早期乳腺癌分子亚型与前哨淋巴结转移关系的探讨

刘秋明，曹亚丽，吴晓波，夏勇，涂剑宏(南昌市第三医院，南昌330009)

早期乳腺癌分子亚型与前哨淋巴结转移关系的探讨

刘秋明，曹亚丽，吴晓波，夏勇，涂剑宏
(南昌市第三医院，南昌330009)

摘要:目的探讨早期乳腺癌分子亚型与前哨淋巴结(SLN)转移的关系。方法对226例早期乳腺癌患者进行全乳切除术或保乳术加SLN活检术，对SLN阳性患者行腋窝淋巴结清扫术(ALND)。采用免疫组化及荧光原位杂交检测肿瘤组织中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达，根据检测结果将乳腺癌分为腔面A型、腔面B型、HER-2阳性、三阴性(四种亚型)，分析各亚型与SLN转移的关系。结果术中发现SLN 218例，其中62例出现SLN转移。乳腺癌腔面A型、腔面B型、HER-2阳性、三阴性SLN阳性率分别为23.3%、39.0%、16.7%、14.7%，腔面B型高于其他三型(P =0.012)，其他三型的SLN阳性率相似(P = 0.554)。结论乳腺癌分子亚型能预测早期乳腺癌SLN转移情况，腔面B型较其他亚型更易发生SLN转移。

关键词:乳腺肿瘤;分子亚型;前哨淋巴结;腋窝淋巴结清扫术;淋巴结转移

腋窝淋巴结转移状况是判断乳腺癌预后及指导辅助治疗的重要指标。腋窝淋巴结清扫术(ALND)是评价腋窝淋巴结状态最准确的方法，但术后常发生上臂内侧感觉异常、上肢淋巴水肿、感觉及功能障碍、腋窝血管和神经损伤及腋窝积液等并发症［1，2］。前哨淋巴结(SLN)是原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结，前哨淋巴结未见转移者基本上可以排除腋窝其他淋巴结转移。前哨淋巴结活检(SLNB)可准确判断腋窝淋巴结转移状况，避免对淋巴结阴性的乳腺癌患者的过度治疗。分子分型与乳腺癌腋窝淋巴结转移密切相关［3，4］，对乳腺癌的诊断、治疗和判断预后具有重要意义［5］。本研究对SLNB的早期乳腺癌进行分子分型，分析各分子亚型与早期乳腺癌SLN转移的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料入选标准:①TNM分期为T1～2N0M0的浸润性乳腺癌，未行新辅助化疗;②既往无腋窝手术史、放疗史;③非炎性乳腺癌，非哺乳期乳腺癌;④一般情况良好，无其他严重疾病。选择我院2013年7月～2014年9月收治的符合以上标准的患者226例，均为女性，年龄27～88岁、中位年龄52岁。均经病理检查证实为浸润性乳腺癌。

1.2手术方法采用全乳切除术或保乳术加SLNB。麻醉成功后，向乳晕区及肿块上方皮下注射纳米碳共1mL。通过腋窝切口直接进行SLNB，沿染色的淋巴管自上向下、自内侧向外侧寻找着色的淋巴结即SLN，切下SLN立即行快速冰冻切片病理检查。术中快速病理检查SLN阴性者，不进行ALND;术中快速病理检查SLN阳性或术中未找到SLN者，立即进行ALND;术中快速病理检查SLN阴性而术后常规石蜡病理切片检查SLN阳性，也需进行ALND。

1.3 ER、PR、HER-2、Ki-67的结果判断将乳腺癌组织标本用4%中性甲醛固定，常规石蜡包埋、切片，免疫组化法检测ER、PR、HER-2、Ki-67的表达。①ER:染色细胞数量≥1%为阳性。②PR:染色细胞数量≥1%为阳性。③Ki-67:染色细胞数量＜14% 为Ki-67低表达，≥14%为高表达。④HER-2:无染色或≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为－;＞10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色为+ ;＞10%的浸润癌细胞呈现不完整和(或)弱至中等强度的细胞膜染色，或≤10%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜染色为+ + ;＞10%的浸润性肿瘤细胞呈现强而完整的胞膜染色为+ + +。将－、+定为HER-2阴性; + + +定为HER-2阳性; + +进一步行免疫荧光原位杂交验证，实验结果为阳性者判定为HER-2阳性。

1.4乳腺癌分子分型［1］①腔面A型: ER阳性且PR≥20%，Ki-67低表达，HER-2阴性;②腔面B型:

ER阳性，Ki-67高表达和(或)HER-2阳性和(或)PR＜20%;③HER-2阳性: HER-2阳性，ER、PR均阴性，任何Ki-67;④三阴性: ER、PR和HER-2均阴性。

1.5统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

术中发现SLN 218例，其中SLN转移62例(28.4%)。218例患者中腔面A型60例、腔面B型100例、HER-2阳性24例和三阴性34例，发生SLN转移分别为14(23.3%)、39(39.0%)、4(16.7%)和5例(14.7%)。腔面B型SLN阳性率显著高于其他三型(χ2=11.034，P =0.012)，腔面A型、HER-2阳性和三阴性间比较差异无统计学意义(χ2= 1.183，P =0.554)。

3　讨论

SLNB是一种微创活检技术，能高度准确判断腋窝淋巴结转移状况，对早期乳腺癌进行精确分期，可以为辅助治疗提供主要信息，有助于判断预后、提高局部控制［6］，且并发症较ALND明显减少［7］。本研究用SLNB替代ALND对早期乳腺癌腋窝进行分期，若SLN阳性(包括宏转移、微转移及孤立细胞转移)及术中未找到SLN，则需进行ALND，若SLN阴性，腋窝其他非前哨淋巴结转移罕见，故不进行ALND。

不同分子亚型乳腺癌的术后局部复发［8］、转移方式［9，10］、新辅助化疗疗效［11］、转移时间及总生存率［12］不同。大部分腔面A型无需化疗，仅进行内分泌治疗即可;腔面B型不仅需要以蒽环类为主的化疗，而且内分泌治疗必不可少，HER-2阳性的腔面B型还需进行曲妥珠单抗靶向治疗;蒽环类及紫杉类药物为主的化疗是治疗HER-2阳性和三阴性的主要化疗方案，HER-2阳性还需进行曲妥珠单抗靶向治疗，而三阴性乳腺癌的全身治疗仅有化疗，其分子靶向治疗还处于研究阶段。腔面A型及腔面B型预后最好，其次是HER-2阳性，三阴性预后最差。研究发现，分子亚型与乳腺癌腋窝淋巴结状态有关，但其与SLN转移关系的研究少见。Reyall等［13］报道，早期乳腺癌ER阴性、HER-2阴性SLN阳性率最低，HER-2阳性SLN阳性率最高。本研究显示，腔面B型SLN阳性率最高，而腔面A型、HER-2阳性和三阴性间比较SLN阳性率相似。证实了分子亚型与早期乳腺癌SLN转移相关。

综上所述，分子分型能预测早期乳腺癌SLN状态，结合其他与SLN转移的相关因素，寻求早期乳腺癌腋窝淋巴结处理的个体化治疗，有助于更好地决策乳腺癌腋窝淋巴结的处理。

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收稿日期:( 2015-01-31)

通信作者:曹亚丽

基金项目:江西省科技计划项目(20121BBG70034)。

文章编号:1002-266X(2015)34-0034-02

文献标志码:B

中图分类号:R737.9

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.014