原料药生产车间现场管理质量保证的实践要点及方案研究

2015-03-23高峰李昊吴桐连云港润众制药有限公司江苏连云港222000

化工管理 2015年25期

高峰李昊吴桐(连云港润众制药有限公司, 江苏连云港 222000)

药品质量至关重要，而药品质量又形成于生产过程当中，为此必须加强对原料药生产车间的方案设计，并通过做好生产车间质量管理，以切实保证药品的生产质量，保证消费者的药用安全。

1 原料药生产车间的生产特点

根据其药用要求和微生物限度，原料药又可分为无菌原料药和非无菌原料药。原料药生产车间的主要生产特点有：

一是生产过程复杂，原料药的生产往往包含有复杂的化学变化或生物变化过程，因此车间生产中需要多个化学单元反应及操作而制成，且生产过程中普遍需要纯化过程，工艺及设备均较为繁杂；二是生产中具有高危险性，由于原料药生产需用到大量的有机溶剂，且生产过程中伴随有高温或者高压，而这些有机溶剂的易燃易爆性，都给生产中带来了火灾或爆炸的高危险性；三是生产中具有高污染性，原料药的生产合成过程中往往交叉污染严重，所产生的污水、废水不仅对土壤、水体有着较高的污染性，而且由于其挥发性和毒性，会对周围空气和人员造成污染与危害；四是生产中有较高的洁净度要求，原料药生产必须符合《药品生产质量管理规范》(GMP)和《医药商品质量管理规范》(GSP)的要求。

2 原料药生产车间现场的方案设计

GMP对于原料药生产车间洁净度有着非常严格、细致的要求，按照洁净度标准不同，生产车间主要可分为一般生产区域和洁净区域。根据规定，无菌原料药生产中成品的精制、烘干和包装工序的洁净度应控制在100000级以上，采用二级过滤的洁净空气；非无菌原料药生产中成品的精制、烘干和包装工序则应采用10000级的洁净空气。

原料药生产车间现场的方案设计，重点是防止生产过程中出现交叉污染，以及混药事故或差错事故。为达到GMP要求，在车间现场的方案设计中应着重注意以下几点。

①生产车间洁净区域中对物料和人员的出入口必须分别设置，原材料和成品的出入口也应当分别设置。人员和物料出入洁净区域时应当有各自的净化用室和设施，以用于人员更衣、洗手和消毒，以及物料的脱外包装、清洁和灭菌等。

②生产车间的平面布置，应当尽量减少生产流程的迂回往返，减少人员的流动与动作。

③车间的洁净操作区中只允许存放与生产操作相关的物料，并配备必要的工艺设备。洁净度要求最高的房间应当设置在人员最少到达的地方，通常设置在洁净室最里面。要求空气洁净度相同的房间应尽量集中，以利于通风和空调合理布置；而不同洁净度房间的相互流通之间必须采取防止交叉污染的措施。

④在车间的总体布置设计方面，对于成品的精制、烘干和包装工序的生产车间，应尽量布置在风向上风侧，而其它工序车间则可布置在下风侧。一般生产区域与洁净区域之间最后进行分隔并独立设置一个区域，以避免原材料、半成品和成品之间的交叉污染和混合污染问题。

3 原料药生产车间现场管理的实践要点

(1)加强环境管理要求原料药生产车间的地面应当整洁，道路畅通，标记明显，生产环境应当符合GMP和GSP的有关要求。并消除现场“脏、乱、差”的生产状态，保持文明整洁的生产环境。

(2)制定严格的生产制度要求生产车间中应制定并实施严格的工艺规程、操作规程和安全规程。且要求关键生产环节中人员必须实行持证上岗制度，生产过程中劳动保护用品按规定配备齐全，使用恰当，员工坚守岗位，严格遵守劳动纪律。

(3)加强设备的管理原料药生产车间中机械设备是生产要素的重要组成部分，在生产过程中必须遵守严格的设备操作、维护与检修、清洗和计量检定制度，要求各类设备及附件应当保持齐全、完好、整洁且运行正常。根据GMP的要求，原料药生产、检验设备必须配置有相应的使用记录，并由专人负责管理，这就要求车间内必须建立起系统的设备管理档案，并为设备设置明显的状态标志，对于已停运的设备应当标明其性能状态能否继续使用，对于已标明报废的设备，则应当及时将其从生产线中清除。

(4)加强物流管理要求生产车间现场的物流流动，必须实行定量化管理，按照规定及时转序或入库，以尽量减少各种无效劳动。同时，要求各类物品的摆放应整齐，标志明显，账、卡、物应当相符，各种设备、物品实行定置化管理。

(5)加强各生产环节管理均衡化的生产是原料药生产车间现场管理的重要指导原则之一，它要求车间现场工艺布局和劳动组织应当合理，岗位责任明确，且生产条件应准备充分，根据工艺流程、质量标准有节奏的进行生产，从而使各生产线及生产环节的负荷波动能达到最低限度。