18 602例高同型半胱氨酸血症患者分布分析

才淑芳，笪思颖，卢玉娟，王金权，戎 瑶，赵立冬，刘 晶，戎秀格△

(1.河北省唐山市工人医院检验科 063000；2.开滦总医院肿瘤科，河北唐山 063000；3.大连医科大学 116044)



·临床研究·

18 602例高同型半胱氨酸血症患者分布分析

才淑芳1，笪思颖1，卢玉娟1，王金权1，戎 瑶2，赵立冬3，刘 晶1，戎秀格1△

(1.河北省唐山市工人医院检验科 063000；2.开滦总医院肿瘤科，河北唐山 063000；3.大连医科大学 116044)

目的 通过对唐山地区18 602例高同型半胱氨酸(Hcy)血症患者的数据分布进行分析，探讨高同型半胱氨酸血症患者在不同年龄、不同性别的分布差异，以及高同型半胱氨酸血症在各类相关疾病中的分布情况。方法 收集2014年1月至2015年4月男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L的18 602例高同型半胱氨酸血症患者的血清标本。结果 男性患者高同型半胱氨酸水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性患者高同型半胱氨酸水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女患者高同型半胱氨酸水平年龄高峰集中分布在大于60～70岁。高同型半胱氨酸血症主要疾病分布依次为不稳定型心绞痛、脑梗死、冠心病、椎基底动脉供血不足、糖尿病、心肌梗死、肺炎、心律失常、乳腺癌、高血压、脑出血、肾衰竭、胃炎、冠状动脉粥样硬化等。结论 多种疾病可以出现同型半胱氨酸水平升高，而心脑血管病、糖尿病、高血压患者是高同型半胱氨酸血症的高发人群；应特别关注大于60～70岁的高同型半胱氨酸血症人群，及早干预治疗，预防疾病发生。

高同型半胱氨酸血症； 分布分析； 血管损伤

各种原因导致的空腹血清总同型半胱氨酸(Hcy)水平升高称为高同型半胱氨酸血症(HHcy)[1]。2004年，在Toole等[2]进行的著名“预防脑卒中的维生素干预RCT试验”(VISP试验)中明确定义男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L即可确诊为轻到中度HHcy，并纳入受试人群。HHcy能够导致血管内皮损伤，引起炎性反应，还可使血管平滑肌细胞受到损伤，从而引起脑梗死、心肌梗死、糖尿病、肿瘤等HHcy相关疾病，Hcy也是一种反应性血管损伤氨基酸，糖尿病肾病患者血清中Hcy水平升高与糖尿病大血管和微血管病变的发病有关[3]。本文通过回顾分析河北省唐山市工人医院2014年1月至2015年4月18 602例HHcy患者的数据，分析HHcy患者男女、年龄及疾病分布情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河北省唐山市工人医院2014年1月至2015年4月住院男性Hcy>9.5 μmol/L、女性Hcy≥8.5 μmol/L的HHcy患者18 602例，其中男9 724例，女8 878例；年龄30～79岁，平均(60.64±14.60)岁。

1.2 仪器与试剂 采用循环酶法进行检测，使用Olympus AU5400全自动生化分析仪，试剂由四川迈克生物科技股份有限公司提供，所用试剂、标准品均为相应公司配套产品，检测全程均严格按照试剂说明书进行，每天在测定标本前，先测定质控结果，质控结果在控才开始测定标本。

1.3 方法 清晨抽取患者空腹静脉血3 mL置于普通真空管中,待凝固后离心机4 200 r/min离心5 min，分离血清。

1.4 主要疾病诊断标准 (1)不稳定型心绞痛：根据中华医学会心血管学分会2000年制定的“不稳定型心绞痛诊断和治疗建议”；(2)脑梗死：符合1995 年第四届全国脑血管病学术会议修订的急性脑梗死诊断标准，并经头颅CT和/ 或MRI 检查确诊；(3)椎基底动脉供血不足：参照1996年全国脑血管会议分类及诊断标准；(4)2型糖尿病：诊断依据1999年WHO制定的糖尿病诊断分型标准。

