PCI术后2型糖尿病合并冠心病患者心功能分级与hs-CRP水平及预后的相关性研究

高乃姝，郑燕蓉，郑凤芝，邓文军，朱晓雪，张 颖

PCI术后2型糖尿病合并冠心病患者心功能分级与hs-CRP水平及预后的相关性研究

高乃姝，郑燕蓉，郑凤芝，邓文军，朱晓雪，张 颖

目的 探讨2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)后高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平与心功能不全及预后的相关性。方法 选择符合纳入标准的PCI后合并2型糖尿病心功能不全患者120例，选择同期健康体检者42名为对照组，收集研究对象血脂、hs-CRP、脑钠素(Brain natriuretic peptide，BNP)、超声心动相关指标等临床基线资料。进行1年的随访，包括死亡、心肌梗死、脑卒中和再次血运重建等主要不良心脑血管事件(main adverse cardiovascular and cerebrovascular events， MACCE)，并对数据进行统计学分析。结果 入选的心功能不全患者按照美国NYHA心功能分级标准：(Ⅰ级+Ⅱ级)为C组，Ⅲ级为D组，Ⅳ 级为E组，此三组的hs-CRP, BNP，左室舒张末容积(left ventricular end diastolic volume，LVEDV)、左室收缩末容积(left ventricular end systolic volume，LVESV)，明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而其随着心功能分级的增加，其数值逐步增加，各组间比较有统计学意义，心功能不全的三组左室射血分数 (left ventricular ejection fraction，LVEF)显著低于对照组，而其随着心功能分级的增加，其数值逐步降低，各组间比较差异有统计学意义P<0.05；通过直线回归分析，hs-CRP的水平和BNP呈正相关(r=0.52，P<0.05)；而和LVEF呈负相关，(r=-0.67，P<0.05)；hs-CRP和LVEDV，LVESV无相关；BNP和LVEDV，LVESV呈正相关(r=0.42，P<0.05;r=0.39,P<0.05)；和LVEF呈负相关(r=-0.78，P<0.05)。故BNP在诊断和评价心力衰竭时优于hs-CRP。按是否出现MACCE分组后，进一步行多因素logistic回归分析，显示hs-CRP、BNP 为患者发生MACCE的独立预测因子(P<0.05)。结论 hs-CRP是发生心功能不全的独立预测因子， 能有效评估心功能不全的发病风险及其预后，故hs-CRP检测对评估心血管疾病具有很好的应用价值。

血清hs-CRP；经皮冠状动脉介入术；2型糖尿病；心功能不全； 主要不良心脑血管事件

目前，冠心病和糖尿病为发病率逐渐升高的慢性疾病，冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)成为治疗冠心病的有效手段。但选糖尿病合并冠心病患者经皮PCI后并发症发生率高于非糖尿病患者[1]。大量研究表明，炎性反应参与粥样斑块的形成与发展的全过程，与心肌细胞损害和心功能不全发生发展过程有关，且以对Hs-CRP致残率及病死率偏高的研究较多[2]。笔者通过测定患者的外周血hs-CRP、BNP及超声心动等指标，旨在探讨hs-CRP与心功能指标的相关性，并分析与预后相关的危险因素。

1 对象与方法

1.1 对象 2009-12至2012-12在我院心内科门诊和病房就诊的PCI术后糖尿病合并心功能不全患者120例。所有患者冠心病和心功能不全的诊断符合美国心脏病学会/美国心脏协会(ACC/AHA)的诊断与治疗指南，其糖尿病诊断符合WHO 1999年诊断标准。取得受试者知情同意并采集患者基本资料，设为心功能不全组(A组)；再按照美国NYHA心功能分级标准细分为3个亚组：(Ⅰ级+Ⅱ级)为A1组共33例，Ⅲ级为A2组48例，Ⅳ级A3组39例。其中男71例，女49例，年龄35～77岁，平均(67.35±11.26)岁。选择同期门诊健康体检者42名为对照组(B组)，其中男25例，女17例，年龄37～75岁，平均(68.64±12.32)岁。对A组患者随访1年后，按是否发生心脑血管不良事件，分成两组，分别为心血管事件组(A4组)和非心血管事件组(A5组)，其中A4组34例，A5组83例。上述研究对象均排除心肌病或瓣膜病、中枢神经系统疾病、肝肾疾病、自身免疫系统疾病、传染性疾病及感染性疾病等。

1.2 方法 入选后在24～48 h内，检测外周血hs-CRP、 BNP等指标，以及超声心动的相关指标，记录相关数据。按NYHA心功能分级标准，分组为三组，观察各项指标的区别；并研究血hs-CRP与BNP等指标临床NYHA心功能分级和超声心动图指标的相关性。入组后给予12个月的随访，主要方式为通过门诊复查、电话复询等形式；观察患者是否出现心脑血管主要不良事件(main adverse cardiovascular and cerebrovascular events， MACCE)， MACCE主要包括全因死亡、靶血管病变重建、非致死心肌梗死、脑卒中或者一过性脑缺血、再住院治疗率；比较两组患者相关炎性指标的差别，并分析MACCE发生的相关危险因素。

