阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者手术前后血清瘦素的变化＊

吴允刚 李晓瑜 庞太忠 杨欣欣 张 辉

（济宁医学院附属医院，山东 济宁272029）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea–hypopnea syndrome，OSAHS）是临床上最常见的睡眠呼吸障碍疾病之一。其发病机制目前尚不明确，但是大多学者都认为肥胖是OSAHS发病的重要因素。瘦素是一种由肥胖基因（ob）编码的激素，对控制摄食和能量消耗起着重要作用。本文观察了OSAHS患者手术前后瘦素的变化，报道如下。

1 资料与方法

1．1 对象与分组

1．1．1 OSAHS组 2011年1月至2012年1月在我院手术的OSAHS患者41例，其中呼吸暂停低通气指数（AHI）平均值为（56．3±9．7）次／h，最低血氧饱和度（SaO2）平均值为（65．6±7．8）%。其中男性患者27例，女性患者14例。患者年龄21～57岁，平均年龄为36．7岁，体重系数（BMI）为（30．8±5．1）kg／m；Epworth嗜睡量表（ESS）评分平均值为（18．5±2．4）分。

1．1．2 术后6月组 2011年6月至2012年6月在我院复诊的OSAHS术后患者30例，患者年龄23～58岁，平均年龄为34．9岁，所有的患者均于术后6月行睡眠监测并于睡眠监测结束当日清晨静脉抽血。患者 AHI为（23．3±8．1）kg／m2，SaO2为（79．2±6．3）%，ESS为（6．4±0．9）分。

1．1．3 对照组 为同期来我院健康体检中心体检的健康人40人，患者年龄21～60岁，平均年龄39岁，BMI平均值为（23．78±2．66）kg／m，睡眠监测检查显示AHI＜5次／h、SO2＞95且耳鼻喉检查无异常，均签署知情同意书。

1．2 检测指标

1．2．1 多导睡眠监测睡眠呼吸监测 监测当日不睡午觉，禁饮酒及咖啡，停用镇静剂，监测整夜时间为7h以上睡眠过程。监测数据自动保存在计算机内，监测结果采用计算机自动分析后人工矫正得出。严格按《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断和外科治疗指南》判定结果。

1．2．2 身高、体重 采取脱鞋袜、免冠，仅穿内衣测量。BMI＝［体重（kg）／身高（m）］，正常范围为18．5～22．9，BMI≥23为超重，BMI≥25为肥胖。

1．2．3 颈围、腰围及臀围 颈围采取坐位，平环甲膜水平；腰围取立位，两侧面肋弓下缘最低点与髂骨最高点连线中点过脐平面；臀围也取立位，在股骨粗隆处。

1．3 方法

所有观察对象均于睡眠监测结束当日清晨10min内抽取肘静脉血5ml，装入速凝管中，混匀，3000rpm，离心10min，分离血清－70℃保存，所有标本测定前置于室温复溶，采用酶联免疫法测定血清瘦素浓度。并采集AHI、BMI、最低SaO2，建立数据库。

手术方法：患者采用多种手术方式包括改良式悬雍垂腭咽成形术（H－UPPP）、鼻中隔偏曲矫正术等治疗方式。

1．4 统计学方法

应用SPSS14．0统计软件包进行统计学处理。

2 结果

2．1 临床资料比较

3组在年龄、体重指数及身高上差异无统计学意义。但OSAHS组的颈围、腰臀比、腹围高于OSAHS术后组及正常对照组，差异有统计学意义，表明OSAHS患者中心性肥胖程度更大。见表1。

表1 OSAHS组、OSAHS术后组及对照组基础资料比较（¯x±s）

2．2 血清瘦素结果比较见表2。

2．3 瘦素与BMI、AHI、SaO2的相关分析

多元回归分析显示，OSAHS患者血清瘦素水平与BMI、AHI、SaO2呈负相关。见表3。

表2 OSAHS组、OSAHS术后组及对照组瘦素、BMI、AHI、SaO2比较（¯x±s）

表3 瘦素与BMI、AHI及SO2回归分析（r）

3 讨论

OSAHS是一种常见疾病。Partinen等［1］报道成年男性OSAHS发病率为4%～9%，女性为1%～2%，其中45～65岁发病率最高。有学者研究数据表明OSAHS的发病率逐年上升病情趋于年轻化［2］。

3．1 肥胖与OSAHS

OSAHS的发病机制尚不明。目前普遍认为是多因素共同作用的结果，包括上气道解剖结构异常，神经肌肉功能的紊乱，遗传因素，炎症因素及代谢等。肥胖是被公认为导致OSAHS一个主要因素，超过一半的OSAHS患者伴有肥胖，而10%～20%肥胖患者伴有 OSAHS。Peiser等［3］研究发现，病态肥胖患者中OSAHS的发病率较高，大约是正常人的12～30倍。更值得注意的是很多患者肥胖以后才出现OSAHS的表现，对于轻度OSAHS的患者减肥效果往往较明显。Cuccia［4］研究表明，衡量肥胖的主要指标为BMI，其值的增加可直接导致OSAHS的危险率的升高。

