浓密汗毛;腹部略膨隆，移动性浊音阳性。妇科检查:阴毛浓密，右附件区触及直径约7 cm囊实性包块，稍有压痛。性激素检查:促卵泡生成激素( FSH) 4.13 IU/L，促黄体生成素( LH) 2.72 IU/L，雌二醇( E2) 560.7 pmol/L，催乳素( PRL) 981.64 mIU/L，睾酮( T) 12.59 nmol/L。胃肠镜检查未见异常。全腹部CT可见右附件区有一5.5 cm×5.3 cm类圆形肿块，呈明显不均匀强化，边界较清楚;盆腔淋巴结未见肿大，肾上腺未见异常，盆腹腔大量积液，考虑卵巢癌。8月29日行剖腹探查术，术中可见约5 000 mL淡黄色腹水，抽取50 mL腹水行脱落细胞检查;子宫正常大小，表面光滑;右卵巢有一约6 mm×6 mm×5 cm黄色不规则肿块，部分与膀胱后壁致密粘连;左卵巢外观正常，盆腔无明显转移灶，网膜、肝、脾、胃肠表面、膈顶、腹膜面均未及明显肿瘤种植。遂切除右附件送快速病理，可见大量透明细胞样细胞、间质间血管丰富，怀疑转移性肿瘤或卵巢原发性透明细胞肿瘤;另取膀胱表面致密粘连处组织约1 mm×1 cm，送常规病理并结束手术。术后3 d复查。性激素: FSH 5.84 IU/L，LH 3.30 IU/L，E2125.9 pmol/L，PRL 424.92 mIU/L，T 0.72 nmol/L，孕酮1.22 nmol/;血皮质醇330 nmol/L，硫酸脱氢表雄酮2.7 μmol/L，促肾上腺皮质激素17.11 pg/mL; CA125 664.1 U/mL。术后腹水中未见肿瘤细胞。病理检查可见:右卵巢内5 mm×4 mm×4 cm肿块，切面呈黄色，实性，质中，界尚清，未见出血和坏死;镜下见肿瘤细胞弥漫分布呈多边形，胞质富染嗜伊红，空泡状，疏松如海绵状，包膜清晰，核仁明显，无核分裂象;膀胱表面致密粘连处组织为纤维结缔组织和少量卵巢组织。免疫组化示，肿瘤细胞α-抑制素、钙视网膜结合蛋白、波形蛋白均为阳性，CK-

pan、Ki-67均为局灶弱阳性，SMA、CgA、Syn、CEA、HMB45、Melan-A、Hepatocyte、RCC、Pax-8、CA10均为阴性，诊断为右卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤。术后1个月CA125( 25 U/mL)恢复正常，月经来潮;复查B超子宫附件未见异常，盆腔未见积液。现术后8月余，无复发，月经均规律来潮。

2　讨论

卵巢非特异性类固醇细胞瘤94%为单侧，年轻患者多见，约73%的患者有高雄激素血症，可表现为多毛、闭经、声调低沉、阴蒂肥大、乳房及子宫内膜萎缩等［1，2］。少数( 6%～13%)患者可因肿瘤分泌雌激而表现为性早熟、绝经后阴道流血、月经过多或紊乱、子宫内膜增生过长等。另有6%～10%的患者伴有皮质激素升高或临床上有库欣综合征表现，少数病例出现肾上旁腺综合征、难治性高血压［2］、继发子宫内膜癌［3］及红细胞增多症。另有25%的病例无激素分泌表现。偶见大量腹水及CA125增高类似卵巢癌表现患者就诊［4］。