1.3 标本采集和检测 实验室检测方法采用标准方法，具体操作参考《全国临床检验操作规程》[3]；hs-CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法，试剂购自德赛诊断系统(上海)有限公司。仪器为奥林巴斯(Olmpas AU680)全自动生化分析仪，分析仪对标本行hs-CRP 浓度检测，其正常值0～6 mg/L。BNP：测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，检测仪器为日本(OLUMPUS)全自动生化分析仪。采用惠普公司彩色多普勒超声显像仪进行超声心动图检查，测LVEDV、LVEsV、LVEF，在入组后48 h内完成，上述指标均取连续5个心动周期的平均值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，两组间均数比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用方差分析；计数资料以百分比表示，使用χ2检验；指标间相关分析采用线性相关分析，而PCI后合并糖尿病患者发生心功能不全的危险因素的分析采用logistic逐步回归，P<0.05为差别有统计学意义。

2 结 果

对患者进行1年的随访，随访资料完整117例，失访3例，失访率2.5%。其中出现MACEE 33例，占28.3%。

A3组的hs-CRP、 BNP、LVEDV、LVESV明显高于B组、A1组、A2组，差异有统计学意义(P<0.05)；而A3组的LVEF显著低于B组、A2组、A2组，差异有统计学意义(P<0.05)；A2组的hs-CRP、BNP、LVEDV、LVESV明显高于A1组、B组，差异有统计学意义(P<0.05)；而A2组的LVEF显著低于B组、A1组，差异有统计学意义(P<0.05)；A1组的hs-CRP、BNP、LVEDV、LVESV明显高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)；而A1组的LVEF显著低于B组、A1组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 入组后24～48 h内B组与A组不同心功能的患者的血清hs-CRP、 BNP、LVEDV、LVEsV及LVEF比较

注：与B组比较，①P<0.05；与C组比较，②P<0.05；与D组比较，③P<0.05；A组：心功能不全组；B组：对照组(门诊健康体检患者); 按照美国NYHA心功能分级标准，C组：(Ⅰ级+Ⅱ级)；D组：Ⅲ级；E组：Ⅳ级

采用线性相关分析，PCI后合并糖尿病患者的hs-CRP水平与心功能分级呈正相关(r=0.37，P<0.05)；BNP与心功能分级呈正相关(r=0.45，P<0.05)。患者的hs-CRP的水平和BNP呈正相关(r=0.52，P<0.05)；而和LVEF呈负相关(r=-0.67，P<0.05)；hs-CRP的水平和LVEDV、LVESV无相关，(r值分别为0.24，0.38，P>0.05)；BNP和LVEDV，LVESV呈正相关(r值分别为0.42，0.39，P<0.05)；和LVEF呈负相关，(r=-0.78，P<0.05)。

按是否出现MACEE分组，心血管事件组(A4组)和非心血管事件组(A5组)的血清hs-CRP、BNP、LVEDV、LVESV及LVEF等临床资料比较，A5组的年龄、糖尿病病史、2支及以上比例、血清hs-CRP、 BNP、LVEDV、LVESV、LDL-C明显低于于F组，而LVEF，单支明显高于F组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 心血管事件组(A4组)和非心血管事件组(A5组)的血清hs-CRP, BNP，LVEDV，LVESV及LVEF等临床资料比较

注：A4组和A5组比较,①P<0.05；随访12个月后按是否出现MACEE分组，A4组：心血管事件组；A5组：非心血管事件组

影响PCI后合并糖尿病患者发生MACCE的多因素logistic回归分析，以是否出现MACCE为因变量，以选取两组存在差异的因素hs-CRP、BNP 为自变量；调整其他因素的影响，显示hs-CRP、BNP为是患者发生心血管不良事件的独立预测因子(P<0.05)，而LVESV，LVEF不是患者发生MACCE的独立预测因子(表3)。

表3 PCI术后2型糖尿病患者发生MACCE的多因素logistic回归分析结果

3 讨 论

目前，PCI及心脏手术的进步，改善了患者的临床预后，降低了病死率。但此类患者一旦合并有糖尿病，其预后明显恶化，极容易出现心功能衰竭和MACCE，对于患者仅靠有效手段，还远远不够；快速、简便、准确的诊断手段至关重要。

hs-CRP目前被广泛应用于心血管病的检验，是用于诊断心血管病的重要手段之一[4]。hs-CRP水平高低与心功能不全的产生和病情发展有着密切的关系。可引起血管内皮受损，导致心肌缺血、缺氧，激活凝血系统，使心功能恶化[5]。hs-CRP是一种常见炎性因子，诸多临床因素可影响其检测水平的变化，故本研究设立对照组以除外其他因素(如炎性反应、肿瘤等)对实验结果的干扰。

本研究结果显示，各级心功能组与对照组hs-CRP水平的比较，其心功能异常组的CRP明显高于对照组，其水平随心功能分级递增而增高，差异均有统计学意义(P<0.05)，其结果和BNP，LVEDV，LVESV, LVEF四项结果相同，且无论是各组之间BNP、LVEDV、LVESV、 LVEF 等指标的比较还是心功能异常组和对照组的比较，其差异均有统计学意义(P<0.05)，随心功能分级递增而增高，这与国外研究结果一致。故由此推断，hs-CRP在心力衰竭的诊断、治疗及预后判断等方面具有重要价值。

