中医周期疗法联合二甲双胍对120例青春期多囊卵巢综合征的疗效观察

叶利群

（浙江中医药大学附属宁波市中医院·宁波 315000）

多囊卵巢综合征为女性较常见的内分泌系统疾病，是以糖代谢异常及生殖功能障碍为主的内分泌紊乱综合征，其临床表现为持续性无排卵、胰岛素抵抗和雄激素分泌过多等[1]，对女性的外貌、健康及孕育均可产生严重不良影响。多囊卵巢综合征在青春期即可出现，患者通常表现为肥胖、多毛、闭经、面部痤疮、脱发、月经紊乱等，随着年龄的增加，本病还可能会引起糖尿病、不孕不育，子宫内膜癌等并发症，严重影响女性患者今后的生活质量，因此对青春期多囊卵巢综合征患者实施早期治疗具有非常重要的意义[2]。本文对在我院门诊治疗的120例青春期多囊卵巢综合征患者进行了中医周期疗法联合二甲双胍治疗，发现治疗后效果显著，现汇报如下。

1 临床资料与方法

1.1 诊断标准

按2003年鹿特丹会议的修正诊断标准：(1)无排卵或稀发排卵；(2)高雄激素的临床体征(或)生物化学值；(3)多囊卵巢(PCO)。PCO的诊断标准为：卵巢中有2-9mm大小的卵泡大于12个；卵巢增大10ml。两个卵巢中有一个符合上述标准之一，即可诊断PCO；存在以上3项中的2项，即可确诊为多囊卵巢综合征。青春期以世界卫生组织规定lO～20岁为标准。

1.2 纳入标准

（1）所有病例均须符合PCOS诊断标准。（2）自愿参加本试验，并签署知情同意书者。（3）未用西药治疗或曾用西药治疗但已停药3个月者。

1.3 排除标准

（1）不符合PCOS诊断标准。其他原因所致与PCOS临床和内分泌征象相似的疾病，如卵泡膜细胞增殖症、卵巢或肾上腺肿瘤、肾上腺皮质增生症等。（2）合并有心、肝、肾等严重原发性疾病，精神病患者。（3）过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 一般资料

择取我院2014年08月—2015年08月收治的120例青春期多囊卵巢综合征患者，全部为女性，根据随机数字的方法分成两组，观察组60例，平均年龄（16.5±3.3）岁,平均病程（1.4±0.5）年。对照组60例，平均年龄（16.7±3.1）岁,平均病程（1.7±0.3）年。对两组患者的基本资料进行比较分析，P＞0.05,具有可比性。

1.5 治疗方法

1.5.1 中医周期疗法 以补肾-活血化瘀-补肾-活血调经顺序周期性选方用药，将本病分为3型。痰湿型方用苍术导痰汤加减；肾虚夹瘀型方用六味地黄丸方加味，肾阴虚加知母、黄柏、龟板、女贞子等,肾阳虚加紫石英、覆盆子，锁阳、仙茅、仙灵脾等；肝经郁热型方用丹栀逍遥丸加减，再结合月经周期不同阶段肾的阴阳转化，消长节律和气血盈亏变化规律，给予周期性用药，调整脏腑气血阴阳动态平衡，在经后期（月经周期第6-13天）酌加女贞子、旱莲草；月经排卵期（月经周期第14-15天）加路路通，留行子，红花；经前期（月经周期第16-28天）酌加紫石英、锁阳、鹿角霜、仙茅、仙灵脾等；行经期（月经周期第1-5天）加红花，川牛膝，路路通；如卵巢体积增大适当酌加软坚散结之皂角刺、夏枯草、昆布、海藻；痰热偏盛舌质红，苔腻加黄芩，竹茹；伴神疲肢软者加太子参、党参；伴口干舌燥者加石斛、瓜蒌皮等；伴腰酸者加杜仲、续断、补骨脂、桑寄生等；伴形体肥胖，加苍术，制南星，荷叶，面部座疮者加桑白皮、制玉竹；若经闭日久，舌质紫黯苔薄白，脉涩者，酌加破血之品，如三棱，莪术等。共治疗3个月。

1.5.2西药治疗 二甲双胍250mg/片，在月经开始后第1天口服，每日3次，每次500mg，共治疗3个月。

观察组采用中医周期疗法联合二甲双胍进行治疗，对照组采用单纯二甲双胍治疗

1.6 观察指标及判定标准

抽取两组患者月经周期第2～5天或闭经者任一时期空腹静脉血，采用放射免疫法测定促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、及LH/FSH比；同时测定两组治疗前后FINS（空腹胰岛素）、CRP的变化情况，同时在治疗前后测量患者体重身高并计算体重指数（BMI）：体重除以身高平方。；疗效采用以下判断标准：显效：停药后患者月经规则连续3个周期以上，各种临床症状和体征明显改善，激素水平基本正常；有效：停药后不到3个周期病情复发，各种临床症状和体征有改善，激素水平基本正常；无效：月经紊乱，各种临床症状和体征，血中激素值无明显变化。

1.7 统计方法

本文采用统计学软件（SPSS18.0）对相关数据实施分析和处理，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验，以（±s）表示，P＜0.05代表差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组患者的治疗总有效率为83.33%，显著高于对照组53.33%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=12.48，P＜0.01）。见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组患者治疗前后血清生殖及内分泌激素与体重指数情况