中心型肥胖，更容易诱发睡眠时上气道塌陷及呼吸暂停。颈围是反映脂肪分布的重要指标之一，患者颈围的越大，咽旁间隙脂肪沉积越多，气道狭窄程度越重，气道壁的顺应性也越大，气道越容易塌陷，导致OSAHS的发生。Banno等［5］研究表明随着OSAHS患者肥胖程度的增加，其在颈部及腹部脂肪的沉积也加重，这对OSAHS严重程度的影响较大。Hofstein等［6］曾进行了大样本的研究，发现OSAHS患者的颈围明显增粗，并且认为颈围的增大是呼吸暂停的独立危险因素。Mortimore等［7］利用磁共振成像研究OSAHS患者的颈部脂肪堆积情况，发现OSAHS患者颈部脂肪含量显著高于正常对照者。

本文对OSAHS组、OSAHS术后组及正常对照组进行了脂肪分布程度的比较，发现OSAHS术后组及正常对照组的颈围、腰围及腰臀比要小，且有统计学意义。表明OSAHS患者有更多的脂肪沉积，而且更容易沉积在颈部及腹部。Ono等［8］曾研究显示OSAHS患者的很多指数存在相关性如AHI、颈围、腹围、SaO2、BMI等。国外有些学者［9］认为，对于预测OSAHS的发生，颈围、腰臀比等能够反映中心性肥胖的因素比体重、BMI更灵敏。

3．2 瘦素与OSAHS

瘦素是由白色脂肪细胞分泌的一种肽类激素。理论上说，瘦素具有降低体重的作用，故瘦素水平高者体型应该较瘦，瘦素水平低者体型应该较胖。本文结果OSAHS组患者血清瘦素明显高于OSAHS术后组及正常对照组，同时提示患者的瘦素水平与BMI、AHI、SaO2关系密切，OSAHS组患者血清瘦素水平与BMI呈正相关。尽管术后组的BMI和术前变化不大，但瘦素水平明显降低，这可得出瘦素独立于肥胖因素，瘦素水平与OSAHS病情呈正相关。OSAHS患者血清瘦素水平升高的原因目前尚不明确，可能和瘦素的分泌有节律性紊乱、患者体内存在过高的炎性介质、瘦素有阻止呼吸抑制作用等有关。

Phillips等［10］研究发现OSAHS患者体内血浆瘦素水平明显升高，推测OSAHS患者体内可存在瘦素抵抗。OSAHS患者体内瘦素抵抗的具体原因尚不清，许多OSAHS患者血清瘦素增高，同时患者体内存在明显的瘦素抵抗，增高与抵抗相互影响，导致恶性循环。Ozturk等［11］研究认为在OSAHS患者中，由于呼吸暂停和缺氧，导致体内瘦素水平增高，而后者一方面可增加交感神经活性，另一方面不仅使患者体重增加，而且还影响体内脂肪的分布，特别是外周脂肪的分布，使颈部和上呼吸道堆积更多的脂肪，最终导致OSAHS症状加重。

3．3 瘦素与BMI、AHI及SaO2

本文表明OSAHS患者血清瘦素水平与BMI及AHI成正相关，与SaO2呈负相关。OZTURKL等［11］研究发现对于OSAHS患者血清瘦素和BMI、AHI呈正相关，随着血清瘦素浓度的增加患者的AHI也增加，疾病的严重程度也相应加重。但经CPAP治疗OSAHS患者血清瘦素的浓度明显降低甚至恢复到正常水平。Eun等［12］研究OSAHS术后瘦素水平的变化，发现术后1月，尽管患者BMI无明显变化，但是患者的血清瘦素浓度明显下降，而且瘦素变化率和OSAHS的严重程度呈正相关。这也说明术后随着患者通气功能的改善，血清瘦素的水平随之降低，间接说明瘦素对OSAHS有独立作用。总之，OSAHS患者通过有效的治疗，在症状明显减轻的同时体内血清瘦素的浓度也随之下降，同时瘦素抵抗的状况也得到明显改善，使瘦素的功能趋于正常。

瘦素在肥胖和OSAHS的发病中都有重要作用，通过研究瘦素在OSAHS患者体内的分布特点可以为临床诊断、治疗OSAHS提供理论依据，还可为OSHAS的流行病学调查提供指标。改善OSAHS患者体内的瘦素抵抗，使术后患者手术的水平尽快达到正常，这对OSAHS术后的恢复有重要意义。

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