1.5 数据收集方法 由于本次调查研究所涉及的疾病及数据均较多，为保证分析结果的准确性，于医院信息科拷取患者电子版病例包含患者的全部基本信息，统一采用出院最终疾病诊断结果(第一疾病诊断)，所收集的患者数据真实准确可靠。

1.6 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行处理，计算计数资料以例数和百分率进行汇总，利用直方图进行描述，采用χ2检验统计，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 唐山地区男、女不同年龄段不同Hcy水平患者分布情况 见表1、2。由表1、2可见，女性Hcy不同水平年龄集中分布在大于60～70岁。男性Hcy<14.0 μmol/L时，集中分布在大于50～60岁；Hcy>14.0 μmol/L时，集中分布在大于60～70岁。Hcy<14.0 μmol/L时，在大于50～60岁、>60～70岁、>70～79岁年龄组，男性百分比明显低于女性。Hcy在14.0～15.0 μmol/L时，在30～40岁、>40～50岁年龄组，男性百分比明显高于女性。Hcy>15.0～30.0 μmol/L时，在30～40岁、>40～50 岁、>50～60岁、>60～70岁年龄组，男性百分比明显高于女性。当Hcy >30.0 μmol/L时，全年龄组(30～40岁、>40～50岁、>50～60岁、>60～70岁、>70～79岁)男性百分比明显高于女性。男性高Hcy水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性高Hcy水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女高水平Hcy年龄高峰集中分布在大于60～70岁。

表1 男性不同年龄段不同Hcy水平患者分布情况[n=9 724,n(%)]

表2 女性不同年龄段不同Hcy水平患者分布情况[n=8 878,n(%)]

2.2 唐山地区HHcy患者在各种疾病中的分布情况 18 602例HHcy患者在不同疾病的分布构成比前20位分别是：不稳定型心绞痛3 376例(18.15%)、脑梗死2 008例(10.79%)、冠心病1 740例(9.36%)、椎基底动脉供血不足1 398例(7.52%)、糖尿病1 370例(7.36%)、心肌梗死1 039例(5.59%)、肺炎707例(3.80%)、心律失常575例(3.09%)、乳腺癌490例(2.63%)、高血压446例(2.40%)、脑出血349例(1.88%)、肾衰竭287例(1.54%)、胃炎265例(1.42%)、冠状动脉粥样硬化261例(1.40%)、气管炎+支气管炎248例(1.33%)、甲状腺肿226例(1.22%)、胰腺炎215例(1.16%)、短暂性脑缺血发作211例(1.14%)、胆囊炎165例(0.89%)、腹股沟疝146例(0.78%)、其他疾病3 078例(16.55%)。

3 讨 论

Hcy是一种致血管损伤性氨基酸，与血管内皮细胞损伤、炎性反应、血栓形成、血管平滑肌增殖、血管钙化等有关[4]。Hcy是蛋氨酸脱甲基的中间代谢产物，除遗传因素，日常饮食、年龄等因素外，疾病和药物也是影响Hcy代谢，造成Hcy水平升高的主要因素。1969年McCully提出Hcy水平与冠心病有相关性后，国内外大量临床和基础研究结果发现，Hcy是冠心病的独立危险因素之一[5]。近年来相关研究表明，HHcy与外周血管病变、缺血性脑血管疾病、糖尿病等疾病相关。

由于Hcy在人体内不能合成，当遗传因素或是外部疾病因素等造成血Hcy水平异常升高时，则会形成HHcy。影响Hcy升高的相关因素有很多，如遗传因素造成代谢障碍、维生素B12、叶酸等营养因素、卡马西平等药物的影响、肾衰竭等疾病的发生，大量饮酒吸烟的不良生活方式都会导致Hcy水平升高。Hcy升高会直接损伤血管的内皮细胞结构，从而导致细胞凋亡，同时也会引起动脉血管平滑肌细胞的过多生长、增殖、纤维化，使血管内皮增厚，动脉血管弹性减弱，这两种因素均会导致动脉硬化[6]。动脉粥样硬化若引起心肌缺血缺氧或坏死，则会导致冠心病；动脉内粥样硬化病变多会阻塞管腔，若双侧椎动脉发生阻塞，则可出现椎基底动脉供血不足的症状；动脉粥样硬化后脱落的栓子易随血流进入脑中，动脉形成栓塞，易导致脑梗死发生[7]。在Shimomura等[8]的研究发现，合并HHcy的2型糖尿病患者与Hcy水平正常的患者，存在更严重的胰岛素抵抗，这可能间接提示HHcy可能有胰岛素抵抗的作用，从而引起2型糖尿病发生。

