血清胎球蛋白A对妊娠期糖尿病患者的影响

解敏

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期间首次发生或者发现糖代谢异常，GDM发生率为1% ～5%，而且呈现逐年增高的趋势［1］。关于GDM的发病机制仍然不清楚，目前普遍认为胰岛素抵抗(IR)及其所致的糖脂代谢紊乱是GDM的病理生理基础。胎球蛋白A(AHSG)是一种钙化抑制因子，通过参与机体胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱的形成，与2型糖尿病的发病密切相关［2］，AHSG在GDM的IR中是否具有相同的作用机制，有必要进行研究。本研究通过分析GDM患者AHSG水平与IR、糖脂代谢之间的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年9月我院妇产科收治的GDM患者60例为观察组，排除严重的肝肾、心肺功能障碍、既往存在免疫系统疾病需长期服药、以及1、2型糖尿病患者，并选择同期正常血糖妊娠者60例为对照组，所有入组者均为单胎妊娠。观察组:年龄21～36岁，平均年龄(30±4)岁;初诊孕周19～28周，平均(24.6±1.3)周;分娩时孕周(38±5)周;孕前体重指数 20～25 kg/m2，平均(23.0±0.6)kg/m2;分娩时体重指数(31 ±5)kg/m2。对照组:年龄20～35岁，平均年龄(29±4)岁;初诊孕周18～29周，平均(25.1 ±1.2)周;分娩时孕周(39 ±5)周;孕前体重指数 20～26 kg/m2，平均(23.3±0.7)kg/m2;分娩时体重指数(32±5)kg/m2。2组患者年龄、分娩时孕周、初诊孕周以及孕前和分娩时体重指数差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在抽血前晚低脂饮食，并注意禁饮禁食8 h，第2天晨留取患者肘正中静脉血标本送检，其中AHSG测定使用双抗体夹心ELISA法，空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)等检测使用化学发光法，胰岛素抵抗使用稳定模型胰岛素抵抗指数(IRI)进行评价［3，4］，其中公式为HOMA－IRI=空腹血糖×空腹血清胰岛素/22.5;血脂指标主要观察:高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、三酰甘油(TG)以及总胆固醇(TC)。在患者预产期前1周晨，抽取静脉血标本进行比较，测定AHSG水平，观察2组患者分娩前IR相关指标，如FPG和HOMA-IRI等的变化情况，统计空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素水平并计算HbA1c，测定2组血脂相关指标。

1.3 统计学分析 应用SPSS 18.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组分娩前IR相关指标比较 观察组AHSG、FPG、HOMA-IRI水平均明显高于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 2组分娩前IR相关指标比较n=60，±s

表1 2组分娩前IR相关指标比较n=60，±s

组别 AHSG(μg/L) FPG(mmol/L)HOMA-IRI对照组153 ±19 4.2 ±0.7 0.81 ±0.16观察组 256 ±40 6.7 ±1.0 1.24 ±0.28 t值 －17.993 －15.224 －10.328 P值0.000 0.000 0.000

2.2 2组分娩前血清胰岛素和HbA1c比较 观察组空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、HbA1c均明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3 2组分娩前血脂指标比较 观察组TC、TG、LDLC水平均明显高于对照组(P＜0.05)，HDL-C显著低于对照组(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

IR是2型糖尿病发展的最主要环节［4，5］，研究表明，AHSG通过抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化，导致细胞膜之间的胰岛素受体的信号传导发生障碍，引起胰岛素抵抗［6］。AHSG基因即位于染色体3q27，该基因被证实是2型糖尿病和代谢综合征的易感基因，也是天然的胰岛素受体信号抑制剂，位于胎球蛋白A基因5’端的－469T＞G位点的单核苷酸多态性还与脂肪分解和促进脂肪合成密切相关［7］。AHSG在调控胰岛素敏感性、餐后血糖处置、脂肪代谢和体重增加等方面均发挥重用的作用，与人类肥胖、2型糖尿病的发病密切相关。正常妊娠时胎盘产生的皮质醇、雌激素、孕激素等多种对抗胰岛素物质的激素是促使胰岛素抵抗形成的主要原因，其中有研究称，AHSG在调控餐后血糖处置、胰岛素敏感性、重量获取和脂肪蓄积方面发挥着重要作用［8］。

表2 2组分娩前血清胰岛素和HbA1c比较n=60，±s

表2 2组分娩前血清胰岛素和HbA1c比较n=60，±s

组别 空腹胰岛素(μU/ml)餐后2 h胰岛素(μU/ml)HbA1c(%)对照组8.6 ±1.4 27 ±9 9.0 ±1.4观察组 15.6 ±2.9 44 ±14 13.8 ±2.3 t值 －16.984 －8.097 －14.258 P值0.000 0.000 0.000

