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2015-03-20刘欣,饶颖
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1. 达格列嗪可降低血糖并改善β细胞功能 (J Clin Endocrinol Metab,2015,[Epub ahead of print].) 24例2型糖尿病患者接受达格列嗪(n=16)或安慰剂(n=8)治疗2周,在治疗前、后分别行75 g口服葡萄糖耐量试验及胰岛素钳夹试验。结果显示,与对照组相比,达格列嗪可显著降低空腹血糖、2 h血糖及血糖浓度曲线下增加的面积(ΔG0-120,P均<0.01)。达格列嗪治疗组C肽浓度曲线下增加的面积增加(ΔC-Pep0-120)及 ΔC-Pep0-120/ΔG0-120显著增加,而安慰剂组没有变化。胰岛素钳夹试验显示,达格列嗪可显著改善机体胰岛素敏感性。而对β细胞功能的影响方面,达格列嗪治疗组β细胞功能(根据ΔC-Pep0-120/ΔG0-120÷胰岛素抵抗指数)增加2倍(P<0.01)。因此,达格列嗪在降低血糖的同时可明显改善β细胞功能。
2.多囊卵巢综合征患者接受二甲双胍治疗血清irisin水平升高 (J Clin Endocrinol Metab,2015,[Epub ahead of print].) 研究显示,irisin与肥胖及2型糖尿病相关的代谢参数有关,但众多结果并不一致。对178例多囊卵巢综合征(PCOS)患者及123名健康女性进行研究,其中47例PCOS女性随机接受口服二甲双胍(850 mg,一日两次)6个月。口服葡萄糖耐量试验及正糖高胰岛素钳夹试验用于评估葡萄糖耐量及胰岛素敏感性。结果,超重、肥胖(体重指数≥25 kg/m2)及PCOS女性循环irisin水平显著升高(P<0.01)。循环irisin水平与体重指数、腰臀比、脂肪含量、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、胰岛素曲线下面积、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数等有关。正糖高胰岛素钳夹试验中,短期高胰岛素血症对irisin有抑制作用,经过6个月的二甲双胍治疗,PCOS女性循环irisin水平在胰岛素抵抗改善后显著降低。Irisin可能成为PCOS女性的一个有用的标志物。
3. 血清25(OH)D3及脂肪组织维生素D受体基因表达与肥胖及2型糖尿病的相关性(J Clin Endocrinol Metab,2015,[Epub ahead of print].) 118名受试者根据体重指数(瘦、超重、肥胖或病态肥胖)及血糖状态(正常血糖、糖尿病前期及糖尿病)进行分组。另外,30名肥胖者(体重指数>30 kg/m2)分为正常血糖、糖尿病前期及糖尿病组。来自不同体重指数的受试者的脂肪组织在体外给予1,25(OH)2D3刺激,检测前脂肪细胞分化过程中维生素D基因的表达。结果,与血糖正常者相比,糖尿病前期及糖尿病患者25(OH)D3水平降低(P<0.05),瘦者及病态肥胖者25(OH)D3水平也降低(P<0.05)。25(OH)D3与稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(r=-0.200,P=0.032)、血糖(r=-0.295,P=0.001)呈负相关,但与体重指数无关。病态肥胖者维生素D受体基因表达较瘦者、超重者及肥胖者增加(P均<0.05)。1,25(OH)2D3可增加肥胖者脂肪组织中维生素D受体基因的表达,但对瘦者脂肪组织维生素D受体基因的表达无影响。因此,与血糖正常者相比,糖尿病前期及糖尿病患者25(OH)D3水平降低,独立于体重指数,与葡萄糖代谢指标密切相关,表明维生素D缺乏与碳水化合物代谢的相关性强于肥胖。同时,脂肪组织因肥胖程度的不同对1,25(OH)2D3的反应也不同。
4.1型糖尿病发病初期,甲状腺功能与代谢紊乱相关(J Endocrinol Invest,2015,[Epub ahead of print]) 1型糖尿病常伴有甲状腺功能异常,为明确甲状腺功能与代谢紊乱的关系,以及自身免疫对甲状腺功能的影响,研究选取152例2000—2012年发病的1型糖尿病患者,平均随访(5.45±2.8)年,另选取78名健康儿童作为对照。检测入选者甲状腺功能以及代谢紊乱情况,包括酸中毒和代谢控制程度以及肾上腺功能。结果表明,在糖尿病发病初期,甲状腺激素水平不受甲状腺自身免疫的影响,而与代谢紊乱相关,甲状腺功能受损患者pH值及剩余碱明显降低(P<0.000 1)。在糖尿病发病初期甲状腺功能正常的患者,其游离T4/游离T3比值较非糖尿病儿童降低(0.24±0.4 vs.0.3±0.4,P<0.005)。随访中发现,甲状腺功能异常与代谢紊乱的相关性消失。在糖尿病发病初期发现甲状腺自身抗体的患者,其在随访期间需要左甲状腺素治疗的风险增加(P<0.05)。可见,在1型糖尿病发病初期,甲状腺功能主要与代谢紊乱相关,而与甲状腺自身免疫无关。评估甲状腺自身抗体可能有助于判断患者是否具有发生甲状腺功能减退症的风险。
(刘欣,饶颖翻译整理)