复方丹参滴丸联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响

蒋劲松，文 彬

(1. 广西江滨医院，广西 南宁 530021;2. 广西中医药大学附属瑞康医院,广西 南宁 530001)

复方丹参滴丸联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响

蒋劲松1，文 彬2

(1. 广西江滨医院，广西 南宁 530021;2. 广西中医药大学附属瑞康医院,广西 南宁 530001)

目的 探讨复方丹参滴丸联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学及血管活性物质的影响。方法 40例肝功能Child-pugh分级为A、B级的肝硬化门脉高压患者，随机分成2组，对照组30例予普萘洛尔治疗，联合组30例予复方丹参滴丸联合普萘洛尔治疗，疗程均为8周。应用彩色多普勒超声仪观察治疗前后门脉血流动力学指标参数变化，并检测一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及胰高血糖素( GLU)含量的改变。结果 用药后2组门静脉内径(PVD)、血流速度(VFP)及血流量(QPV)均显著减小(P均<0.05)，且2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。用药后2组血清ET-1、NO、GLU含量均显著降低(P均<0.05)，且2组比较差异有统计学意义(P均<0.05) 。结论 复方丹参滴丸联合普萘洛尔能较好地降低门静脉压力，其作用机制可能与降低门脉系统血流、改善血流动力学紊乱、调节液递物质代谢有关。

肝硬化；门脉高压；血流动力学；复方丹参滴丸；普萘洛尔；血管活性物质

血流动力学异常是肝硬化门静脉高压患者继发严重并发症的重要原因，门静脉血流量、阻力增加及血管活性物质代谢紊乱是门静脉高压产生及维持的重要机制之一。目前内镜介入及手术治疗可以较好地缓解症状，但费用昂贵及手术风险大，大多患者还是倾向于药物治疗。临床研究证实普萘洛尔是公认的可以拮抗内脏高动力循环，降低门静脉压力的药物；复方丹参滴丸可以抵抗氧自由基，促进损伤的肝细胞再生[1-2]。目前两药合用对门脉高压患者血流动力学影响的研究尚不多见。本研究通过观察肝硬化门脉高压患者治疗前后血流动力学参数及血管活性物质含量的改变，探讨复方丹参滴丸联合普萘洛尔对肝硬化门脉高压患者血流动力学的影响及其机制，为肝硬化门脉高压患者提供新的诊疗思路。

1 临床资料

1.1一般资料 选择广西江滨医院及广西中医药大学附属瑞康医院消化和肝病中心2007年1月—2012年12月肝硬化门静脉高压症患者60例，均符合肝硬化门脉高压诊断标准[3]；自愿参加实验，依从性好；Child-pugh分级为A、B级，内镜检查证实有食管胃底静脉曲张。排除标准: ①接受过门静脉高压静脉曲张的内镜下治疗或手术治疗；②超声可探及门静脉血栓者；③近2个月内或正接受影响门静脉高压血流动力学的药物治疗；④合并上消化道出血、发热、自发性腹膜炎、有明显出血倾向、肝肾综合征及肝性脑病；⑤合并支气管哮喘、高血压、心力衰竭以及精神性疾病者；⑥孕妇或依从性差及资料不全影响判断者。男51例，女9例；平均年龄40岁；平均病程12年;Child-pugh分级A级29例，B组31例。将60例患者用抽签法随机分为2组：对照组30例，男25例，女5例；年龄(41±8.6) 岁；病程(11.6±4.3)年。联合组30例，男 26例，女4例；年龄(38±8)岁；病程(12.3±8.6)年。2组基线资料均衡可比。

1.2治疗方法 2组均给予保肝、护肝等基础治疗，在此基础上，对照组加用普萘洛尔10 mg/次，2次/d;联合组给予普萘洛尔加用复方丹参滴丸(本院药剂科提供)15丸/次，2次/d。2组疗程均为8周。

1.3观察指标

1.3.1血流动力学检测 检查前1周开始停用各种可影响血流动力学的药物，清晨空腹状态下，应用HT5500彩色多普勒超声仪(探头频率为4 MHz) ，在同一部位于用药前、后分别检测门静脉内径、门静脉血流速度，并计算出门静脉血流量(QPV)=R2·V·60(mL/min),其中R为门静脉半径，V为平均血流速度(VFP)。

