吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效*

王英禹 周勇安 李小飞 张 瑞 丁 岩

第四军医大学唐都医院胸腔外科(西安 710038)

吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效*

王英禹 周勇安 李小飞 张 瑞△丁 岩﹟

第四军医大学唐都医院胸腔外科(西安 710038)

目的： 分析吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及其安全性。方法： 随机选取2012年9月至2014年8月入住我院接受治疗的112例非小细胞肺癌(NSCLC)患者作为研究对象，将患者随机分成观察组和对照组，每组56例，其中观察组给予吉非替尼治疗，对照组给予吉西他滨联合顺铂(GP方案)治疗，观察治疗疗效以及不良反应情况。结果： 观察组患者治疗后有效率46.42%，控制率为80.36%，均显著高于对照组26.79%和57.14%；观察组患者腹泻和皮疹的发生率显著高于对照组，而贫血、血小板数减少、恶心以及呕吐的发生率明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论： 吉非替尼可有效治疗非小细胞肺癌，延缓肿瘤进程，提高患者生存质量，具有较好的临床应用价值。

非小细胞肺癌(NSCLC)是各种肺癌中发病率和病死率最高的恶性肿瘤，是肺癌死亡的关键因素之一，严重影响患者的健康和生活质量[1]。有资料显示，吉西他滨联合顺铂(GP方案)可作为晚期NSCLC标准的一线治疗方案之一，然而由于部分患者对化疗的耐受性和依从性均较差，严重降低了治疗效果[2]。近年来，随着医疗科技的发展，靶向治疗在晚期NSCLC的三线治疗方案中占主导地位。当前将表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制药(EGFR-TKI)吉非替尼(Gefitinib)作为肺癌的靶向治疗的常用药物，该药物是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过与酪氨酸激酶竞争性结合，抑制细胞的异常增值的途径，从而达到抗肿瘤的目的[3]。国内外临床研究表明[4]，吉非替尼在治疗晚期NSCLC方面具有显著的临床疗效，能改善NSCLC病人的症状，显著提高患者的生存质量。本文选取我院近两年收治的112例非小细胞肺癌患者作为研究对象，分别采用GP方案和吉非替尼治疗，来分析观察吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效，报道如下。

资料与方法

1 一般资料 随机选取2012年9月至2014年8月入住我院接受治疗的112例非小细胞肺癌(NSCLC)患者作为研究对象。入选标准：所有患者均经病理组织学或细胞学检查进行确诊并符合WHO分类要求[5]，既往至少接受过2个周期的含铂类药物化学治疗方案，重要脏器功能正常或基本正常。排除标准：伴随其他类型恶性肿瘤，怀孕期或哺乳期，活动性肺间质病变，具有可影响本临床研究的异常体检。将患者随机分成观察组和对照组，每组56例。观察组男30例，女26例，平均年龄59.78±4.52岁，腺癌45例，鳞癌7例，其他病理类型4例；对照组男29例，女27例，平均年龄60.12±4.39岁，腺癌42例，鳞癌9例，其他病理类型5例。其中吸烟者50例，不吸烟者62例。本研究经过医院医学伦理委员会批准。两组患者的性别、年龄、病情以及是否吸烟等资料的比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 观察组患者采用吉非替尼治疗，具体为：在早晨餐后1h口服，1250mg/次，1次/d，若出现患者不能耐受的毒副反应停止用药。对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗，具体为：在第1天、第8天采用吉西他滨250mg/m2加入0.9%生理盐水250ml中静脉滴注，半h内滴完；在第1～3d采用顺铂75mg/m2加入0.9%生理盐水250ml中静脉滴注，在输液期间给予利尿以及水化等相关药物治疗。患者服药前和服药过程中进行肝肾功能、尿常规、血常规、心电图及胸部CT检查，每3～6个月复查患者脑部CT和全身骨ECT。3周为一疗程，2周后开始观察患者的治疗疗效和不良反应。

3 疗效标准 运用实体瘤评价标准(RECIS)对患者的临床疗效进行评估[6]。包括病情完全缓解(CR)，病情部分缓解(PR)，病情稳定(SD)和疾病有进展(PD)，有效率(RR)=CR+PR/总例数×100%，控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。在治疗期间，参照WHO中抗癌药物不良反应分级标准进行评价。

结 果

1 两组患者临床疗效的比较 观察组患者治疗后有效率46.42%(26/56)，控制率为80.36%(45/56)均显著高于对照组26.79%(15/56)和57.14%(32/56)，差异具有统计学意义(P<0.05)，见附表。

附表 两组患者临床疗效比较(n)

注：有效率比较，χ2=4.46，P<0.05；控制率比较χ2=7.02，P<0.01

2 两组患者不良反应情况的对比 观察组患者腹泻和皮疹的发生率显著高于对照组，而贫血、血小板数减少、恶心、呕吐的发生率明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，两组均未出现相关性治疗死亡病例。

