血清尿酸水平与风湿性心脏瓣膜病患者心房颤动的相关分析

樊有忠，蒋永荣

(1．陕西省商洛市镇安县医院内科，陕西镇安 711500;

2．西安交通大学医学部第一附属医院心血管内科，陕西西安 710061)

心房颤动(atrial fibrillation，AF)，简称房颤，是指心脏失去正常的窦性节律，心房电活动失去规则性，心电图表现为P波消失，代之以节律不齐、形态不一、杂乱无章的小颤动波，是临床发病率最高的房性心律失常［1－3]。房颤的发病率随着年龄的增长而增加，我国成年人的抽样调查结果示房颤的患病率为0．77%［4]。风湿性心脏瓣膜病是指因为风湿性疾病造成的心脏瓣膜及其附属结构的结构或功能异常，主要累及二尖瓣及主动脉瓣，同时发生心房颤动时，伴发脑卒中事件明显增多，使致残率、死亡率显著升高，严重危害患者的身心健康及生活质量，影响瓣膜病的发展和预后。房颤的发病机制，目前公认的包括“心房的结构重构、电重构及自主神经系统”等多因素综合的结果［5]，同时目前认为microRNA等亦参与了房颤的发生［6]，炎症和氧化应激已被证实参与介导了房颤赖以发生和维持的电生理学和解剖学基质改变［7－8]。

尿酸(uric acid，UA)是人体内外源性(饮食)和内源性嘌呤代谢的最终产物。尿酸的形成过程中往往伴有大量氧自由基、过氧化氧等活性氧的生成，活性氧对机体组织和细胞有明确的损伤作用。因此，尿酸是一种非常廉价而又有价值的心脏氧化应激反应的标志物［9]。高尿酸血症是心血管疾病、心力衰竭、脑卒中、高血压的独立危险因素［10－12]，但尿酸与房颤的发生相关性［13－14]，有一定的报道，但国内外结果不一致［13，15－17]。而且目前大部分研究都局限在非瓣膜性心房颤动中，对于风湿性心脏瓣膜病伴发房颤的研究尚少，故本研究探讨尿酸与风湿性心脏瓣膜病患者房颤发生的相关性及可能机制，为进一步探讨房颤的机制及可能干预手段具有重要的意义。

1 对象与方法

1．1 研究对象 入选标准:风湿性心脏瓣膜病伴或不伴心房颤动患者。

排除标准:肝肾功能衰竭、肾病综合征、糖尿病、甲状腺功能亢进症、高血压、心肌病、自身免疫病、心力衰竭超过纽约心功能3级、射血分数(EF)至小于40%、风湿热急性活动期、肿瘤、急性冠脉综合征、近期有过手术或外伤、近期感染、结缔组织病或自身免疫性疾病、应用利尿剂、别嘌醇以及影响尿酸代谢药物的患者等。

最终选取本院2014年5月至2015年5月住院的风湿性心脏瓣膜病患者73例，其中房颤组35例，非房颤组38例。告知患者及家属实验目的，并签署知情同意书。

1．2 临床资料的收集 收集目标人群的年龄、性别等基础资料及入院首次检测的血压、血尿酸、血肌酐、红细胞计数、血红蛋白等生化指标、左心房内径、左心室内径、射血分数等心动超声指标。高尿酸血症的诊断定义为:正常嘌呤饮食状态下，男性 ＞420 μmol·L－1，女性 ＞360 μmol·L－1。

1．3 统计学处理 采用SPSS16．0统计软件包进行统计分析。计量资料采用均数±标准差表示，组间对比用t检验;计数资料用χ2检验;各组之间相关性分析用Pearson检验，P＜0．05认为具有统计学意义。

2 结果

2．1 风湿性心脏瓣膜病患者房颤组与非房颤组的临床资料分析 风湿性心脏瓣膜病患者房颤组与非房颤组临床资料分析如表1所示，两组之间在年龄、性别、收缩压、舒张压等基本资料及红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白细胞计数、血肌酐、尿素氮、左室收缩末内径、左室舒张末内径、射血分数等生化和心动超声等指标均无明显统计学意义的差异。左房内径，房颤组明显高于非房颤组［(52．15±9．49)vs(47．14 ±8．54)mm，P ＜0．05]。血尿酸水平，房颤组明显高于非房颤组［(321．06 ±76．15)vs(259．03 ±67．72)μmol·L－1，P ＜0．05]，高尿酸血症患者房颤组多于非房颤组，但未发现明显统计学差异。同时所有入选人群均无高血压、糖尿病、高脂血症等病史。

2．2 风湿性心脏瓣膜病患者尿酸与左房内径相关性分析

如图1散点图所示，风湿性心脏瓣膜病患者，随着血尿酸水平的升高，左房的内经有增大的趋势，经检验，Pearson相关系数为+0．31，双尾检验概率P＜0．01，即血尿酸水平与左房内径成正相关，即血尿酸水平越高，左房内经越大。

表1 风湿性心脏瓣膜病患者房颤与非房颤组的临床资料分析

图1 风湿性心脏瓣膜病患者的尿酸与左房内径的相关性散点图

3 讨论

房颤是临床中最常见的房性心律失常，风湿性心脏瓣膜病是其独立危险因素［3]。房颤的发生机制目前主要围绕心房的结构重构及电重构展开［5]。目前大型临床试验的结果显示心房扩张是房颤发生和维持的独立危险因素，当左心房的直径每增加5 mm，房颤的发生风险增加1．4倍，左房内径是代表心房扩张的可靠临床指标。本研究中，房颤组相对于非房颤组而言，左心房的内径显著增大，两组间差别具有统计学意义，间接反映了房颤组发生的心房扩张程度明显增高，这与目前心房扩张促进房颤发生、发展的认识相一致。

