急性白血病儿童合并单纯疱疹病毒感染治疗体会

张凝

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570311)

急性白血病儿童合并单纯疱疹病毒感染治疗体会

张凝

(海南省人民医院儿科，海南 海口 570311)

儿童；急性白血病；单纯疱疹病毒感染；疗效

白血病是造血组织中某一血细胞系统过度增殖、浸润到组织和器官，从而引起一系列临床表现的恶性血液病，是我国最常见的小儿恶性肿瘤，急性白血病占90%～95%。单纯疱疹病毒(HSV)是最早发现的人类疱疹病毒，也是人类病毒性疾病中较为常见感染性病毒，该病毒一般经呼吸道、生殖器黏膜以及破损皮肤进入体内，潜居于正常人黏膜、血液、唾液及感觉神经节细胞内。当机体抵抗力下降时，急性白血病患儿由于自身年龄小，同时处于化疗期间或维持化疗期间抵抗力低，极易因体内潜伏的HSV被激活而发病。笔者回顾性分析本科2012年1月至2014年11月期间12例急性白血病合并单纯疱疹病毒感染儿童的临床诊治资料，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 12例急性白血病合并单纯疱疹病毒感染儿童，年龄3～12岁，根据MICM分型，急性淋巴细胞白血病7例，急性髓系白血病3例，急性早幼粒细胞白血病2例。其中包含巩固化疗期间3例，化疗后骨髓抑制期8例，维持期化疗1例。本组患儿中单纯疱疹病毒感染均以局部感染为主，如皮肤疱疹、口腔疱疹、单纯疱疹性结膜炎等，早期及时抗病毒及局部护理后患儿均未暂停化疗，且无感染迁延累及中枢神经系统或并发全身感染。

1.2 分型 患儿四肢、颈部及指端可见少许散在分布的疱疹，伴瘙痒。口腔疱疹型：主要分布在口周黏膜、咽部，伴有流涎、疼痛及不愿进食。单纯疱疹性结膜炎型：发热、眼部疼痛、异物感、畏光、流泪，多表现为单侧。12例患儿所有确诊单纯疱疹病毒感染患儿血单纯疱疹病毒-1型抗体(HSV-1 IgM)或单纯疱疹病毒-2型抗体(HSV-2 IgM)均阳性。6例患儿外周血白细胞均＜3.0×109/L，且中性粒细胞绝对计数＜1.5×109/L，其余6例外周血常规正常。每例患儿进行1～2次血培养，全部结果为阴性以排除合并败血症。所有患儿中凡CRP(C反应蛋白)升高者，同时行血PCT(降钙素原)均阴性，进而排除合并细菌感染。

1.3 治疗措施 全部患儿均予静脉滴注阿昔洛韦5 mg/(kg·次)，q8h，疗程7～10 d，同时静脉用丙种球蛋白1～2次，每次2.5 g。皮肤疱疹型：患儿可局部使用炉甘石洗剂止痒，利巴韦林涂擦及阿米卡星喷剂局部护理，避免疱疹破损后继发细菌感染。口腔疱疹型：加用生理盐水饭前、饭后含漱以预防继发性口腔细菌感染；单纯疱疹性结膜炎型：加用利巴韦林滴眼液滴眼，4次/d。入组病例中外周血白细胞＜3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数＜1.5×109/L，同时CRP有升高者则使用3 d抗菌药物预防细菌感染，并予退热等对症支持处理。

2 结果

所有患儿皮肤疱疹全部消退、结痂，体温正常，眼部症状完全改善，感染患儿均达到临床治愈，处于巩固化疗及维持期化疗的患儿均未暂停化疗。

3 讨论

急性白血病儿童由于自身的疾病及长期化疗使机体免疫功能明显低下，尤其强化疗期间及化疗后易出现骨髓抑制期，此期易出现病毒感染以及潜在病毒激活后感染,单纯疱疹病毒便是易感染病毒之一。本组急性白血病儿童合并单纯疱疹病毒感染症状多以皮肤黏膜、口腔、眼部感染为主，经采用静脉用免疫球蛋白联合阿昔洛韦抗病毒治疗，并配合局部护理后，患儿全部达到临床治愈。

丙种球蛋白原为免疫球蛋白的统称，静脉用的丙种球蛋白(IVIG)是以健康人血浆为原料，用专门的技术分离提纯具有抗体活性IgG分子组成的混合物，具有抗病毒抗原和抗细菌抗原双重功能，作用机制为通过调节受体的表达和功能的调节，干扰补体活化和细胞因子网络及其特异基因型网络，细胞增长的规律，激活、分化的影响以及树突状细胞、T或B细胞的功能[1]。据研究显示，在化疗期间处于体液免疫及细胞免疫功能均低下的白血病患儿，使用小剂量丙种球蛋白后体液、细胞免疫均明显增强，亦提示免疫球蛋白可能对T、B淋巴细胞功能起调节作用以及通过抗体封闭作用来保护血细胞免受破坏，是有效减少感染，从而降低因化疗合并感染导致死亡的风险[2]。此次入组白血病患儿未暂停化疗同时合并抗病毒感染两周后，最终达到临床治愈，提示丙种球蛋白能有效改善机体免疫功能从而提高临床治愈效果。

阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类药物，通过对疱疹病毒聚合酶干扰，从而抑制病毒DNA的合成和复制，是目前临床治疗中的有效治疗药物[3]。阿昔洛韦针剂、阿昔洛韦滴眼液及阿昔洛韦软膏的主要成分均为阿昔洛韦，该药物对Ⅰ、Ⅱ型单纯疱疹病毒均有效，可明显改善患者的临床病症与体征，进而改善患者的预后[4]。

免疫功能明显低下者，尤其有急性白血病为基础的患儿，病毒感染往往迅速加重、迁延呈暴发性感染即全身播散性感染，病死率高[5]，因此，结合此次入组患儿的治疗回顾性总结，我们临床体会是急性白血病儿童确诊合并单纯疱疹病毒感染时，尽早使用阿昔洛韦联合免疫球蛋白治疗，疗效明显，且在此次入组研究的患儿抗病毒治疗过程不影响巩固化疗及维持期化疗。

[1]焦富勇,冯 爽,徐 曼.丙种球蛋白的临床应用新进展[J].中国医药科学,2012,2(21)：54-57.

[2]王敬君.小剂量人血丙种球蛋白在急性白血病治疗中的作用[J].中国医疗前沿,2008,3(4)：20-22.

[3]张桂花.阿昔洛韦治疗小儿疱疹性口腔炎并心肌损害的临床疗效分析[J].当代医学杂志,2014,20(13)：79-80.

[4]王 勇.更昔洛韦眼用凝胶和阿昔洛韦滴眼液治疗单疱病毒性角膜炎疗效观察[J].北华大学学报(自然科学版),2014,15(5)：633-636.

[5]马 燕.儿童白血病合并暴发型水痘带状疱疹病毒感染临床分析[J].中国感染控制杂志,2014,3(2)：141-142.

R729

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1003—6350（2015）11—1659—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0592

2015-01-04)

张 凝。E-mail：46828791@qq.com