血清心型脂肪酸结合蛋白对非ST段抬高急性冠脉综合征的诊断意义

喻红波，刘 阳，罗俊卿，刘新国，简 明，黄美良，罗 旦，李学锋

血清心型脂肪酸结合蛋白对非ST段抬高急性冠脉综合征的诊断意义

喻红波1，刘 阳1，罗俊卿2，刘新国3，简 明4，黄美良1，罗 旦1，李学锋4

目的 探讨心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对非ST段抬高急性冠脉综合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)的诊断意义。方法 选择115例NSTE ACS患者和69例非心脏性胸痛患者(对照组)，应用酶联免疫法测定H-FABP与心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平，比较其在非ST段抬高急性心肌梗死(NSTE AMI)，不稳定性心绞痛(UAP)及非心脏性胸痛患者3组人群中的差异。结果 NSTE ACS患者和对照组血清H-FABP水平分别为(459±312)pg/ml和(237±169)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。NSTE ACS组中，61例UAP患者H-FABP水平为(340±285)pg/ml，54例NSTE AMI患者为(592±289)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。对于胸痛发作后6 h内诊断NSTE AMI，H-FABP的ROC曲线下面积0.863，敏感性97.1%，特异性47.6%；cTnI的ROC曲线下面积为0.799，敏感性为61.2%，特异性93.9%。结论 H-FABP是一个具有较高敏感性的早期NSTE ACS标志物，检测H-FABP有助于NSTE ACS诊断。

非ST段抬高急性冠脉综合征；心型脂肪酸结合蛋白

非ST段抬高急性冠脉综合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)包括不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)和非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)，是由不稳定性动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成，冠状动脉血流减少导致的缺血性心肌病变。发生NSTE ACS时，冠脉虽严重狭窄，但一般都存在富含血小板性不完全阻塞，患者常有一过性或短暂ST段压低或T波倒置、低平甚至可无心电图改变等“伪正常化”表现，发病体征亦不明显，常导致误诊[1]。临床观察表明，NSTE AMI冠脉多支病变率和严重狭窄率明显高于ST段抬高急性心肌梗死，远期病死率也与其相当[2]，因此早期预警和诊断NSTE ACS对心脏标志物提出了更高要求，而心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty-acid binding protein, H-FABP)是新发现的心脏标志物。为验证其对ST段抬高急性冠脉综合征的诊断意义，笔者通过检测非心脏性胸痛患者、UAP和NSTE AMI患者血清水平，并与经典心脏标志物cTnI作比较。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2012-10至2014-04湖南省长沙市马王堆医院和武警湖南总队医院115例NSTE ACS患者，其中NSTE AMI组54例(男32例，女22例；年龄31～72岁，平均51.9岁)，UAP组61例(男35例，女26例，年龄41～68岁，平均54.2岁)。病例纳入标准依据2007年中华医学会心血管病学分会制订的诊断标准[3]。排除标准：(1)既往发生心肌梗死，存在ST段抬高性心肌梗死、慢性心功能不全、瓣膜性心脏病、心肌炎、心肌病、心律失常的患者；(2)合并严重肝、肾、肺疾病，感染，恶性肿瘤，严重贫血，甲亢，风湿性疾病，自身免疫性疾病，周围血管疾病的患者；(3)3个月内有手术或创伤的患者。同期选取因胸痛住院但经冠状动脉造影排除冠心病者69例作为对照组(男41例，女28例；年龄38～73岁，平均55.1岁)，其中非心源性胸痛41例，包括主动脉夹层形成、胆囊炎、胃肠炎、过度换气综合征、胸膜炎、肾盂积水等疾病的患者和不明原因胸痛患者；非心肌缺血性胸痛28例，包括快速性心律失常、肺动脉栓塞、肺动脉高压、肥厚型心肌病、扩张型心肌病和高血压性心脏病等疾病的患者。NSTE AMI、UAP组与对照组比较，年龄、性别分布无统计学差异。

1.2 方法 入院时采取静脉血，采血时间均在胸痛发作6 h以内。H-FABP使用血清检测，方法为双抗体夹心ELISA法(美国R&D公司试剂)，为科研用试剂，在进行临床研究前进行稳定性评价，测得其批内、批间变异系数均小于8%，依据EP9-A(1995)文件[4]，该H-FABP试剂盒在实验中表现稳定；酶标仪为WD-2102A自动酶标仪(北京六一仪器厂)。cTnI使用EDTA-K2全血，检测方法为免疫层析法(加拿大Response Biomedical公司试剂)，为商品化试剂，已应用于临床，批内、批间变异系数均小于10%，线性范围30～27 500 pg/ml；使用配套仪器RAMP 100。对低于160 pg/ml的cTnI结果仪器不报告具体数值，统计时按160 pg/ml计算。对低于40 pg/ml的H-FABP结果已处于标准曲线下沿，统计时按40 pg/ml计算。

2 结 果

2.1 NSTE ACS组和对照组H-FABP、cTnI水平比较 NSTE ACS组H-FABP和cTnI水平均高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.01)，而NSTE AMI组H-FABP和cTnI水平均高于UAP组，差异亦具有统计学意义(P<0.01，表1)。

