急性脑梗死患者氧化低密度脂蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系探讨

吴晓虹，沈雄文，赵园园，叶小燕，陈渠通

（1.南京军区杭州疗养院检验科，浙江 杭州 310007；2.中国人民解放军第一一七医院检验科，浙江 杭州 310013；3.中国人民解放军第一一七医院老年医学科，浙江 杭州 310013）

急性脑梗死患者氧化低密度脂蛋白与颈动脉内膜中层厚度的关系探讨

吴晓虹1，沈雄文2，赵园园3，叶小燕1，陈渠通1

（1.南京军区杭州疗养院检验科，浙江 杭州 310007；2.中国人民解放军第一一七医院检验科，浙江 杭州 310013；3.中国人民解放军第一一七医院老年医学科，浙江 杭州 310013）

目的研究急性脑梗死（ACI）患者氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）与颈动脉内膜中层厚度（IMT）之间的关系。方法采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测44例ACI患者（ACI组）和30例健康者（对照组）血清Ox－LDL水平，并对ACI患者进行颈动脉超声检查，检测颈动脉IMT，分析ACI患者Ox－LDL水平与颈动脉IMT的关系。结果ACI患者Ox－LDL水平明显高于健康者，差异有统计学意义（P＜0.01）；颈动脉IMT≥1.0mm的ACI患者Ox－LDL水平高于颈动脉IMT＜1.0mm者（P＜0.05）；ACI患者Ox－LDL水平与颈动脉IMT呈正相关（r＝0.493，P＜0.05）。结论ACI患者的血清Ox－LDL水平升高，与颈动脉粥样硬化密切相关。

急性脑梗死； 氧化低密度脂蛋白； 颈动脉内膜中层厚度

氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）是损伤血管内皮细胞，导致动脉粥样硬化形成，引发急性脑梗死（ACI）的重要因子［1］。在动脉粥样硬化的发生、发展中，动脉内膜是最早受累的部位，内膜中层厚度（IMT）增厚是其受累的早期标志［2］，反映了动脉硬化程度。本研究通过检测ACI患者血清Ox－LDL水平及颈总动脉IMT，探讨了两者的相关性，旨在为ACI的预防和治疗提供了依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年7月至2013年7月在中国人民解放军第一一七医院老年科和神经内科住院治疗的ACI患者44例，其中男36例、女性8例，年龄56～94岁，平均（83.09± 7.80）岁。纳入标准：入院时出现局灶性神经系统症状和体征；发病时间为36h以内；入院后均经头颅CT或MRI检查证实；其诊断符合中华医学会神经病学分会制定的ACI诊断标准［3］。所有患者均行颈动脉彩色多普勒检查，测量颈动脉IMT；将IMT＜1.0mm的ACI患者作为IMT正常组，IMT≥1.0mm者作为IMT增厚组；其中IMT正常组16例，IMT增厚组28例。选取同期于本院门诊体检合格者30例健康者作为对照组，纳入标准：与ACI组年龄、性别相匹配，既往无脑梗死、糖尿病、心肌梗死、严重肝肾疾病、恶性肿瘤等病史，经体检未发现明显异常，其中男24例、女6例，年龄65～91岁，平均（82.33±7.84）岁。

1.2 仪器与试剂 总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）及脂蛋白（a）［Lp（a）］等生化项目测定采用美国雅培公司的Aeroset全自动生化分析仪，检测试剂为北京利德曼生化有限公司产品。标准品及质控品使用的是英国英国朗道实验诊断有限公司产品。Ox－LDL测定：采用上海沪尚生物科技有限公司生产的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒和北京普朗新技术有限公司的DNM－9602型酶标仪。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 ACI患者在发病36h内，对照组于体检当日清晨空腹，采用带有分离胶的真空采血管（上海碧迪医疗器械有限公司）抽取静脉血4mL，血清分离后做生化项目检查TC、TG、HDLC、LDLC、Lp（a）；同时抽取静脉血2mL，经3 000 r/min离心15min，分离血清，标本保存至－20℃备用，检测血清Ox－LDL浓度。

1.3.2 颈动脉彩色多普勒检查 采用美国GE公司生产的Vivid 7型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7.5Hz。患者取平卧头仰位，头偏向颈部检查对侧，充分暴露检查部位，依次检查颈总动脉、颈外动脉、颈内动脉颅外段血管，取3次测量值的平均值为各颈动脉的IMT，3处颈动脉的平均IMT值为颈动脉平均IMT值。

1.4 统计学处理 采用SPSS21.0统计软件处理数据；计量资料以表示，符合正态分布的两组数据间均数的比较采用独立样本t检验；相关性分析采用Pearson相关分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 ACI组和对照组生化指标的比较 两组间TC、TG、HDLC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；ACI组LDLC、Lp（a）水平高于对照组（P＜0.05）；ACI组Ox－LDL水平明显高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 ACI组与对照组生化指标的比较（）

分组 n Ox－LDL（μg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDLC（mmol/L）LDLC（mmol/L） LP（a）（mg/L）.27 2.62±1.09 179.14±63.27对照组 30 328.66±39.04 1.34±0.97 3.96±0.99 1.22±0.24 2.11±0.63 138.80±50.29 t 7.450 1.913 2.020 －0.271 2.151 2.561 P ACI组 44 535.27±145.37 2.21±2.20 4.68±1.56 1.20±0 0.000 0.062 0.049 0.787 0.036 0.013

