原发性帕金森病患者检测血尿酸的意义

胡林壮，苗 青，张 干

原发性帕金森病患者检测血尿酸的意义

胡林壮，苗 青，张 干

目的 分析原发性帕金森病患者的血浆尿酸水平，并探讨血浆尿酸水平与帕金森病认知功能损害的关系。方法 收集2012-2014年诊断为帕金森病患者46例设为帕金森病组，并进行MMSE量表测定，根据结果再分为认知障碍组与非认知障碍组;同时收集体检中心与帕金森组性别、年龄、教育程度相匹配的健康体检人员作为对照组(46例)。2组均检测空腹静脉血浆尿酸值，并对结果进行统计学分析。结果 帕金森病组血尿酸水平明显低于对照组(P＜0．05);认知障碍组血尿酸水平低于非认知障碍组及对照组(P＜0．05)。结论 帕金森病患者血尿酸水平降低，提示血尿酸水平与帕金森病的发病有密切关系，且与帕金森病认知损害有关。

帕金森病;血尿酸;认知功能损害

1．3 统计学方法 应用SPESS17．0软件对结果进行统计分析，计量资料以±s表示，2组结果使用完全随机总体均数比较的t检验，多组比较采用one-way ANOVA法，多组间资料两两比较采用LSD、SNK法;P＜0．05表示具有统计学意义。

2 结果

2．1 PD组与对照组血尿酸水平的比较 PD组血尿酸水平为(269．43±65．32)μmol/L，较健康体检人群即对照组(334．58±68．57)μmol/L明显降低，具有统计学意义(t= 7．29，P＜0．05)。

2．2 认知障碍组、无认知障碍组与对照组血尿酸水平的比较认知障碍组血尿酸水平为(254．65±36．85)μmol/L，无认知障碍组尿酸水平为(275．52±37．64)μmol/L，与对照组(334．58±68．57)μmol/L比较均明显降低，3组间相互比较无统计学意义(F=7．32，P＜0．05)。

3 讨论

帕金森病(PD)为老年人常见的神经系统变性疾病，以中脑黑质多巴胺能神经元变性及纹状体内多巴胺递质丢失为病理特征，目前其发病机制尽管尚不完全明确，但氧化应激及线粒体损伤是公认的发病机制之一，在PD的发生发展中有重要的作用。尿酸是嘌呤代谢的中产物，为人体内的天然抗氧化剂，尿酸能够增强超氧化物酶(SOD)活性，延缓细胞过氧化，Fe2+能够促使活性氧自由基产生，加重细胞的氧化损伤，而尿酸可与Fe2+相结合，减少活性氧自由基的产生。在多项动物实验模型中发现尿酸对多巴胺能神经元具有保护作用。6-羟基多巴胺(6-OHDA)是多巴胺类似物，其结构与多巴胺类似，常被误认为多巴胺神经递质摄入多巴胺能神经元，选择性造成多巴胺能神经元死亡［5］。在SD大鼠模型中，腹腔注入尿酸可提高脑纹状体中的尿酸水平，可减轻6-羟基多巴胺(6-OHDA)对黑质纹状体系统多巴胺能神经元的毒性作用，改善大鼠前肢运动功能［6］。在C57B1/6小鼠为研究对象中发现，将尿酸注入脑脊液中后，适当提高脑组织尿酸水平能够减轻1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)对模型小鼠多巴胺能神经元的损害［7］。在临床研究中亦发现尿酸与帕金森病有着密切的联系，多巴胺转运体(DAT)是控制脑组织内多巴胺水平的关键因素之一［8］，Schwarzschild等对797例未接受治疗的帕金森患者进行DAT研究发现，尿酸水平越高的患者其多巴胺能神经元缺失的程度就越低，且这种现象在男性帕金森病患者中尤为明显［9］。唐兰英等对55例帕金森病患者研究发现，帕金森病患者血尿酸水平明显低于健康人群，但病情分级和病程长短与血尿酸水平无明显相关［10］，因此有学者提出尿酸可能成为帕金森病防治的新靶点之一［11］。

PD患者常伴有认知功能障碍，其机制尚不完全明确，对尿酸与PD的认知功能损害的研究较少，Annanmaki［12］等对40 例PD患者研究发现，血尿酸水平与认知功能成正相关。我国学者王晓君［6］等对104例PD患者进行认知功能研究显示，有认知功能障碍的PD患者血尿酸水平低于无认知功能障碍的PD患者，提示血尿酸水平的降低与PD患者认知功能障碍有关。动物模型研究发现，尿酸在认知功能中的作用主要为抗氧化损伤，Fukui［13］等发现在衰老过程中随着氧化损伤，苯二酰硫脲活性物质(TBARS)在皮层、海马及其突触膜部位明显增多，学习和记忆能力不断下降。PD患者伴有大量自由基生成，且清除自由基能力下降，而尿酸为人体天然的抗氧化剂，因此低尿酸水平患者清除自由基的能力下降，其发生认知功能障碍的几率就较高。Liu［14］等通过缓慢注入超氧化物歧化酶及过氧化氢酶等抗氧化剂的大鼠中，发现能逆转8～11月龄大鼠学习和记忆缺陷，而且能使这些大鼠中的氧化损伤标志物含量降低，间接证实了氧化损伤在认知功能障碍中的作用。