两组患者治疗前LH、T、LH/FSH、FINS,CRP比较无统计学差异（P＞0.05），治疗3个月后两组患者LH、T、LH/FSH、FINS,CRP数值均较治疗前改善（P＜0.05），且实验组改善幅度明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清生殖及内分泌激素与C反应蛋白、体重指数的比较（±s）

3 讨论

多囊卵巢综合征为常见的妇科疾病之一，在育龄期女性中的发病率为5%～10%，对女性的生育及终身健康均会产生不利影响。跟据相关文献报道，多囊卵巢综合征在青春期就可有临床表现，如肥胖、多毛、闭经、面部痤疮、月经稀少,闭经等，随着年龄的增加，还会导致不孕不育、代谢综合征、子宫内膜癌等的发生，严重影响患者的身心健康。目前，青春期多囊卵巢综合征的发病机理尚不明确，可能与黄体生成素分泌过多，导致雄激素产生量过高所致的高雄激素血症相关[3]，近来有研究发现胰岛素抵抗是造成青春期PCOS的又一重要病理生理基础[4]。因此，我们在临床治疗方面，一般以降低体重，降低雄激素含量、改善胰岛素水平，从而调节患者的月经周期节律。

中医学并无PCOS这一病名，根据临床表现，主要归属于“月经后期”，“月经先后无定期”，“月经过少”，“闭经”等范畴。多数学者认为青春期PCOS的发生，主要责之于肾一天癸一冲任一胞宫之间相互作用的失衡，其中肾虚是发病的主要环节。《傅青主女科》云：“经水出诸肾。”肾为元阴元阳之根，经水全赖肾水施化，肾气盛，天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下。若肾阴阳失调，胞宫失养，则月经化源匮乏，可见月经后错、月经过少、闭经、不孕等症状。且女子以肝为用，若情志不畅则肝气郁结，气滞血瘀痰阻，冲任失调，可见月经先后无定期、痤疮、多毛等症状。若肝旺克脾，脾失健运，则不能运化水谷精微及水湿之邪，聚饮成痰而痰浊内生。中医周期疗法根据“肾气—天癸—冲任—胞宫”的月经机制，月经周期不同时期肾的阴阳变化规律，以及现代医学女性内分泌系统的周期变化规律，辨证施治，分期用药，以调理青春期多囊卵巢综合征患者的月经周期，建立正常月经周期。中医周期疗法，重在调补，结合患者所处生理周期特点灵活处方给药。本法注重青春期多囊卵巢综合征患者肾之阴阳、精气常不足的特点而补其不足，临症用药灵活多变。中医周期疗法根据经后期、排卵期、经前期、行经期肾之气血阴阳的变化，顺势而为，调整补肾药物和活血化瘀药物的用量，促进胞宫按时满溢，月经正常来潮。

二甲双胍是胰岛素增敏剂，它治疗青春期多囊卵巢综合征的药理机制是抑制葡萄糖的吸收，降低糖原的产生，提高胰岛素的组织敏感性，进而改善胰岛素抵抗现象，胰岛素水平的降低会影响促黄体生成素及雄激素含量，使之发生下降，从而改善卵泡功能，促进月经与排卵的建立[5]。在中医周期疗法治疗的基础上应用二甲双胍，治疗上可以起到互补作用，增强药物的疗效，弥补相互之间的不足，从而发挥更好的治疗作用。

研究表明青春期多囊卵巢综合征肥胖患者机体内有慢性低强度的炎症存在[6],这同肥胖、高胰岛素血症以及高雄激素高度关联,C反应蛋白水平能够反应患者肥胖,高胰岛素血症以及高雄激素血症的程度[7][8]，故本研究把C反应蛋白作为观测指标之一。

本次研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组患者，比较差异有统计学意义；两组患者治疗前LH、T、LH/FSH、FINS、BMI、CRP比较无统计学差异（P＞0.05），治疗3个月后两组患者LH、T、LH/FSH、FINS、BMI、CRP数值数值均较治疗前改善（P＜0.05），且实验组改善幅度明显优于对照组（P＜0.05）。这表明中医周期疗法联合二甲双胍联合使用治疗青春期多囊卵巢综合征明显改善青春期多囊卵巢综合征患者临床症状，调整患者内分泌水平及改善胰岛抵抗情况，效果确切，值得进一步研究和推广。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008:315.[2]杨冬梓,陈晓莉.青春期多囊卵巢综合征的诊治进展[J].中国实用妇科与产科杂,2010,26(7):549-553.

[3]Chang RJ，Coffler MS．Polycystiovary syndrome[J]．Earlydetectionin the adolescent[J]．Clin Obstet Gynecol，2007，50(1)：178—187.

[4]易丹妮，朱亚莉．多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与性激素及血脂代谢的关系[J]．广东医学，2013,34(10):1571

[5]梁文红.二甲双胍治疗青春期多囊卵巢综合征患者的效果分析[J].中国医药科学，2014，4（6）：88-90.

[6]ashada NM，El—ShalbAS．Ahme dM，eta1．Association between in flammatory biomar kerser umprocal citoninando besityinwome nwithpolycy sticovarysyn drome[J]．JReprod Immunol，2013，97：232—239．

[7]杜焕青，刘聪慧，郑艳，等．多囊卵巢综合征患者血清C-反应蛋白和白细胞介素-18的变化及其与胰岛素抵抗的关系[J]．中国综合临床，2009,25(6):584-586。

[8]张永玲，纪斌．C反应蛋白与多囊卵巢综合征患者血管内皮功能的相关性[J]．河北医科大学学报,2010,31（8）：918-920.