表1 非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE ACS)组和对照组心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、cTnI水平比较 (±s；pg/ml)

注：NSTE AMI指非ST段抬高急性心肌梗死，UAP指不稳定性心绞痛；与对照组比较，①P<0.01；与NSTE AMI组比较，②P<0.01

2.2 ROC曲线分析 胸痛发作6 h内H-FABP和cTnI对NSTE AMI的ROC曲线见图1。H-FABP曲线下面积0.863，95%置信区间0.695～0.912；cTnI曲线下面积0.799，95%置信区间0.658～0.803。选取H-FABP最佳Cutoff值204 pg/ml时，此时H-FABP敏感性97.1%，特异性47.6%；cTnI敏感性为61.2%，特异性93.9%。

图1 胸痛6 h内H-FABP和cTnI对NSTE AMI的ROC曲线

3 讨 论

2011年，美国心脏病学会基金会/美国心脏学会(ACCF/AHA)公布的UAP/NSTE AMI诊治指南提出，对NSTE ACS患者应尽早甄别，并应采用较过去更为积极的治疗方案，如在常规治疗的基础上，及时采取冠状动脉血运重建，以期改善远期预后[6]。NSTE ACS尤其是NSTE AMI在发病早期缺乏典型的临床表现，误诊率高，这对其早期预警和诊断提出了更高要求[7]。

H-FABP主要存在于心脏细胞胞质中，属于细胞内小的疏水基配体结合蛋白家族，是细胞内重要的载体蛋白，具有心肌特异性，主要生物功能为辅助长链脂肪酸在胞质内的转运，在心肌细胞脂肪酸的摄取、转运和代谢中发挥作用。在ACS早期，由于心肌细胞对缺血、缺氧高度敏感，立即动员脂肪酸供能，同时由于H-FABP相对分子质量较小，仅为15 ku，因而可以快速漏出细胞，引起血液H-FABP水平升高。

本研究结果表明，NSTE AMI患者H-FABP血清浓度明显高于UAP患者。理想的AMI标志物应具有高度心肌特异性，且在发病早期即释放入血。cTnI是迄今发现的最特异的心肌损伤标志物，被认为是诊断AMI的确定性标志物。血清cTnI在发病后4～6 h即可升高，在14～36 h达到峰值[5]。但由于达到峰值的时间较晚，且cTnI在损伤发生6 h内敏感性较低。在本研究中，以胸痛发生后6 h内的NSTE ACS患者为研究对象，H-FABP和cTnI的ROC曲线下面积接近，说明两者对AMI的诊断效能相近，但两者的敏感性和特异性表现迥异。从ROC曲线上可以看到，H-FABP在早期即具有极高的敏感性，与其生化特性相符，但其特异性较cTnI差距明显，提示H-FABP在NSTE ACS诊断中有望发挥重要作用，但更倾向于其初筛、预警和阴性预测价值。新近发现的血清心肌标志物众多，但各有特点，联合应用或可使其在ACS预警、诊断及病情判断中发挥更大作用[8]。

本研究结果表明，H-FABP 在NSTE ACS诊断中具有重要临床意义。目前，H-FABP试剂盒的国产化研究已有相当进展[9]，将会有良好的应用前景。进一步研究将着眼于H-FABP在NSTE ACS病程中的时程表现，考察其对NSTE ACS疾病诊断与病情监测的作用。

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(2014-09-09收稿 2014-11-13修回)

(责任编辑 武建虎)

Diagnostic value of heart-type fatty-acid binding protein in serum for non-ST-elevation acute coronary syndromes

YU Hongbo1, LIU Yang1, LUO Junqing2, LIU Xinguo3, JIAN Ming4, HUANG Meiliang1, LUO Dan1, and LI Xuefeng4.

1.Department of Clinical Laboratory, 2.Department of Hospital Affairs, 3.Department of Special Examination, 4.Department of Medicine, Hunan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Changsha 410006, China

Objective To study the diagnostic value of serum heart-type fatty-acid binding protein(H-FABP)for non-ST-elevation acute coronary syndromes(NSTE ACS). Methods H-FABP and cTnI were measured and compared in 115 NSTE ACS patients and 69 non-cardiac chest pain patients. Results The H-FABP levels were (459±312) pg/ml, (237±169) pg/ml in NSTE ACS group and non-cardiac chest pain group respectively, and there was a significant difference between the two groups(P<0.05).In NSTE ACS group, the H-FABP level of UAP group was (340±285) pg/ml which was lower than NSTE AMI group (592±289) pg/ml, and there was a significant difference between the two groups(P<0.05). For the diagnosed NSTE AMI, the area under the ROC curve of H-FABP was 0.863, the sensitivity was 97.1%, specificity was 47.6%; while for the cTnI were 0.799, 61.2%, 93.9%.Conclusions H-FABP is a highly sensitivie marker of the early NSTE ACS and H-FABP detection is conducive to diagnosis of NSTE ACS.

non-ST-elevation acute coronary syndrome; heart-type fatty-acid binding protein

湖南省科技厅科技计划基金(2013FJ3136)

喻红波，本科学历，主任技师，E-mail：yuhongbohnwjyy@163.com

410006长沙，武警湖南总队医院：1.检验科，2.院部，3.特诊科，4.医务处

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