血清人绒毛促性腺激素、雌二醇、孕酮对异位妊娠早期检查的价值

郭 佳

(邯郸市中心医院检验科，河北邯郸 056001)

异位妊娠(ectopic pregnancy，EP)是指受精卵种植在子宫体腔以外部位的妊娠，其破裂或流产可导致腹腔内出血，甚至威胁孕妇生命，是临床导致孕妇在怀孕前3个月死亡的重要原因［1－3]。早期诊断异位妊娠可以避免切除患者输卵管，保全其生育功能和提高以后受孕率，然而，由于异位妊娠早期临床症状不明显甚至未显现阳性症状体征，而影像学检查尚未可提供较有意义临床诊断价值［4－5];耽误异位妊娠治疗最佳时间［6]。临床迫切需要探讨新的诊断指标用于及时、准确诊断异位妊娠，本研究中通过检测人绒毛促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)和孕酮(P)在血清中表达水平分析单因素或多因素综合在诊断异位妊娠中的临床价值，探讨是否可将这三种生化指标检测作为异位妊娠早期诊断的依据。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取2013年12月至2014年12月我院收治的异位妊娠患者50例作为研究对象，所有患者均经B超确诊为异位妊娠，将其设定为观察组。观察组临床资料统计如下，年龄(27．34 ±2．01)岁，身高(158．92 ±6．21)cm，体重(57．38 ±4．27)kg，孕周(7．24 ±1．27)周。为了保证实验设计的严谨性和科学性，按照年龄、身高、体重和孕周配对原则，随机选取50例同期来医院就诊的正常怀孕女性为对照组。观察组和对照组患者在年龄、身高、体重和孕周等基本临床参数方面差异无统计学意义(均P＞0．05)，具有可比性。

1．2 检测方法 排除有病史的病例，所有入选病例在入院当天均行常规妇科检查，检查尿妊娠，并作盆腔超声检查，抽取患者外周血并采用化学发光分析法测定血清中β-HCG、P和E2表达水平，由于血清中β-HCG表达半衰期特征，48 h后再次检测其表达水平，并分别计算每位患者β-HCG比值(48 h测定值/0 h测定值)。

1．3 统计分析 所有数据均以x±s表示，均记录在Excel表格，采用SPSS15．0软件进行统计分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 观察组和对照组血清中β-HCG比值、P和E2表达水平比较 入院当日对照组这三个指标的表达水平均显著高于观察组(均P＜0．05);β-HCG在患者入院当日和48 h后检测表达水平未显著变化(P＞0．05)，而其在对照组48 h后表达水平激增(P＜0．05);而P和E2在两组中表达水平均未随时间推移发生变化(P＞0．05)，见表1。观察组中β-HCG比值、P和E2表达水平显著低于对照组，观察组患者血清中P和E2表达水平均低于对照组(均 P＜0．05)，见表1。

表1 血清中β-HCG、P和E2表达水平在0 h和48 h表达水平比较

2．2 血清中β-HCG比值、P和E2表达水平单因素和多因素联合临床诊断价值分析 采用ROC曲线分析这三种指标诊断价值，结果显示，以准确度为判断指标，β-HCG比值(48 h)最高(AUC=0．83)，E2的准确性相对最低(AUC=0．76)。当β-HCG比值(48 h)设定为1．89时，临床诊断异位妊娠价值最高，其灵敏度和特异度分别为82．91%和92．27%;当P临界值设定为8．21μg·L－1时，临床诊断异位妊娠价值最高，其灵敏度和特异度分别为78．32%和73．29%;当E2临界值设定为783．29 ng·L－1时，临床诊断异位妊娠价值最高，其灵敏度和特异度分别为73．28%和65．39%。

当将β-HCG比值(48 h)、P或E2表达水平单独作为诊断异位妊娠指标时，其灵敏度和特异度均有限，并联法指标联合应用显著提高临床诊断灵敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三项并联灵敏度高达94．01%，且提高了检出率，但是同时降低了检测的特异性，且存在误诊率高等问题;而串联法指标联合应用显著特高诊断的特异性，其中，β-HCG比值+P+E2三项并联特异度高达97．21%，且降低了临床检测误诊率，然而存在检出率较低和灵敏性差等问题，见表2。

表2 β-HCG比值、P和E2联合应用在诊断异位妊娠中的价值/%

3 讨论

尽管发展中国家在过去十年内异位妊娠发病率并未有显著升高，但其依旧是世界范围内诱发孕妇死亡的主要因素之一，临床漏诊而导致错失最佳治疗时间是最主要的因素。实现临床早期诊断异位妊娠敏感性和特异性对于降低其发病率和死亡率有着较重要的意义［7－8]。影像学可以检出部分异位妊娠现象，但是存在较大的漏诊，且误诊率较高，检测血清中生化指标受到越来越多的关注，β-HCG是由胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白［9];孕酮又名黄体酮，是衡量妊娠是否正常的指标之一［10];雌二醇主要由卵巢成熟滤泡分泌的一种自然雌激素，具有促进输卵管发育功能，为受精卵运行至子宫腔提供途径，Abdul-Hussein等报道称这三种因素在早期诊断异位妊娠的过程中发挥重要作用［11]。

本研究检测β-HCG、P和E2在异位妊娠和正常妊娠群体血清中表达水平来探讨其临床诊断价值。我们的结果显示，入院当日和48 h时后，这三个指标在对照组表达水平均显著高于观察组;β-HCG在患者入院当日和48 h后检测表达水平未显著变化，而其在对照组48 h后表达水平激增;而P和E2在两组中表达水平均未随时间推移发生变化，这一结果与Lower等报道结果相一致［12]。这一结果提示着，临床诊断中不能单纯将β-HCG表达水平作为单独检测指标。为了进一步寻找有意义检测指标，我们计算出β-HCG比值观察组中β-HCG比值、P和E2表达水平显著低于对照组;入院当日观察组中β-HCG表达水平低于2 000 IU·L－1患者(3例，6%)，48 h后再次检测时，出现倍增情况，而其余47例患者β-HCG表达水平虽略有增加，但未呈倍增状态，对照组中所有患者β-HCG比值均呈现倍增现象。观察组患者血清中P和E2表达水平均低于对照组，ROC曲线分析这三种指标诊断价值，当以准确度为判断指标时，β-HCG比值(48 h)诊断价值最高最高(AUC=0．83)，其次是P表达水平(AUC=0．79)，E2表达水平诊断准确性相对最低(AUC=0．76)，这与李颖嫦等报道结果相一致［13]。这些结果提示着β-HCG比值、P和E2表达水平可能会作为临床诊断异位妊娠的指标，但单独使用无法达到较高准确性和特异性。因此，我们对这三种指标分别进行并联分析和串联分析，并联法指标联合应用显著提高临床诊断灵敏度，其中，β-HCG比值+P+E2三项并联灵敏度高达94．01%，但是同时存在特异性降低，误诊率增高的问题;而串联法指标联合应用显著特高诊断的特异性，其中，β-HCG比值+P+E2三项并联特异度高达97．21%，但是却大大降低了灵敏度，这与Spitzer等报道结果相一致［14]。

综上所述，临床将β-HCG比值(48 h)、P或E2表达水平单独作为诊断异位妊娠指标时，其灵敏度和特异度均有限，而多种指标灵活组合则可以相应提高诊断灵敏度和特异度，但是无论是串联法还是并连法均无法同时兼顾灵敏度、特异性、检出率和误诊率等因素，因此临床应用时可根据具体需求进行组合使用。

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