血尿酸对缺血性卒中患者发病影响的前瞻性研究

谢 艳，夏 琳，徐艳祥

(仙桃市第一人民医院神经内科，湖北仙桃 433001)

尿酸主要是嘌呤代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中嘌呤经酶的作用分解而来［1]。正常情况下，体内的尿酸大约有1 200 mg，每天新生成约600 mg，同时排泄掉600 mg，处于平衡状态。但如果体内产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化，则体内尿酸潴留过多，当血液尿酸浓度大于7 g·L－1，使人体体液变酸，影响人体细胞的正常功能，促使人体产生各种疾病。研究表明，血尿酸与缺血性脑卒中的发病密切相关［2]，急性缺血性脑卒中患者血清血尿酸水平升高提示预后不良［3]。本研究进行血尿酸对缺血性脑卒中发病影响的前瞻性研究，欲进一步验证血尿酸与缺血性脑卒中的关系。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择2010年5月在医院健康体检的4 380例对象作为观察队列，其中男3 504例，女876 例，平均年龄为(48．73 ±12．37)岁，均签订知情同意书，得到伦理委员会批准。

纳入标准:(1)2010年5月在医院健康体检;(2)认知能力无缺陷，可以完成问卷;(3)既往无卒中、心肌梗死病史者;(4)无恶性肿瘤疾病者;(5)同意参加本研究，并签署知情同意书。

1．2 资料收集

1．2．1 问卷调查 通过问卷调查的形式收集研究对象的人口学资料，吸烟饮酒史，本人病史，文化程度工作类型等。

1．2．2 体格检查 体格检查包括血压、身高、体重的测量。血压的测量:被测者取坐位安静休息5 min，选择符合计量标准的水银柱式血压计测量3次，每次间隔2 min，取3次读数的平均值记录。体重和身高采用电子体重计和机械式身高计测量。

1．2．3 实验室检查 尿酸的测定采用时间一终点滴定法(试剂由Beckman公司提供 ，机器为贝克曼LX20全自动生化分析仪)。血肌酐 、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白。

1．2．4 相关诊断标准及定义 缺血性脑卒中诊断:参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》的诊断标准［4]。新发缺血性脑卒中事件:无卒中既往病史，随访期间发生缺血性脑卒中。吸烟及饮酒定义:吸烟定义为每天至少吸1支烟，连续吸烟至少1年以上及戒烟不足1年;饮酒定义为平均每日饮白酒(酒精含量50度以上)100 mL，持续1年以上及戒酒不足1年。既往卒中、心肌梗死、高血压、高脂血症、糖尿病、病史定义为既往经过医生诊断。

1．3 分析方法 血尿酸男女正常水平分别为150～380 μmol·L－1和 100 ～300 μmol·L－1［1]。将不同性别的人群按血尿酸水平分为小于正常值组(女:＜100 μmol·L－1，男:＜150 μmol·L－1)，大于正常值组(女:＞300 μmol·L－1，男:＞380 μmol·L－1)和正常组 1 组(女:100 ～170 μmol·L－1，男:150～230 μmol·L－1)，正常组2组(女:170～240 μmol·L－1，男:230 ～310 μmol·L－1)，正常组 3 组(女:240 ～ 300 μmol·L－1，男:310 ～ 380 μmol·L－1)。

1．4 统计分析 计数资料采用频数和百分比描述，组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。计量资料采用均数、标准差描述，正态分布的计量资料组间比较采用成组t检验，非正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。等级资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。采 用单变量Cox比例风险回归分析和多变量Cox比例风险回归模型校正其他缺血性脑卒中相关因素后，分析不同性别的血尿酸水平对于缺血性脑卒中发病的影响。统计分析使用SPSS19．0统计软件，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 基线资料比较 血尿酸高于正常值组和低于正常值组年龄比正常组大，体重指数和吸烟、饮酒、口服降压药、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病史所占比例均比正常组高;正常组中，1、2、3组的体重指数和年龄依次升高，吸烟、饮酒、口服降压药、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病史所占比例依次升高，见表 1，2。

表1 女性血尿酸研究对象基线资料比较(x±s)

表2 男性血尿酸研究对象基线资料比较(x±s)

2．2 缺血性脑卒中的发病情况 随访4年，共发生缺血性脑卒中56例，其中男38例，女18例。女性按血尿酸水平分为不同组后发病率依次为27．8%(16/58)、5．6%(10/175)、11．1%(33/292)、22．2%(52/234)、33．3%(39/117)，五组差异有统计学意义(χ2=16．23，P ＜0．05)，男性按血尿酸水平分为不同组后发病率依次为26．3%(62/234)、7．9%(55/701)、13．2%(154/1168)、21．1%(197/935)、31．6%(148/468)，五组差异有统计学意义(χ2=18．97，P＜0．05)。低于正常组和高于正常组的脑卒中发病率均比正常组高，正常组中缺血性脑卒中发病率依次升高，见表3，4。

表3 按血尿酸水平分组的缺血性脑卒中发病率比较(%)