1.3.2NO、ET-1、GLU含量检测 患者早晨空腹时自肘静脉采血，采用硝酸还原法测定NO含量(南京建成生物工程研究所提供)，放免疗法检测ET-1、GLU含量(分析试剂盒由北京东亚免疫技术研究所生产)，操作步骤均严格按试剂盒说明进行。

2 结 果

2.12组用药前后血流动力学参数比较 2组患者均能坚持完疗程，治疗期间均无明显的药物不良反应。2组治疗后VFP、PVD及QPV与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。且联合组较对照组改善更为显著(P均<0.05)。见表1。

2.22组用药前后NO、ET-1、GLU含量比较 2组治疗后血浆中NO、ET-1和GLU含量与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。且联合组降低程度较对照组更显著(P均<0.05)。见表2。

表1 2组用药前后血流动力学参数比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组用药前后血NO、ET-1及 GLU 含量比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

肝硬化门脉高压症是肝硬化发展到中晚期并发的一种严重并发症，其病理学特征主要表现为肝内血流阻力、门脉血流量增加及高动力循环等血流动力学异常。其病理机制复杂，早期主要以“前向血流学说”和“后向血流学说”为主，近年有国内外学者提出“液递物质假说”[4]，该假说认为肝硬化时门脉高动力循环状态可能与循环中扩血管因子升高和内脏缩血管物质的敏感性降低有关，生理状态下血管活性物质的产生、灭活平衡遭到打破，从而引起水钠潴留、门脉血管扩张出血等并发症。液递物质含量的失衡可以通过不同途径影响门静脉血流动力学，因此可以更好地解释门静脉高压得以发展和维持的病理机制。目前发现的血管活性介质种类繁多，其中血管活性物质如ET-1、NO、GLU等参与门静脉高压高动力循环的形成和发展已获得肯定[5-6]。但也有研究表明，血管活性物质异常多继发于血流动力学紊乱之后，是门脉高压得以维持的物质基础，可以进一步加重门脉微循环障碍[7-8]。

国内外研究证实，普萘洛尔是公认的有效降低门静脉压力的药物，主要机制是阻滞β受体，减少心排血量，改善肝脏微循环力，通过减少侧支循环流量而降低门脉压力，对预防静脉曲张出血效果显著[9-10]。但也有约 30% 的门脉高压患者长期使用普萘洛尔，但门静脉压力未见明显下降[11]，而且长期大剂量使用会加重肝、肾功能的损害。因此寻求新的防治肝硬化门脉高压症治疗方案仍为国内外研究的重点。

复方丹参滴丸是一种新型复合制剂，主要成分为丹参、三七，两者配伍可以改善肝内微循环及肝实质血液供应，使受损的肝细胞再生[12]。有研究发现丹参三七有极强的抗氧化及保护血管内皮细胞作用，对生成的胶原纤维有消散、吸收的功能，抑制肝星状细胞的增殖及活化，改善肝脏微循环及门脉血液流变学，从而降低门脉压力[13]。目前研究发现复方丹参滴丸联合普萘洛尔可以有效地降低门脉压力，对预防肝硬化门脉高压致食管静脉曲张破裂出血有协同作用[14]。

本研究结果表明，复方丹参滴丸联合普萘洛尔可以增强降低QPV、PDV、VFP的作用，其对门脉高压患者血流动力学影响效果优于单用普萘洛尔组，可以更有效地降低门静脉压力；另一方面联合组血浆中ET-1、NO和 GLU 三者的含量较单独使用普萘洛尔组显著下降。该治疗方案中的复方丹参滴丸、普萘洛尔药理机制不同，但可发挥相互协同作用，其降门静脉压力机制可能与降低血管活性物质含量，调节液递物质代谢，改善肝脏微偱环，纠正血流动力学紊乱有关。综上所述，复方丹参滴丸联合普萘洛尔是临床上改善肝硬化门静脉高压患者血流动力学，减少门静脉高压并发症的有效措施。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.06.026

R575.2

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1008-8849(2015)06-0640-02

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