肝移植术后接受不同剂量缓释他克莫司治疗方案患者的肾脏功能：DIAMOND研究

DIAMOND研究是一项多中心随机试验，观察肝移植术后应用不同剂量缓释他克莫司24周患者的肾脏功能。第1组患者方案为缓释他克莫司初始剂量〔0.2 mg/（kg·d）〕，第2组为缓释他克莫司〔0.15～0.175 mg /（kg·d）〕联合巴利昔单抗，第3组为缓释他克莫司〔延迟至术后第5天应用0.2 mg /（kg·d） 〕联合巴利昔单抗。所有患者均接受骁悉（MMF）和单剂肾上腺皮质激素治疗（无激素维持）。主要终点为术后24周肾小球滤过率公式估算值（eGFR）（MDRD4）；次要终点包括患者死亡或移植肝失功、急性排斥反应以及不良事件等。全球23个国家72个移植中心参加了该项研究，总计纳入857例患者，最终615例患者完成研究，165例因不良事件病例被排除。3组患者基线特征相近，具有可比性。术后24周3组患者平均 eGFR（MDRD4）分别为 67.4 ml /（min·1.73m2）、 76.4 ml /（min·1.73m2）和 73.3 ml /（min·1.73m2），第2组和第3组均高于第1组（P值分别为0.001、0.047），第2组和第3组无显著差异（P=0.230）。3组患者累积生存率和移植肝存活率无显著差异，第2组患者病理证实的急性排斥反应发生率（12.1%）明显低于第1组（17.9%，P=0.016）和第3组（16.8%，P=0.039），而第1组和第3组无显著差异（P=0.782）。3组患者血液淋巴系统、胃肠系统、呼吸系统、骨骼肌肉系统不良反应及营养代谢性并发症发生率相近。该研究结果显示肝移植术后即刻应用缓释他克莫司〔0.15～0.175 mg /（kg·d） 〕联合巴利昔单抗和MMF（无激素维持）较应用缓释他克莫司0.2 mg /（kg·d） MMF组可减少他克莫司用量，并显著降低肾功能损害和病理证实的急性排斥反应（BCAR）发生率。延迟应用较大剂量的缓释他克莫司较术后即刻应用可减少肾功能损害，但BCAR发生率相近。

郑卫萍，编译自《Am J Transplant》，2015，15（7）：1843-1854.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25707487