尿酸是人体内外源性(饮食)和内源性嘌吟代谢的产物，是一种含有碳、氧、氢、氮的杂环化合物，其分子式为C5H4N4O3，主要是在肝脏、小肠和肾脏通过黄嘌呤氧化酶氧化黄嘌呤和次黄嘌呤而形成的代谢产物。人体生理状态下大约70%的尿酸经过肾脏排泄，其余通过粪便排泄。缺血或缺氧状态下，黄嘌呤脱氢酶可逆性转化为黄嘌呤氧化酶，同时尿酸底物增多可生成大量尿酸。尿酸的形成过程中往往伴有大量氧自由基、过氧化氢等活性氧的生成，故临床中尿酸是氧化应激最简单、最常用的标志物［9]，活性氧等产生的氧化应激效应对机体组织和细胞有明确的损伤作用。既往高尿酸血症常常被认为仅是一种代谢的异常表现，然而近些年来研究发现，高尿酸血症是心血管疾病、心力衰竭、脑卒中的独立危险因素［10－12]，一些研究也显示尿酸与房颤的发生存在一定相关性［13，15－17]，但目前的研究都集中于非瓣膜性房颤中，对于风湿性心脏瓣膜病导致的房颤未见直接报道。两组之间高尿酸血症比例虽然没有统计学差异，可能跟所选择人群本身高尿酸血症的比例不高、样本量不够导致。本研究进一步行相关性分析发现，房颤组血尿酸水平明显高于非房颤组，而且血尿酸水平与左房内径成轻度正相关，即随着血尿酸水平的增加，左房内径有增大的趋势，推测血尿酸可能通过促进心房的扩张，即心房的结构重构，进而增加房颤的易感性，促进房颤的发生。

本研究所选取的样本量较少，且研究对象为单中心的持续性房颤患者，对于阵发性房颤、永久性房颤等其他类型的房颤是否具有一样的相关性，需要进一步扩大人群进行探讨与研究。同时本研究仅是初步探讨血尿酸与房颤之间的相关性，未探索其深入的机制，尤其尿酸对心房电重构的影响未涉及，有待进一步的深入研究与探讨。

［1] 丁绍祥．心房颤动治疗进展［J]．分子影像学杂志，2015，38(2):135－138．

［2] 郭继鸿．心房颤动的新理念(续)［J]．临床心电学杂志，2010，19(6):457－467．

［3] Goralnick E，Bontempo LJ．Atrial Fibrillation［J]．Emerg Med Clin North Am，2015，33(3):597 －612．

［4] 周自强，胡大一，陈 捷，等．中国心房颤动现状的流行病学研究［J]．中华内科杂志，2004，43(7):491 －494．

［5] Jalife J，Kaur K．Atrial remodeling，fibrosis，and atrial fibrillation［J]．Trends Cardiovasc Med，2014，25:475 －484．

［6] 张 勇，杨宝峰．心房颤动发病机制研究进展［J]．沈阳药科大学学报，2011，28(8):680 －686．

［7] Lenaerts I，Driesen RB，Hermida N，et al．Role of nitric oxide and oxidative stress in a sheep model of persistent atrial fibrillation［J]．Europace，2013，15(5):754 － 760．

［8] Youn JY，Zhang J，Zhang Y，et al．Oxidative stress in atrial fibrillation:an emerging role of NADPH oxidase［J]．JMol Cell Cardiol，2013，62:72－79．

［9] Glantzounis GK，Tsimoyiannis EC，Kappas AM，et al．Uric acid and oxidative stress［J]．Curr Pharm Des，2005，11(32):4145 －4151．

［10] Kanbay M，Segal M，Afsar B，et al．The role of uric acid in the pathogenesis of human cardiovascular disease［J]．Heart，2013，99(11):759－766．

［11] Jin M，Yang F，Yang I，et al．Uric acid，hyperuricemia and vascular diseases［J]．Front Biosci(Landmark Ed)，2012，17:656 －669．

［12] Feig DI，Kang DH，Johnson RJ．Uric acid and cardiovascular risk［J]．N Engl J Med，2008，359(17):1811 －1821．

［13] Tamariz L，Hernandez F，Bush A，et al．Association between serum uric acid and atrial fibrillation:a systematic review and meta－analysis［J]．Heart Rhythm，2014，11(7):1102 － 1108．

［14]储红斌．慢性心衰患者发生房颤的多因素分析［J]．安徽医药，2014，18(7):1286 －1288．

［15] Watanabe E．Uric acid and atrial fibrillation-cause or other association［J]．Circ J，2012，76(3):584 －585．

［16] Tamariz L，Agarwal S，Soliman EZ，et al．Association of serum uric acid with incident atrial fibrillation(from the Atherosclerosis Risk in Communities［ARIC] study)［J]．Am J Cardiol，2011，108(9):1272－1276．

［17]张如森，林金秀．血清尿酸与高血压病患者心房颤动的关系［J]．中国循环杂志，2013，28(6):434－437．