2．3 多因素COX比例风险回归模型分析血尿酸与缺血性脑卒中的发病情况 以缺血性脑卒中作为生存状态变量，以血尿酸不同水平组、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高敏C－反应蛋白、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病史、口服降压药物等基线缺血性脑卒中相关因素为自变量，以血尿酸正常1组为参照。结果表示:女性:校正其他相关因素的影响，与血尿酸水平为100～170 μmol·L－1相比，血尿酸水平 50～100 μmol·L－1，170 ～240 μmol·L－1，240 ～300 μmol·

L－1，300 ～500 μmol·L－1发生缺血性脑卒中的危险性分别为 1．981，1．051，1．683，2．012。男性:校正其他相关因素的影响，与血尿酸水平为100～170 μmol·L－1相比，血尿酸水平 60 ～150、230 ～310、310～380、380 ～500 μmol·L－1发生缺血性脑卒中的危险性分别为 2．216，1．693，2．331，5．672。见表4。

3 讨论

3．1 积极治疗慢性疾病预防缺血性脑卒中 血尿酸高于正常值组和低于正常值组年龄比正常组大，体重指数和吸烟、饮酒、口服降压药、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病史所占比例均比正常组高(P＜0．05);正常组中，1，2，3 组的体重指数和年龄依次升高，吸烟、饮酒、口服降压药、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病史所占比例依次升高。血尿酸与代谢综合征及其高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖密切相关。高血压、糖尿病、心脏病、肥胖、血液黏度等是造成老年人脑梗死的的危险因素，高血压作为脑梗死的独立危险因素是防治老年人脑梗死的重点内容，老年人低钠、低脂、运动和减轻体重不失为经济而行之有效的防治缺血性脑卒中的措施。以体质指数(BMI)作为衡量身体肥胖程度的指标，可衡量体重情况。超重和肥胖是高血压、高TC病因因素，而高血压高TC又是脑卒中发病的主要危险因素。因此，体质指数与脑卒中的关系是多方面的。

3．2 血尿酸水平高和低都有可能增加缺血性脑梗死的发病危险 血尿酸低于正常组和高于正常组的脑卒中发病率均比正常组高，正常组中缺血性脑卒中发病率依次升高，并且差异有统计学意义(P＜0．05)。多因素COX比例风险回归模型分析中校正其他基线资料相关因素不变，缺血性脑卒中发病危险性也有低于正常组和高于正常组的脑卒中发病率均比正常组高，正常组中依次升高的规律。孟令民等［5]研究表示血尿酸水平与脑梗死风险可能存在“U”型关系，本研究血尿酸水平对缺血性脑卒中也有类似的趋势。

表4 多因素Cox比例风险回归模型分析血尿酸与缺血性脑卒中的关系

近年来，大多数研究成果均显示血尿酸水平升高会增加缺血性脑卒中发生的风险［6－7]。尿酸水平增高，微结晶沉积于血管壁，损伤血管内膜，刺激血管平滑肌细胞增生，促进脂质过氧化，导致动脉粥样硬化及高血压，并且尿酸可以诱发脂肪组织内分泌失调，刺激单核细胞产生多种炎性因子，进而促进动脉粥样硬化的形成和发展。尿酸还可以抑制内皮细胞的功能及迁移，抑制内皮依赖性血管舒张，增加血小板黏附，这些机制均可解释血尿酸水平升高促使缺血性脑卒中的发生。

血尿酸水平过低，脑卒中的发生率也很高。近年来，低尿酸血症与临床疾病的关系亦逐渐引起重视，最新的研究发现低尿酸水平也能增加某些疾病的发生率及病死率［8]。血尿酸是人体内最重要的抗氧化剂和自由基清除剂，血尿酸能够降低氧化应激反应，而且有研究证明高尿酸对急性脑梗死患者具有神经保护作用。血尿酸水平过低时，人体内抗氧化应激能力不足，可能增加脑梗死发病风险。

综上所述，高血尿酸人群有很多高龄、体重指数增高、吸烟、饮酒、口服降压药、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病、高敏C-反应蛋白等缺血性脑卒中的危险因素，并且血尿酸水平高和低都有可能增加缺血性脑梗死的发病危险。积极治疗慢性疾病，防止血尿酸水平过高和过低对预防缺血性脑卒中的发生具有重要意义。本研究结果更有待于规范的多中心前瞻性队列研究进一步验证。

［1] 葛均波，徐永健．内科学［M]．北京:人民卫生出版社，2013:830－834．

［2] 李 波，徐世成，汪毅宏，等．血尿酸水平与缺血性脑卒中的相关性［J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(5):3 －5．

［3] 黄国孟，侯建民，卢建华．急性缺血性脑卒中发病及预后与血尿酸水平的关系分析［J]．医学理论与实践，2013，26(23):3120－3121．

［4] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J]．中华神经科杂志，2010，43:146，153．

［5] 孟令民，吴寿岭．血尿酸与脑梗死发病的关系［J]．中华神经科杂志，2011，46(12):829 －834．

［6] 郑开化，李新强．血尿酸浓度与急性缺血性脑卒中的相关性分析［J]．中外医学研究，2014，12(18):21 －22．

［7] 王艳莉．缺血性脑卒中与血尿酸水平的关联性探究［J]．当代医学，2013，19(36):57．

［8] 祁艾红，韩卫全．406例低尿酸血症患者结果分析［J]．浙江临床医学，2011，13(9):1030 －1031．