Soinio等[9]和Selhub等[10]的研究将血浆Hcy>14 .0 μmol/L定义为血浆高同型半胱氨酸，并证实合并糖尿病的患者当Hcy > 14.0 μmol/L时5年病死率是非糖尿病患者的1.9 倍。另一项前瞻队列研究结果显示，当Hcy>15.0 μmol/L时7 年随访糖尿病患者冠心病事件明显升高[11]。

Northern Manhattan队列研究结果表明，当Hcy在10.0～15.0 μmol/L时，≥65岁人群即增加联合血管事件的风险[12]。

本研究结果表明，男性高Hcy水平段高峰在大于15.0～30.0 μmol/L，女性高Hcy水平段高峰在小于14.0 μmol/L；男女高Hcy水平年龄高峰集中分布在大于60～70岁。

唐山地区住院HHcy患者主要分布在不稳定型心绞痛、脑梗死、冠心病、椎基底动脉供血不足、糖尿病、心肌梗死、肺炎、心律失常、乳腺癌、高血压、脑出血、肾衰竭、胃炎、冠状动脉粥样硬化等疾病。

[1]庄微,蔡晓敏.高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志,2014,28(5):433-435.

[2]Toole JF,Malinow MR,Chambless LE,et al.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke,myocardial infarction,and death:the Vitamin Intervention for Stroke Prevention(VISP) randomized controlled trial[J].JAMA,2004,291(5):565-575.

[3]陈良苗,卢学勉,叶成夫,等.高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病视网膜病变的关系[J].浙江临床医学,2005,7(9):223-225.

[4]刘伟峰,张步严,黄文增，等.高同型半胱氨酸血症致血管炎症作用[J].中国动脉硬化杂志,2005,13(4):464-466.

[5]McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia implications for the pathogenesis of arterioselerosis[J].Am J Patho,1969,56(1):111-128.

[6]胡凤新,米玛顿珠,旦曲,等.拉萨地区血浆同型半胱氨酸水平与脑梗死的相关性研究[J].现代生物医学进展,2014,14(3):536-538.

[7]王朝刚,尹明才.同型半胱氨酸血症与脑梗塞关系的探讨[J].中外医疗,2014，34(2):62-64.

[8]Shimomura T,Anan F,Masaki T,et al.Homocysteine levels are associated with hippocampus volume in type 2 diabetic patients[J].Eur J Clin Invest,2011,4(7):751- 758.

[9]Soinio M,Marniemi J,Laakso M,et al.Elevated plasma homocysteine level is an independent predictor of coronary heart disease events in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Ann Intern Med,2004,140(2):94-100.

[10]Selhub J,Jacques PF,Wilson PW,et al.Vitamin status and intake as primary determinants of homocysteinemia in an elderly population[J].JAMA,1993,270(22):2693-2698.

[11]Hoogeveen EK,Kostense PJ,Jakobs C,et al.Hyperhomocysteinemia increases risk of death,especially in type 2 diabetes:5-year follow-up of the Hoorn study[J].Circulation,2000,101(13):1506-1511.

[12]Sacco RL,Anand K,Lee HS,et al.Homocysteine and the risk of ischemic stroke in a triethnic cohort:the NOrthern MAnhattan study [J] .Stroke,2004,35(10):2263-2269.

△通讯作者，E-mail:gyrongxiuge@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.24.066

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1672-9455(2015)24-3767-02

2015-04-25

2015-08-16)