生长抑素联合抗生素用于急性胆囊炎家兔治疗对血清TNF-α和CRP影响的实验研究

喻霜

急性胆囊炎是临床上常见的疾病之一，主要是由于胆囊管阻塞以及细菌侵袭而导致的疾病，在临床上患者多表现为左上腹阵发性绞痛，给患者的健康造成极大地影响［1］。现对于该疾病的治疗多选用解痉类药物，虽然具有一定的临床疗效，但是不良反应较大，给患者的生活质量造成了不良影响，如何有效治疗该疾病成为现在广大医务工作和科研人员研究的重要课题［2］，随着生长抑素在炎性疾病方面的广泛应用，我们在临床上以此方法治疗急性胆囊炎取得了满意的治疗效果，且无明显不良反应。为了有效探讨研究生长抑素对急性胆囊炎的临床疗效，我们以急性胆囊炎家兔生长抑素联合抗生素治疗及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-反应蛋白(CRP)影响为课题展开深入研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取实验室培养的家兔60只为研究对象，其中雄性27只，雌性33只;体重1.9～3.4 kg，平均体重(2.34±0.25)kg，所有家兔经检查身体状况正常，无疾病发生，由中医大学动物实验中心提供［动物合格证号:SCYY(鄂)20020016］;JEM-I220型透射电镜(日本电子公司);生长抑素针剂(0.1 mg/ml，瑞士诺华公司产品);TNF-α和CRP酶联免疫试剂盒购自美国ADL公司;甲硝唑注射液(500 mg/100 ml)为江苏华阳制药有限公司产品;空白组精神萎靡，双耳不能直立，皮毛不干净，进食少，不爱活动，多伴有腹泻，小便黄浊，消瘦明显;实验组活动灵敏，双耳能直立，皮毛干净，进食多，爱活动，无明显消瘦;对照组介于两者之间。3组家兔在性别比、体重、身体状况方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 创建动物模型:所有家兔进食24 h，注射戊巴比妥钠进行麻醉，取仰位固定，备皮，在剑突下经腹部正中线切开大约3～4 cm的切口，打开腹腔，充分暴露胆总管，并将其分离，在胆总管外纵向放入1.2 mm的无菌塑料管，用线结扎，使得胆总管局部狭窄。充分暴露胆囊，注入一定浓度的大肠杆菌菌液，最后逐层结扎缝合伤口，观察家兔的生命体征，查看有无死亡等情况的发生，选取符合实验要求的家兔，创建动物模型成功。

1.2.2 分组治疗:将60只家兔随机分为实验组、对照组、空白对照组，每组20只。在手术结束后2 d后，实验组给予头孢唑林钠(10 mg/kg)，每天注射2次，以及甲硝唑(10 mg/kg)静脉注射，2次/d，并在此基础上给予生长抑素(20 μg/kg)皮下注射，2次/d。对照组仅给予头孢唑林钠(10 mg/kg)和甲硝唑(10 mg/kg)静脉注射，2次/d。空白对照组则给予同剂量的0.9%氯化钠溶液。

1.2.3 取血化验:治疗5 d后，对所有家兔进行抽血化验，抽取下静脉血15 ml，离心10 min后取出血清保存，分析化验血清 TNF-α 和CRP的浓度［5］。

1.3 观察指标 家兔身体状况以及病理特征、血清TNF-α和CRP的浓度;各组家兔胆囊形态学观察对比(形态、周围有无渗液、血运情况、胆汁颜色)。

1.4 统计学分析 应用SPSS 15.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组家兔术后体征变化 术后5 d，3组家兔出现不同的临床表现，观察组家兔生命体征正常，皮毛干净、活动灵敏、好动，进食正常，双耳直立，无消瘦现象，少数家兔体重增加，状态良好。空白对照组家兔生命体征总体较差，多数家兔精神萎靡不振，不愿活动，进食减少甚至不愿进食，反应迟钝，双耳无法直立，甚至出现腹泻等状况，对照组整体状况一般，介于观察组和空白对照组之间。

2.2 3组家兔血清TNF-α和CRP浓度变化 治疗5 d后观察组家兔血清CRP明显低于对照组和空白对照组，而空白对照组有略高于对照组(P＜0.05)。观察组家兔血清TNF-α的浓度明显低于对照组和空白对照组(P＜0.05)，而对照组和空白对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 3组家兔血清TNF-α和CRP浓度变化n=20，±s

表1 3组家兔血清TNF-α和CRP浓度变化n=20，±s

组别 TNF-α(pg/ml) CRP(mg/L)观察组436±35 19.3±2.4对照组 847±53 64.7±4.8空白对照组785±67 84.7±5.6

2.3 3组家兔光镜下胆囊组织病理学改变 400倍光镜下，空白对照组家兔胆囊壁充血坏死，多呈灶性黏液性，并可见溃疡形成，大量中性粒细胞浸润，浆膜面可见纤维素性脓性渗出物。对照组可见胆囊黏膜层明显水肿，未见溃疡形成，部分中性粒细胞浸润。观察组可见胆囊黏膜上皮完整，轻度水肿，少量中性粒细胞浸润，肌纤维走行整齐，浆膜面可见纤维素性渗出物。见图1～3。