卵巢非特异性类固醇细胞瘤确诊有赖于术后病理及免疫组化。肉眼见肿瘤边界清，部分有完整包膜，呈分叶或结节状，大小不等，平均8.5 cm;切面大多呈黄色、桔黄色，偶可见出血、坏死、囊性变。镜下见瘤细胞大圆形或多边形，胞质富染嗜伊红，含嗜酸性颗粒，或因含丰富胞质而呈空泡或疏松如海绵状;胞膜清晰、核仁明显，核常有轻微不典型，25%的病例核具有中至重度不典型，有核分裂象。瘤细胞排列成巢索状，由丰富的血管分割为其特征［1］。约1/3卵巢非特异性类固醇细胞瘤为恶性，其判断标准为:①肿瘤直径＞7 cm，伴出血和坏死;②核分裂象每10个高倍视野≥2个，细胞核有中至重度异型。免疫组化方面因该瘤属于性索—间质来源，有其特异性。如α-抑制素、钙视网膜结合蛋白和波形蛋白表达明显增高，细胞角蛋白、S-100、CD99和Melan-A也有一定阳性率［5］。但是，免疫组化无法区分肿瘤良恶性。临床上发现转移灶是最可靠的恶性征象，主要是盆腹腔腹膜转移，还有子宫、肝转移，但未见其他远处转移及淋巴转移的报道。腹水缺乏特异性，良性肿瘤者也可存在大量腹水。个别病理良性患者临床表现为卵巢外扩散等恶性肿瘤行为，因此应结合病理和临床症状综合分析判断良恶性。本例免疫组化示肿瘤细胞α-抑制素、钙视网膜结合蛋白、波形蛋白均为阳性，CK-pan局灶弱阳性，与文献报道的非特异性类固醇细胞瘤完全吻合。结合病理肿瘤直径约5 cm，无出血及坏死，镜下未见明显核分裂象，细胞核未见异型，且临床探查全腹盆腔均未见转移灶痕迹，肿瘤与膀胱粘连处膀胱表面亦未见肿瘤细胞累及，最终诊断为右卵巢良性非特异性类固醇细胞瘤。因该病发病率低，故在鉴别诊断上主要需与分泌雄激素的疾病相鉴别，如多囊卵巢综合征、卵泡膜细胞增殖症、肾上腺疾病(如肾上腺皮质增生)及其他分泌雄激素的卵巢肿瘤等;病理上需与广泛黄素化的卵巢颗粒细胞瘤或卵泡膜细胞瘤、支持—间质细胞瘤、支持细胞瘤、黑色素瘤、透明细胞瘤等鉴别，免疫组化是主要鉴别手段。

目前其治疗以手术为主，年轻良性肿瘤患者可行患侧附件切除术或肿瘤切除术，绝经后患者可行全子宫及双附件切除术，术后无需化疗，但术中应尽量切净肿瘤。因本例患者较年轻，行完整右附件切除，术后无需辅助治疗。恶性肿瘤患者则需于瘤体减灭术后辅以化疗、放疗，化疗方案多采用BEP［6］或CAP、VAC方案等。促性腺激素释放激素激动剂( GnRH-a)可降低血清睾酮水平，术后血性激素水平持续异常、怀疑术后有肿瘤残留复发或转移者，GnRH-a可作为一种辅助治疗方法。

参考文献:

［1］曹泽毅.中华妇产科学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2014: 2383-2386.

［2］Lee SH，Kang MS，Lee GS，et al.Refractory hypertension and isosexual pseudoprecocious puberty associated with renin-secreting ovarian steroid cell tumor in a girl［J］.J Korean Med Sci，2011，26( 6) : 836-838.

［3］赵昆，马去非.卵巢类固醇细胞瘤2例临床病理分析［J］.诊断病理学杂志，2002，9( 1) : 47.

［4］Kim YT，Kim SW，Yoon BS，et al.An ovarian steroid cell tumor causing virilization and massive ascites［J］.Yonsei Med J，2007，48( 1) : 142-146.

［5］Deavers MT，Malpica A，Ordonez NG，et al.Ovarian steroid cell tumors: an immunohistochemical study including a comparison of calretinin with inhibin［J］.Int J Gynecol Pathol，2003，22( 2) : 162-167.

［6］Kim JS，Park SN，Kim BR.Recurrent ovarian steroid cell tumor，not otherwise specified managed with debulking surgery，radiofrequency ablation，and adjuvant chemotherapy［J］.Obstet Gynecol Sci，2014，57( 6) : 534-538.

·综述·

收稿日期:( 2015-05-11)

文章编号:1002-266X( 2015) 30-0090-02

文献标志码:B

中图分类号:R737.31

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.040