讨 论

目前，肺癌是临床上一种常见的恶性肿瘤，而NSCLC占肺癌的80%以上。随着医疗科技的提高，生物靶向治疗在临床治疗肺癌中占据优势地位，对肿瘤细胞的特定位点治疗具有特异性。正常情况下，生物靶向治疗运用的药物具有高度的选择性，具有在杀死肿瘤细胞的同时可减轻对正常细胞的损伤，以及减少因机体正常细胞大量死亡而导致的多种并发症发生的特点[7]。吉非替尼是本文采用的肺癌生物靶向治疗药物，大量资料显示，该药临床安全性和耐受性良好，副作用较小。

本文中观察组56例NSCLC患者中发生血小板数减少、贫血、恶心呕吐的发生率显著低于对照组与相关文献的研究相吻合。国内外大量文献报道[8]，吉非替尼的作用机理：作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可进入肿瘤细胞内，竞争性的与EGFR-TK催化区上Mg-ATP位点进行结合，抑制表皮生长因子受体发生磷酸化，抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移中的信号转导通路，降低肿瘤细胞的吸附能力，诱导肿瘤细胞快速凋亡从而发挥抗肿瘤作用，以达到提高患者生存率的目的，目前吉非替尼在临床上主要用于晚期非小细胞癌的二、三线治疗。

本研究随机选取112例非小细胞癌患者，分别给予吉非替尼治疗(观察组)和吉西他滨联合顺铂治疗(对照组)，结果发现观察组患者治疗后有效率46.42%(26/56)，控制率为80.36%(45/56)均显著高于对照组26.79%(15/56)和57.14%(32/56)，差异具有统计学意义，该结果表明吉非替尼对于非小细胞患者的临床疗效优于吉西他滨联合顺铂。吉非替尼的不良反应主要是恶心、呕吐、皮疹、腹泻，少数患者出现血小板数减少和贫血等相关症状。观察组患者腹泻和皮疹的发生率显著高于对照组，而贫血、血小板数减少、恶心、呕吐的发生率明显低于对照组，差异均具有统计学意义，此外，在观察期间发现伴随治疗出现的不良反应随着时间的延长逐渐减轻。

综上所述，吉非替尼可提高不能耐受或拒绝化疗患者的依从性，提高临床疗效，不良反应轻微，患者可耐受；可提高患者的生活质量并且延长患者的生存期，具有良好的临床应用前景，值得临床广泛推广。

[1] 张晓庆，李玉平，倪 健,等.吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌疗效及药物经济学评价[J].中国新药与临床杂志,2009,11(28):837-840.

[2] 张大悦.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性评价[J].中国现代药物应用,2012,6(1):65-67.

[3] 梁 媛，马 锐.吉非替尼一线与二线治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].现代肿瘤医学,2014,22(9):2091-2094.

[4] Lee CK，Brown C，Gralla RJ，etal． Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival:A meta-analysis[J]． J Natl Cancer Inst，2013，105(9) :595-605.

[5] 刘小娟，张妙严，李玉菊，等.吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效及其对EGFR表达的影响[J].海南医学，2013,24(4)：476-477.

[6] 朱赣湘.吉非替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中的疗效评价[J].中国医药指南，2013,11(31):483-484.

[7] 张顺达,邓燕明,冯卫能,等.吉非替尼片辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其影响因素分析[J].肿瘤药学,2013,3(4)：278-281.

[8] Reck M． Gefitinib in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer[J]． Expert Rev Anticancer Ther,2009, 9 (4): 401-412.

(收稿：2014-10-26)

The analysis of clinical efficacy of Gefitinib in treatment ofnon-small cell lung cancer

(Xi’an 710038) Wang Yingyu Zhou Yongan Li Xiaofei et al

Department of Thoracic , TangDu hospital, the Fourth Military Medical University

Objective: To analyze the clinical effects and security of Gefitinib in treatment of non-small cell lung cancer.Method:From September 2012 to August 2014,112 patients in our hospital who accepted treatment were selected as the study samples.They were divided into two groups which included observation group (n=56) and control group (n=56) by random number table method.Observation group administered Gefitinib, however, control group were given gemcitabine plus cisplatin.The therapeutic efficacy and adverse reactions were recorded.Results:The effective rate was 46.42% and disease control rate was 80.36% in the observation group , significantly higer than the control group(26.79% and 57.14%).Moreover, The incidence of exanthem and diarrhea in observation group were obviously higher than those in the control group.However, The incidence of vomiting, nausea,anemia and the fall of platelet count in control group were significantly lower than those in the control group,and the difference had statistical significance(P<0.05).Conclusion:Gefitinib can effectively treat non-small cell lung cancer,delay the development of cancer,and improve the quality of survial.Gefitinib has good clinical application value.

Lung neoplasms/therapy Gefitinib Comparative study

*广东省医学科学基金项目(B2003051)

肺肿瘤/治疗 @吉非替尼 对比研究

R734.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.027

△通讯作者

﹟中山大学肿瘤防治中心抗癌药物研究室