胃镜检查用多功能消泡乳的制备及性能评价

马远涛，冯锁民，刘艳丽

(西安医学院 药学院，陕西 西安 710021)

胃镜检查是临床诊断上消化道疾病最有效的方法，但由于食管、胃内存有泡沫状粘液，以及检查过程中病人不适吞咽新增泡沫状粘液等，使视野不清晰，影响内镜观察，导致检查不充分而漏诊错诊［1］。目前国内胃镜检查用辅助剂消泡、抑泡及麻醉效果均欠佳，故研究一种多功能胃镜检查辅助新制剂［2］。

胃镜检查用多功能消泡乳主要由合成有机硅消泡剂、盐酸丁卡因、醋酸氯已定等制成。其中新型合成有机硅油消泡剂［3-4］含有表面活性剂二甲基硅氧烷，可改变泡沫的表面张力，使之分解起消泡和抑泡作用。醋酸氯已定可起到抑菌杀菌的作用，盐酸丁卡因起到局麻解痉作用，从而提高胃镜检查的准确性，减轻病人的痛苦。本研究主要探讨该制剂的制备工艺及其质量控制，所制得消泡剂性能较好、质量稳定，为临床提供实用新制剂。

1 实验部分

1.1 试药与仪器

合成有机硅消泡剂、甲基纤维素、平平加A-20、柔软剂SG、醋酸氯已定、盐酸丁卡因均为药用级。

BL310 电子天平;ANKE TDL-5 飞鸽牌离心机;FA25 实验室高剪切分散乳化机。

1.2 胃镜检查用多功能消泡乳的制备

取合成有机硅消泡剂、平平加A-20、柔软剂SG置于乳钵中研匀，立即加入少量纯化水，快速、用力同方向研磨至初乳形成。盐酸可卡因加入甲基纤维素胶浆中，溶解。在不断搅拌下，将初乳逐渐加入胶浆中，用乳匀机进一步乳化。乳化完全后，加入醋酸氯已定、单糖浆，搅拌至细腻膏状，即得。

1.3 性能评价

根据中国药典(2010 年版)附录制剂通则中关于乳剂的质量要求及临床作用评定，采用权重系数分配的方式，制定性能评价体系［5］，见表1。

表1 评价体系Table 1 Evaluation system

1.3.1 消泡乳的性能测试 将十二烷基苯磺酸钠用纯化水溶解，制得2%的水溶液。

1.3.1.1 消泡性能 在500 mL 量筒中加入100 mL起泡液，将与N2瓶相连的玻璃管插入起泡液内鼓气泡，控制N2流量，使泡沫体积达到400 mL 刻度处，用胶头滴管加入1 mL 的消泡乳，同时启动秒表记录泡沫完全消失的时间。消泡时间越短，说明消泡乳的消泡性能越好。

1.3.1.2 抑泡性能 在500 mL 量筒中加入100 mL起泡液，用胶头滴管加入0.5 mL 的消泡乳，将与N2瓶相连的玻璃管插入起泡液内鼓气泡，控制N2流量，记录泡沫体积达到200 mL 刻度处所需的时间。抑泡时间越长，说明消泡乳的抑泡性能越好。消泡、抑泡性能评价见表2。

表2 消泡性能评价Table 2 Anti-foam test evaluation

1.3.2 稳定性

1.3.2.1 离心稳定性 在离心机中，以3 000 r/min的转速离心15 min，观察乳液是否分层、漂油。

1.3.2.2 热稳定性 在45 ～60 ℃的条件下存放48 h，观察乳液是否分层、破乳。稳定性评价见表3。

表3 稳定性评价Table 3 Stable test evaluation

1.3.3 水分散性 将0.5 mL 消泡乳加入量杯中，再加入10 mL 水，振荡，观察其在水中的分散情况。分散性评价见表4。

表4 分散性评价Table 4 Dispersion test evaluation

1.3.4 外观 取一定量的乳剂置于载玻片上，置于显微镜下观察微粒大小和均匀性。外观评价见表5。

表5 外观评价Table 5 Appearance test evaluation

2 结果与讨论

2.1 正交实验优化处方

通过单因素实验得知，合成有机硅消泡剂用量、甲基纤维素用量及混合乳化剂(平平加A-20 和柔软剂SG)的体积比影响制剂性能及使用，因此以上述3 因素设计正交实验，通过性能、稳定性、水分散性、外观等项目的综合评价优化处方，制得质量稳定的胃镜检查用多功能消泡乳。因素水平见表6，结果见表7，方差分析见表8。

表6 因素水平表Table 6 Factors and levels table

表7 正交实验结果Table 7 Orthogonal experimental results

表8 方差分析表Table 8 Variance analysis table

由表7、表8 可知，影响因素大小顺序为A ＞B＞C，显著因素是消泡剂的浓度，甲基纤维素的浓度和乳化剂的比例无显著影响，最优处方为A2B3C1，即3%的消泡剂，20%的甲基纤维素，乳化剂比例为1∶6。

2.2 样品试制

根据正交实验所得结果，试制三批样品，并进行性能评价和质量检查，结果见表9。

表9 样品检查结果Table 9 Sample test results

由表9 可知，胃镜检查用多功能消泡乳处方组成合理，制备工艺较好，质量稳定，性能可靠，可用于临床。

3 结论

由合成有机硅消泡剂、平平加A-20、柔软剂SG、盐酸丁卡因、醋酸氯已定、甲基纤维素、单糖浆、纯化水组成的胃镜检查用多功能消泡乳具有较好的消泡抑泡性能，可提高胃镜检查效果，并减轻病人痛苦。采用高速乳化技术使其易于分散，能快速消除并抑制气泡、唾液等对胃镜检查过程的影响，既有较好的消泡作用，又有润滑止痛作用，提高病人用药依从性和检查效果。将对提高临床胃镜检查应用、提高视野清晰度、缩短检查时间、减少误诊、漏诊的发生等产生深远影响。

［1］ 陈伯利，斯望春，张杏琴，等.西甲硅油在无痛胃镜检查中的应用［J］.药物与临床，2011，49(16):58-59.

［2］ 常惠礼，李爱光，苏凯华，等.胃镜消泡剂的制备与临床应用［J］.齐鲁药事，2006，25(6):348-349.

［3］ 杨莉，葛亚彬，赵志刚.西甲硅油乳剂［J］.中国新药杂志，2007，16(8):651-652.

［4］ 殷树梅，王志浩.高效有机硅消泡剂的研究［J］.有机硅材料，2010，24(4):218-221.

［5］ 陈滕，郑建华.胃镜除泡剂的制备及质量考察［J］.中国药师，2003，6(8):521-522.