多囊卵巢综合征的诊断对女性健康的远期影响：通过数据连接分析

（李卉摘 杨冬梓校）

本研究通过对西澳大利亚州所有医院的住院数据系统进行人群回顾性队列研究，明确该州人群中有多囊卵巢综合征（PCOS）女性相对于无PCOS女性的住院情况，通过比较2组人群各种疾病的住院情况分析PCOS对女性健康的长期影响。研究组是1977—2011年西澳大利亚州的所有医院住院记录中有PCOS的女性2566例，对照组是从选民名册中随机获得的25660例年龄匹配的无PCOS女性。住院情况从≥15岁开始随访到的，平均年龄35.8岁（范围是16.6～47.0岁），年龄中位数为 35.8 岁（P25、P75分别为 31.0、39.9 岁）。

本研究用IBM SPSS 20.0统计软件进行数据分析。Cox比例风险回归分析用于检验在首次入院时、首次孕周超过20周的妊娠时和癌症诊断时PCOS对年龄的潜在影响，同时将出生年龄分为3个时段（1972年及以前，1973—1979年，1980—1994年）进行校正。分析PCOS对成年后所患糖尿病发病风险的潜在影响时先校正了肥胖的情况。

相对于无PCOS女性，PCOS女性非产科和非外伤相关的住院次数更多。生育健康方面，PCOS女性因妇科疾病而住院的记录更多。PCOS组月经紊乱（20.5%vs.5.0%，P＜0.001）和月经稀发（2.8%vs.0.2%，P＜0.001）发生率更高，而在 PCOS组中有住院记录者相比无住院记录者则有更高的子宫内膜异位症（36.4%vs.4.4%，P＜0.001）和子宫内膜腺样增生（1.8%vs.0.1%，P＜0.001）的发生率。PCOS组不孕症发生率更高，进行生育力方面检查和治疗者更多，进行体外受精（IVF）者也更多，并且开始治疗的年龄阶段更早。同样，PCOS女性自然流产或异位妊娠的发生率更高，早产和流产的发生率也高。PCOS女性做宫腔镜检查、诊断性刮宫、子宫内膜消融术和子宫切除术的住院记录也更多。PCOS组较非PCOS组在孕周超过20周以上的妊娠次数和分娩记录更多，并且PCOS组第一次妊娠的年龄更小，说明PCOS女性发生流产和早产的概率增加，可能与其高胰岛素血症有关。有多次妊娠记录的女性中，PCOS女性的妊娠次数要低于非PCOS女性，只有一次妊娠的PCOS女性占33%，非PCOS女性为23%。非生育健康方面，PCOS组中晚发糖尿病、肥胖以及其他方面的内分泌、营养、代谢疾病的发生率更高。2组之间晚发糖尿病的情况在校正了肥胖和年龄之后差异依然显著。PCOS女性循环系统疾病的发生率更高，包括高血压、缺血性心脏病、其他类型的心脏疾病、心脑血管疾病和动静脉疾病。PCOS组中哮喘和其他呼吸系统疾病的发生率也更高。同样，PCOS女性因骨骼肌肉方面疾病的住院率更高。因精神行为方面疾病住院的情况在PCOS组中更多见，包括压力焦虑方面疾病、抑郁症、其他方面精神疾病和由于使用精神兴奋药物导致的精神疾病。由于外伤住院治疗的情况在PCOS女性中更常见，包括医疗措施引起的不良反应、自我伤害、陆地运输意外。2组之间因袭击受害情况的差异没有统计学意义。癌症方面，首次诊断宫颈癌、乳腺癌、子宫内膜癌和皮肤癌的年龄均≥15岁（宫颈癌、乳腺癌、子宫内膜癌者分别为15、25、27岁）。PCOS组宫颈癌发生率更低，诊断时年龄更大。PCOS组子宫内膜癌的发生率较非PCOS女性高。乳腺癌、皮肤癌和其他癌症的发生率在2组之间相似。

研究结果表明随访期间患有PCOS的女性住院次数是非PCOS女性的2倍，并且发生很多伴随疾病的风险显著增加。由于研究中只有四分之一的女性达40岁，这些疾病的实际发病率较低，但随着患PCOS时间的延长，PCOS女性发生代谢疾病的风险会增加，因此认为PCOS对女性健康有着深远的影响，不仅涉及到近期的生育健康，而且关系到远期的慢性疾病的风险，建议初级卫生保健措施应做出相应的调整以降低PCOS人群发生以上疾病的风险。

虽然欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）的共识表明，能证实PCOS女性发生心血管事件风险增加的证据有限，但其研究结果仍然表明心血管结局与晚发的糖尿病 （甚至在控制肥胖后）、肥胖、高血压、缺血性心脏病（虽然研究年龄较轻）和脑血管疾病均关系密切。以往的文献证实PCOS女性的不良心血管疾病风险与其胰岛素抵抗有关，而不是PCOS本身所致。PCOS女性常有脂代谢紊乱，低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低，总胆固醇和三酰甘油升高，相对于对照组更容易发生动脉粥样硬化和动脉硬化。本研究在相对年轻的人群中也证实了这些情况之间的关系，而随着PCOS患病年龄的增加，可以预见到这些女性因为心血管代谢疾病入院的频率将会增加，建议有必要干预患者的不良生活习惯。本研究证实PCOS女性发生精神异常的风险增加，因此建议将PCOS女性的不良精神健康结果列入卫生专业人员的考虑范围，因为这些女性很有可能需要精神咨询和帮助。本研究结果显示PCOS女性发生子宫内膜癌的风险增加，甚至在相对年轻的人群中风险也增加，这是一个重要的发现，因为子宫内膜癌主要在绝经后女性中检出。PCOS女性发生宫颈癌的风险显著降低，推测相关原因十分有趣，既可能是因为PCOS的保护作用，也可能是因为性生活频率少因而感染人乳头瘤病毒的风险减少。美国的一项研究发现，虽然初次性生活发生在同一年龄段，但青春期PCOS女性的性生活次数可能是对照组的三分之一，这可能解释了PCOS女性宫颈癌发生风险降低的现象。

本研究的数据可能存在偏倚。PCOS的诊断直到2004年才标准化，因此，一些在新标准使用之前被诊断为PCOS的女性，可能实际上并不符合新的诊断标准，这可能削弱了2组之间的差异；但另一方面显示，该研究中诊断为PCOS的女性所具有的临床特征更显著，即病例组具有十分典型的PCOS表型（例如典型的高雄激素症状或闭经），而不是PCOS的患者表现不明显，这又增强了2组之间的差异。另一个不足之处在于本研究缺乏人群构成情况，让研究者无法进行潜在差异的评估和校正。病例组中所选择的PCOS患者是有入院记录的PCOS女性，这一点使得病例组是由PCOS女性中相对更“不健康的人群”组成；而非PCOS女性来自澳大利亚西部选民名册，这一点使得对照组是由相对“健康的人群”组成，其中有8.3%无任何住院记录。本研究的优势和特色之处在于基于整个人群的研究，样本量大、随访时间长。对照组是病例组的10倍可能对减少人群偏倚有帮助。