综上分析，尿酸在帕金森病及其认知功能障碍中起着重要的作用，主要通过其抗氧化作用缓解帕金森病的进展和认知功能的损害，本研究亦显示在帕金森病患者中血尿酸水平降低，且与认知功能障碍有关［15］，与上述文献报道一致。目前帕金森病的治疗主要为多巴胺替代治疗及促进体内多巴胺释放的治疗，但不能延缓病情的进展，急需一种能够延缓帕金森病进展的药物。尿酸能够在抗氧化损伤的水平上延缓帕金森病的进展，为帕金森的治疗带来一定的希望，然而什么形式的尿酸及什么范围内的尿酸水平能够延缓帕金森病的进展仍需要进一步的研究，因为尿酸不仅仅有抗氧化作用，在一定条件下还有促氧化作用，且高尿酸水平与痛风、心血管及肾脏损害有关［16］。

［1］ Zhang X，Xie W，Qu S，et al．Neuroprotecion by iron chelator against proteasome inhibitor-induced nigral degeneration［J］．Biochem Biophy Res Commun，2005，333(2):544-549．

［2］ 叶 艳，罗蔚锋，煮婷鸽，等．尿酸减轻6-羟基多巴胺对PC12细胞的毒性作用［J］．中国临床神经科学，2010，18(2):135-139．

［3］ 朱红灿，耿利娇，蔡春生，等．尿酸对帕金森病大鼠学习记忆能力的影响及其机制［J］．中华实验外科杂志，2010，27(2):227-229．

［4］ Davis JW，Grandinetti A，Waslise CI，et al．Observations on serum uric acid levels and the risk of idiopathic Parkinson disease［J］．Am J Epidemiol，1996，144(5):480-484．

［5］ Marin C，Aguilar E，Megod G，et al．Effects of early vs late initiation of levodopa treatment in hemiparkinsonian rats［J］．Eur J Neurosci，2009，30(5):823-832．

［6］ 王丽君，罗蔚锋，王恒会，等．尿酸对6-羟基多巴胺致大鼠黑质纹状体毒性的影响［J］．中华医学杂志，2010，90(19):1362-1365．

［7］ 王晓君，罗蔚锋，王丽君，等．帕金森病患者认知功能与尿酸及相关因素分析［J］．中华医学杂志，2009，89(23):156-158．

［8］ Ling H，Lees AJ．How can neuroirnaging help in the diagnosis［J］．Neuroimaging Clin North AM，2010，20(1):111-123．

［9］ Schwarzschild MA，Marek K，Eberly S，et al．Serum urate and probability of dopaaminergic deficit in early“Parkinson diseasa”［J］．Mov Disord，2011，26(10):1864-1868．

［10］唐兰英，戴美芬，王 炼，等．原发性帕金森病患者的血浆尿酸水平分析［J］．中国临床神经科学，2009，17(6):591-594．

［11］黄婷婷，罗蔚锋，刘春风．尿酸-帕金森病防治的潜在靶点［J］．中华医学会杂志，2012，11(11):1179-1181．

［12］Annanmaki T，Pessale DA，Hokkanen A，et al．Uric acid associates with cognition in Parkinson diease［J］．Parkinsonism Realat Disord，2008，14:576-578．

［13］Fukui K，Onodera K，Shinkai T，et al．Impairment of learning and memory in rats caused by oxidative stress and aging and changes in antioxidative defense systems［J］．Ann NY Acad Sci，2001，928: 168-175．

［14］Liu R，Liu IY，Bi X，et al．Reversal of age-related learning deficits dismutease mimerics［J］．Proc Natl Acad Sci USA，2003，100(14): 8526-8531．

［15］黄婷婷，罗蔚锋，刘春风．尿酸对认知功能的影响［J］．国际老年医学杂志，2010，31(1):16-20．

［16］巩 利，张琪林，章璐璐，等．尿酸对多巴胺能神经元保护作用的研究进展［J］．国际老年医学杂志，2013，34(5):218-222．

10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．024

R742．5

A

1008-7044(2015)06-0561-02

帕金森病(parkinson，s disease，PD)为老年人常见的神经系统变性疾病，此病早期很难诊断，缺乏早期诊断的特异性标记物，一旦出现临床症状，多提示进入中晚期，且多合并有认知功能损害，氧化损伤和线粒体损害在PD的发病过程中起到了关键的作用。尿酸(uric acid，UA)是一种天然的抗氧化剂和铁螯合剂，在人体内抗自由基对机体的氧化损伤有重要的作用［1］。在PD的动物模型中发现，UA能够减轻6-羟基多巴胺(6-OHDA)对细胞的氧化损伤和阻止多巴胺能神经元的凋亡［2］，同时尿酸能改善学习记忆能力并存在量效关系［3］。近年来流行病学研究显示血UA高水平人群罹患PD的风险下降，从而认为UA低水平是PD的一个危险因素［4］。本研究通过对2012-2014年我科PD患者进行回顾性分析，观察PD患者血浆UA水平的变化，探讨血浆UA水平与PD及其认知损害的关系。

1 资料与方法

1．1 资料 收集2012年-2014年蚌埠市第三人民医院神经内科诊断为帕金森病患者共46例，PD的诊断依据2006年中华医学会神经病分会运动障碍及帕金森病学组制定的帕金森病的诊断标准，设为帕金森病组，平均病程(4．53±0．32)年，男27例，女19例，平均年龄(57．88±4．35)岁。PD组46例中有认知障碍患者22例，MMSE量表平均分值22．46±4．52，无认知障碍患者24例，MMSE量表平均分值26．21±3．56。收集同期我院健康体检中心与帕金森病组性别、年龄、教育程度相匹配健康体检者作为对照组(46例)。1．2 方法 由专门培训过的神经内科医生对纳入符合诊断标准的病例进行病史登记、体格检查，并进行MMSE(简易智能状态评分)量表测定。帕金森病组及对照组均采取晨起空腹血浆3 ml，由本院检验科进行生化检验。

安徽省蚌埠市第三人民医院神经内科，233000

胡林壮(1984-)，男，安徽蚌埠市人，医师，研究生。

2015-03-19)