BNP和心脏彩超检测是国际上诊断心功能不全的重要指标[6, 7]。BNP与心功能超声监测指标有相关，表明血浆BNP水平可以反映心脏功能的异常[8-10]。本研究结果显示，PCI后合并糖尿病的患者的hs-CRP的水平和BNP呈正相关，而和LVEF呈负相关；hs-CRP的水平和LVEDV，LVESV无相关；BNP和LVEDV，LVESV呈正相关，和LVEF呈负相关。提示BNP在诊断和评价心力衰竭时明显优于hs-CRP，和相关研究一致[11]。

国内外相关研究表明，血浆hs-CRP水平升高和MACE发生率有关，能预示心功能不全患者预后不良[12]。 hs-CRP、BNP是的MACCE独立预测因子[13，14],与本研究结果基本相似。

在本研究中， 通过多因素logistic回归分析，显示hs-CRP、BNP为是患者发生心血管不良事件的独立预测因子(P<0.05)， hs-CRP促进冠状动脉血栓形成和粥样硬化形成，是冠心病发病的独立危险因素之一 有证据显示降低CRP水平能有效减缓动脉粥样硬化的进展速度，降低心血管事件再发的危险度[14], 而且hs-CRP值越高，冠心病患者心血管病意外事件的发生率越高 。BNP与冠心病的近期和远期死亡危险呈强关联，提供独立而重要的预后信息，因此，两者水平增高对PCI后合并糖尿病患者诊断、心功能分级的严重度、预后判断，具有一定价值。

综上所述，血浆hs-CRP和BNP水平与患者的心功能有密切相关性，能很好地反应冠心病心功能衰竭的严重程度，是MACCE发生的独立危险因素，与冠心病临床事件的严重程度密切相关，血清hs-CRP结合BNP的联合检测，可能会更及时、全面、准确地诊断并指导PCI后合并糖尿病患者心力衰竭的治疗。

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(2015-01-11收稿 2015-04-21修回)

(责任编辑 梁秋野)

Clinical study on relationship of hs-CRP level with presence and prognosis of cardiac dysfunction in patients with type 2 diabetes after percutaneous coronary intervention

GAO Naishu，ZHENG Yanrong，ZHENG Fengzhi，DENG Wenjun，ZHU Xiaoxue，and ZHANG Ying.

Department of Clinical Laboratory,Peking University Shougang Hospital,Beijing 100144, China

Objective To investigate the relationship of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) level with cardiac dysfunction in patients with type 2 diabetes after percutaneous coronary interventions (PCI) for coronary heart disease (CHD) and its prognostic value.Methods 120 patients who suffered from cardiac dysfunction with type 2 diabetes after PCI for CHD were included in this study, and another 42 healthy people getting check-ups were selected as control group. Clinical baseline levels for blood lipids, hs-CRP, BNP and echocardiography were obtained.Follow-ups of main adverse cardiovascular and cerebrovascular events(MACCE) including death, myocardial infarction, stroke and repeated revascularization were done for 12 months. Data analysis using SPSS statistical software was conducted. Results Patients with cardiac dysfunction were divided into three groups by NYHA heart function classification, including Group C(class Ⅰ and Ⅱ), Group D(class Ⅲ), Group E (class Ⅳ), The levels of hs-CRP, BNP, left ventricular end diastolic volume (LVEDV) and left ventricular end systolic volume (LVESV) in all these three groups were obviously higher than those in the control group, and along with the increase of heart function classification, the levels increased; there was statistically significant difference (P<0.05). The left ventricular ejection fraction (LVEF) levels were obviously higher than that in the control group, and decreased with the increase of heart function classification; the difference was statistically significant (P<0.05). Linear regression analysis showed positive correlation between hs-CRP and BNP,(r=0.52,P<0.05)and negative correlation between hs-CRP and LVEF, (r=(0.67,P<0.05) ;hs-CRP was independent of LVEDV and LVESV; there was positive correlation between BNP and LVEDV,LVESV, (r=0.42,P<0.05;r=0.39,P<0.05, respectively) , and negative correlation with LVEF, (r=-0.78,P<0.05). BNP was superior to hs-CRP in the evaluation and diagnosis of heart failure.Further multivariate logistic regression analysis after grouping according to the occurrence of MACEE showed that both hs-CRP and BNP were independent risk factors of MACEE(P<0.05). Conclusion hs-CRP is independent predictor for cardiac dysfunction. It can effectively help assess the present risk and prognosis of cardiac dysfunction, and has great clinical value in detecting and evaluating cardiovascular diseases.

high-sensitivity C-reactive protein; percutaneous coronary intervention; 2-diabetes; cardiac dysfunction; main adverse cardiovascular and cerebrovascular events

高乃姝，本科学历，主管检验师，E-mail:gaons@sohu.com

100144，北京大学首钢医院检验科

R541.4