表3 2组分娩前血脂指标比较分析n=60，mmol/L，±s

表3 2组分娩前血脂指标比较分析n=60，mmol/L，±s

组别HDL-C LDL-C TG TC对照组62±12 129±20 144±18 189±26观察组 58±10 144±25 152±24 199±30 t值2.091 －3.461 －2.001 －2.111 P值0.039 0.001 0.048 0.037

妊娠晚期胰岛素的降血糖作用明显减弱，机体对胰岛素的需要量增加，为适应正常妊娠中胰岛素需要量的增加，胰岛细胞发生结构和功能上的变化，如β细胞的显著增生和肥大，β细胞之间的缝隙连接显著增加，葡萄糖氧化及cAMP代谢也增加，表现为随着墩加重，胰岛β细胞的分泌功能逐渐增强，使胰岛素分泌增加，空腹血浆胰岛素水平到妊娠晚期最高，可达妊娠前2倍，以用来代偿IR，故可维持血糖水平在正常范围内［9］。本研究发现观察组AHSG水平显著高于对照组，且FPG和HOMA-IRI值均高于正常，同时高于对照组。所以我们认为AHSG在GDM患者中出现IR亦起到重要影响。本组发现观察组TC、TG、LDL-C水平均高于对照组(P＜0.05)，而HDL-C显著低于对照组(P＜0.05)。本组还发现不同时间上，观察组空腹胰岛素和餐后2 h胰岛素水平均显著高于对照组(P＜0.05)，同时HbA1c比值显著高于对照组(P＜0.05)。AHSG与糖尿病的相关性，主要是因其作用于胰岛素受体，并与胰岛素依赖相关蛋白合成以及酶促反应介质的非竞争性抑制，而影响酪氨酸激酶的活性，从而影响细胞膜对于胰岛素信号的传导的级联，所以在临床治疗上，任何阻碍胰岛素与受体结合或者结合后受体的信号转导过程的因素均将导致IR，引起GDM的发生［10，11］。

综上所述，IR主要表现为胰岛素与细胞膜之间的胰岛素受体结合障碍或即使与细胞膜受体结合，但是其细胞内信号的传导存在一定障碍，但是具体的微观生化改变以及细胞之间的相互作用机制尚未完全明确。但是AHSG与IR之间的相关性已经得到证实，所以通过本研究我们认为AHSG水平与GDM患者IR密切相关，且同时影响患者血脂代谢，具有一定相关性。

1 张彬，胡继芬，游彩玲，等.妊娠期糖尿病与血清胎球蛋白A的关系.中国临床医学，2011，18:863-864.

2 陆灿雄，卢锐锋，张雪莲.2型糖尿病患者血清胎球蛋白A水平与糖脂代谢相关性研究.中国临床医生，2011，39:49-50.

3 季冰，何浪驰，郭芳.血清胎球蛋白A对妊娠期糖尿病的影响.广东医学，2011，32:3197-3199.

4 Hirst JE，Tran TS，Do MA，et al.Women with gestational diabetes in vietnam:a qualitative study to determine attitudes and health behaviours.BMC Pregnancy Childbirth，2012，912:81.

5 刘颐轩，宋桉，王芸，等.氧化应激在肥胖及胰岛素抵抗中的作用研究进展.解放军医药，2014，26:99-101.

6 O’Reilly M，Avalos G，Dennedy MC，et al.Breast-feeding is associated with reduced postpartum maternal glucose intolerance after gestational diabetes.Ir Med J，2012，105:31-36.

7 陈茜，陈汉平.妊娠期糖尿病病因学研究.中国优生与遗传杂志，2008，16:124-125.

8 周桂菊，丛林，卞茂红，等.妊娠期糖尿病血清胎球蛋白A与糖脂代谢的相关性.中国实用妇科与产科杂志，2009，25:844-846.

9 周桂菊.妊娠期糖尿病孕妇血清胎球蛋白A水平与胰岛素抵抗和糖脂代谢的相关性研究.安徽医科大学，2007.

10 Garcia-Vargas L，Addison SS，Nistala R，et al.Gestational Diabetes and the Offspring:Implications in the Development of the Cardiorenal Metabolic Syndrome in Offspring.Cardiorenal Med，2012，2:134-142.

11 许曼，黄群.血清胎球蛋白A对妊娠期糖尿病孕妇的影响.临床医学工程，2012，19:957-958.