健脾消胀片最佳制备工艺的研究

耿秀丽 田丹丹 李献玉 李文俊

健脾消胀片由山楂、枳壳、神曲、茯苓、陈皮、白术、鸡内金、姜半夏组成。具有消食化积、健脾和胃之功能，用于消化不良、腹胀等［1-6］。为保证其质量，使其有效成份被充分浸出，杂质尽量少带入药液中，同时减少提取设备及成本的投入，我们对其最佳制备工艺进行了实验研究［7-9］。

1 实验材料

1.1 药材 山楂、枳壳、神曲、茯苓、陈皮、白术、鸡内金、姜半夏等中药，均符合《中国药典》2010年版一部有关规定，由河南省新乡市药材公司提供。

1.2 药品 橙皮苷(中国药品生物制品检定所，批号110721-200512)

1.3 测试仪器 高效液相色谱仪HP1100，美国惠普公司生产。紫外分光光度计HP 8453美国惠普公司生产。

2 实验方法及内容

每次试验按处方比例称取药材50 g，以浓缩，充分干燥后所得脾消胀片浸膏粉末中主要有效成份橙皮苷(单位:mg)为质控指标，通过正交设计法对健脾消胀片的提取工艺进行了优选。

2.1 正交设计法

2.1.1 因素-水平的确定:橙皮苷为水溶性成份，故采用水作溶媒进行提取。重点考察因素为提取温度、提取时间和提取次数3个因素。每个因素确定为2水平。见表1。

表1 因素-水平表

2.1.2 正交设计表的选择:根据因素-水平及自由度，试验次数为8，考虑因素之间的交互作用，选择 L8(27)表。

2.2 结果测定 按高效液相色谱法(2010年版中国药典一部附录VI D)，对陈皮中的有效成分橙皮苷进行含量测定。

2.2.1 色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇:0.5%冰醋酸溶液(40∶60)为流动相;检测波长为283 nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2 000。

2.2.2 对照品溶液制备:取橙皮苷对照品12.5 mg，精密称定，置100 ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀;精密量取3 ml，置25 ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每毫升中含橙皮苷15 μg)。

2.2.3 供试品溶液的制备:取本品10片，仔细剥去糖衣层，得到片芯，研细，取约1 g，精密称定，精密加入甲醇20 ml，称定重量，置水浴上加热回流1 h，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 ml，置10 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

2.2.4 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

3 结果

3.1 正交试验实施方案 见表2。

表2 正交试验实施方案及计算表

3.2 正交试验方差分析 经查 F值表，F0.05(1，2)=18.5，F0.01(1，2)=98.5，F0.05(1，4)=7.71，F0.01(1，4)=21.2，只有A因素效应获显著性意义(P＜0.01);其他均未获显著性意义，故可认为影响提取工艺的主要因素是A因素，获得提取工艺相对最优组合以橙皮苷提取量最高者为好，即A2B2C2，在100℃提取2 h，提取次数为2次。见表3。

表3 正交试验方差分析

4 中试研究

按本品的处方工艺研究所确定的工艺路线，中试放大生产三批。经过三批中试结果表明，该制剂的辅料选择合理，制备工艺可行，成品收率均达到96%以上，成品的各项质量检验结果均符合制剂的质量标准规定。见表4。

表4 三批中试结果

5 讨论

健脾消胀片由山楂、枳壳、神曲、茯苓、陈皮、白术、鸡内金、姜半夏组成，乃保和丸加减而来。中山楂含酒石酸、山楂酸、黄酮酸、糖类及甙类等，能增加胃中消化酶的分泌。神曲具有消食和胃之功效。茯苓，性味甘、淡、平，归心、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾安神的功效。鸡内金主要用于消食。白术，性味苦、甘、温，归脾、胃经，健脾益气、燥湿利火。陈皮，性味苦、辛、温，归肺、脾经，具有理气健脾、燥湿化痰之功效。枳壳具有行气导滞之功效，姜半夏有化痰止呕、散结之功效。诸药共奏脾土振奋，和胃降逆消痞，从而起到了促进消化，改善胃肠功能之效。

实验表明，只有提取温度效应获显著性意义(P＜0.01);其他均未获显著性意义，故可认为影响提取工艺的主要因素是提取温度;且在100℃提取2 h，提取次数为2次的提取工艺组合，其橙皮苷提取量最高，此法经连续三批中试研究，成品收率均达到96%以上，成品的各项质量检验结果均符合制剂的质量标准规定。因此，健脾消胀片最佳工艺为100℃提取2 h，提取次数为2次。

1 马珍珍，曹飞，张秋现，等，健脾消胀片对肝郁脾虚型功能性消化不良60例.实用医学杂志，2012，28:326-327.

2 王希东，马珍珍，郝少君，等.健脾消胀片对大鼠胃黏膜损伤的作用.解放军药学学报，2012，28:442-443.

3 马珍珍，刘艳，杨社凤，等，健脾消胀片对小鼠胃肠蠕动降低模型大肠蠕动的影响.实用医药杂志，2012，29:809-810.

4 马珍珍，曹飞，郝少君健脾消胀片对阿托品致肠蠕动降低模型小鼠肠蠕动的影响.中医学报，2012，27:446-447.

5 郝少君，马珍珍，曹飞健脾消胀片对小鼠胃肠功能影响的实验研究.中医学报，2012，27:583-584.

6 马珍珍，吕宏迪，郝少君，等，健脾消胀片对大鼠胃酸含量、胃蛋白酶活力及胃肠电活动影响.中国现代应用药学，2012，29:880-884.

7 李伯廷主编.植物药有效成分的提取与分离.第1版.太原:山西高校联合出版社，1993.262.

8 陆蕴如主编.中药化学.第1版.北京:学苑出版社，1995.303-304.

9 王希东，郝少君，李文俊，等.HPLC法测定益复康口服液中阿魏酸的含量.河南中医，2014，34:154-155.