2.2 IMT正常组和IMT增厚组Ox－LDL水平的比较 ACI患者中IMT增厚组患者Ox－LDL高于IMT正常组（P＜0.01），见表2。

表2 IMT组和IMT增厚组间的Ox－LDL比较（）

组别 n Ox－LDL（μg/L）16 459.42±49.26 IMT增厚组 28 581.83±132.64 t 6.830 P IMT正常组0.000

2.3 ACI患者Ox－LDL水平与IMT的相关性分析 ACI患者Ox－LDL水平与IMT呈正相关（r＝0.493，P＜0.05），见图1。

3 讨 论

Ox－LDL是LDL经氧化修饰后形成，被巨噬细胞摄取的速度是正常LDL的数倍乃至数十倍，通过氧化应激，Ox－LDL使体内一氧化氮（NO）大量失活，从而减弱NO清除超氧化物的作用，进一步引起LDL的氧化。另外，Ox－LDL的细胞毒性作用可造成NO合成减少，进一步加重氧化应激对血管内皮的损伤，引起中层平滑肌增生、内膜增厚，进而形成粥样病灶［4－5］。Ox－LDL还能通过增强单核细胞和T淋巴细胞的黏附及向内皮下移行，诱导内皮细胞表达多种黏附分子，如细胞间黏附分子ICAM－1及血管间黏附分子VCAM－1等方式来进一步加强其致动脉粥样硬化作用［6］。同时，Ox－LDL直接与血小板表面存在着的脂蛋白特异性结合位点结合，激活血小板，引起血小板黏附、聚集的增加及显著增加腺苷二磷酸酶和凝血酶诱导的血小板聚集效应［7］。可见Ox－LDL是通过内皮细胞脂质过氧化损伤来加速泡沫细胞的形成，通过内皮源性舒张机制障碍等途径在动脉粥样硬化的发生发展上起关键性作用，而血管内皮的损害又加剧血小板的聚集与黏附，促进血栓形成［8］，最终导致ACI等动脉粥样硬化性疾病的发生。最近的研究表明，Ox－LDL还能刺激基质金属蛋白酶－1（MMP－1）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在人血管内皮细胞和单核巨噬细胞的表达，降解细胞外基质，从而促进斑块破裂［9］。Ox－LDL水平越高，斑块越不稳定，通过检测Ox－LDL水平，可预测动脉粥样硬化病变严重程度以及活动度［10］。本研究发现ACI患者Ox－LDL的水平较对照组明显升高，与文献报道的结果［11］相一致，说明ACI的发病可能与Ox－LDL水平升高有关，Ox－LDL促使动脉粥样硬化形成继而引发ACI。

Klima等［12］通过对217例高血压患者脉搏波传导速度（PWV）、IMT与Ox－LDL等氧化应激标志物的研究证实，氧化应激在动脉硬化的发生、发展中起着重要的作用。在脑梗死患者中，颈动脉中存在慢性或长期氧化应激反应［13］，颈总动脉IMT和颈总动脉斑块预示脑梗死危险性增高。本研究中，ACI与对照组间比计较，TC、TG、HDLC差异无统计学意义（P＞0.05），不能用于对ACI风险的预警；LDLC、Lp（a）差异有统计学意义（P＜0.05），Ox－LDL的差异有统计学意义（P＜0.01），均可作为对ACI的风险预警指标，特别是Ox－LDL。IMT正常组和IMT增厚组间的Ox－LDL比较提示，IMT增厚组Ox－LDL水平显著高于IMT正常组（P＜0.05），提示Ox－LDL水平与IMT存在一定的相关性，说明血清Ox－LDL与ACI患者颈动脉粥样硬化可能存在关联，Ox－LDL升高可能与颈部大动脉的氧化应激和斑块的形成有着较密切的联系。

综上所述，Ox－LDL在ACI患者颈动脉粥样硬化的发生、发展中发挥重要作用，可以通过检测Ox－LDL及颈动脉IMT等指标，对高危人群发生ACI的风险进行监控。进行积极有效的抗氧化、降脂稳定斑块等干预，可减少脑梗死的发生及复发。对于Ox－LDL检测在相关疾病治疗中的疗效评估和预后判断是否存在积极的意义，尚待进一步临床实验验证。

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The relationship between concentration of oxidized low density lipoprotein and carotid intima－media thickness in patients with acute cerebral infarction

Wu Xiaohong1，Shen Xiongwen2，ZhaoYuanyuan3，Ye Xiaoyan1，Chen Qutong1
（1.Department of Clinical Laboratory，Hangzhou Sanatorium of Nanjing Military District，Hangzhou，Zhejiang310007，China；2.Department of Clinical Laboratory，the 117th Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China；3.Department of geriatrics，the 117th Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China）

ObjectiveTo study the relationship between the concentration of oxidized low density lipoprotein（Ox－LDL）and carotid intima－media thickness（IMT）in acute cerebral infarction（ACI group）.Methods44ACI patients（ACI group）and 30healthy individuals（control group）were enrolled in the study，whose serum concentrations of Ox－LDL were determined by using enzymelinked immunosorbent assay（ELISA），and carotid IMT of ACI patients were measured by using ultrasound，then the relationship between Ox－LDL and carotid IMT of ACI patients was analysed.ResultsThe serum concentration of Ox－LDL in ACI group was significantly higher than that in control group（P＜0.01）.In ACI group，the serum concentration of Ox－LDL was positively correlated with carotid IMT（r＝0.493，P＜0.05）.In ACI group，the serum Ox－LDL concentrations of patients whose IMT≥1.0were higher than patients whose IMT＜1.0mm（P＜0.05）.Ox－LDL concentrations of ACI patients were positively correlated with the carotid IMT（r＝0.493，P＜0.05）.ConclusionThe serum concentration of Ox－LDL increased significantly in ACI patients，and was closely related to carotid atherosclerosis.

acute cerebral infarction； oxidized low density lipoprotein； intima－media thickness

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.006

A

1673－4130（2015）03－0301－03

2014－11－18）

吴晓虹，女，副主任检验技师，主要从事临床检验基础的研究。