图1 空白对照组家兔胆囊组织病理学改变(HE×400)

图2 对照组家兔胆囊组织病理学改变(HE×400)

图3 观察组家兔胆囊组织病理学改变(HE×400)

3 讨论

随着现在生活节奏的加快，饮食结构以及方式的改变，现在急性胆囊炎的发病率逐年增加，在我国已经成为仅次于急性阑尾炎的急性腹部外科疾病［3］。患者多会表现出右上腹持续性阵发性疼痛，甚至可以向右肩部散痛，还会出现恶心、呕吐、发热等症状［4］，严重影响患者的生命健康，如何有效治疗该疾病也受到了广大患者和医务人员的足够重视。急性胆囊炎是临床上常见的疾病之一，它主要是由于胆囊管阻塞以及细菌侵袭而导致的疾病［5］，在临床上患者多表现为左上腹阵发性绞痛［6］。现在对于该疾病的治疗多选用解痉类的药物，虽然具有一定的临床疗效，但是不良反应较大，如何有效治疗该疾病成为现在广大医务工作和科研人员研究的重要课题，随着现在生长抑素在炎性疾病方面的广泛应用，我们在临床上以此方法治疗急性胆囊炎取得了满意的治疗效果，且无明显的不良反应。该疾病的发生主要是由于胆管阻塞和细菌感染，根据多年的临床资料，我们发现急性胆囊炎的患者多伴有胆囊颈或者胆囊管结石，由于结石阻塞胆管，胆囊的正常排空活动受阻［7］，会导致胆汁的滞留，随着胆囊内胆汁的长期滞留，刺激胆囊黏膜，就会引起炎性反应，形成急性胆囊炎［8］。对于细菌感染引起的急性胆囊炎多与大肠埃希杆菌有关，细菌一般经淋巴管或者肠道侵入胆囊，造成疾病的发生，所以在临床治疗上，我们多遵循解痉止痛，抗炎的治疗思路，在选择用药方面也多选用阿托品类解痉药，在临床上具有一定的治疗疗效，但是此类药物的毒副作用较大，会对腺体的分泌，肠道的蠕动以及心脏功能造成不良影响，尤其是对于患有心脏疾病以及中枢呼吸系统疾病的患者更是不宜使用，临床的禁忌证较多，在治疗中选择性较小，难以满足临床治疗的需求［9］。随着现在医疗科技水平的提高、新型药物的推广，生长抑素以广泛应用于炎性疾病的治疗，我们将此类药物运用到急性胆囊炎的治疗过程中，为了有效验证生长抑素对该疾病的治疗效果，我们采用创建急性胆囊炎家兔模型的方式，测定生长抑素对家兔血清TNF-α和CRP浓度变化。

TNF-α是由活化的单核或者巨噬细胞产生的，具有杀伤或者抑制肿瘤细胞、抗感染的作用，可以促进细胞的分化增殖，参与自身疾病的损伤［10］。IL-6、TNF-α是由机体单核巨噬细胞系统产生的细胞因子，正常情况下含量甚微;当机体受炎症、感染或创伤等因素刺激时，二者的合成、释放明显增多。IL-6、TNF-α的大量产生，必将伴随CRP含量升高。故临床上通过动态监测患者血清中三者含量变化，可早期评估疾病的严重程度，判断患者术后是否并发感染等。在炎性疾病的早期会出现炎性反应，是测定炎性疾病的重要指标［11］。而CRP是由肝脏生成的血浆蛋白，具有很多种生物活性，例如宿主对感染的防御反应、对炎性反应的吞噬和调节，也是测定炎症的重要指标。而急性胆囊炎作为一种急性炎性反应，在患者患病时血液中的TNF-α和CRP浓度会增高［12］，根据实验数据显示，治疗5 d后观察组家兔血清CRP的浓度明显低于空白对照组和对照组，而空白对照组略高于对照组，观察组家兔血清TNF-α的浓度为明显低于对照组和空白对照组，而对照组和空白对照组差异不显著，这充分说明生长抑素可以有效降低急性胆囊炎家兔血清TNF-α和CRP的浓度。我们通过对生长抑素作用机制的进一步研究，发现生长抑素对于消化道的腺体分泌具有很强的抑制作用［13］。可以舒张消化道平滑肌，抑制炎症的发生。所以将生长抑素运用到急性胆囊炎的治疗中，可以有效抑制胆汁的分泌，缓解胆管的痉挛［14］，降低胆道内的压力，从而达到治疗疾病、缓解病情的作用［15，16］，综合实验数据和生长抑素的作用机制，我们相信运用生长抑素治疗急性胆囊炎可以有效降低血清中TNF-α和CRP的浓度，控制炎性介质的产生，有效治疗该疾病。

综上所述，生长抑素可以有效降低血清中TNF-α和CRP的浓度，而血清中TNF-α和C-反应蛋白的浓度是检测炎性疾病的重要指标，所以生长抑素对于治疗急性胆囊炎具有良好的治疗效果，而且可以有效避免其它解痉类对人体造成的不良影响，运用此方法治疗急性胆囊炎可以有效的提高疾病的治愈率，降低并发症的发生，同时也有助于我们医疗服务水平和服务质量的提高，适于在临床上推广和普及。

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