神经节苷酯辅治新生儿缺氧缺血性脑病近期疗效及对神经功能修复的影响

黄艳春，肖 强

(湖北科技学院附属第二医院，湖北 咸宁 437100)

神经节苷酯辅治新生儿缺氧缺血性脑病近期疗效及对神经功能修复的影响

黄艳春，肖 强

(湖北科技学院附属第二医院，湖北 咸宁 437100)

目的 探讨神经节苷脂辅助治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的近期疗效及对神经功能修复的影响。方法 将116例HIE患儿随机分成观察组与对照组，每组58例，2组均给予控制惊厥、降低颅内压、高压氧等常规对症治疗，观察组在此基础上联合使用神经节苷脂静滴治疗，疗程10～14 d。观察2组总有效率、治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度变化、治疗前后CT值变化、药物不良反应，随访至出生后28 d，比较2组不同时间段新生儿神经行为评分(NBNA)。结果 观察组总有效率显著优于对照组(P<0.01)，观察组NSE及TNF-α浓度下降程度显著优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后CT值均较治疗前显著提高(P<0.01)，且观察组CT值提高程度明显优于对照组(P<0.05)。随访观察，观察组治疗10 d及出生后28 d NBNA评分均显著高于对照组(P<0.01)。2组均未发现明显不良反应。结论 神经节苷脂辅助治疗HIE可明显提高疗效，促进脑细胞发育及神经行为发育，有效减轻脑损伤，在促进神经功能修复方面疗效显著，是一种安全有效的药物治疗方案。

神经节苷脂；新生儿缺氧缺血性脑病；神经功能修复

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemicen-cephalopathy，HIE)是临床常见的新生儿疾病，系由于围生期各种原因导致新生儿出生后窒息缺氧后所引起的脑部缺氧缺血性疾病，对神经功能的发育造成影响，常遗留脑瘫、智力发育不良等后遗症，甚至死亡。据资料统计，HIE发病率为1/1 000～80/1 000，病死率为10%～20%，而存活患儿中接近30%会并发各种远期神经功能后遗症[1]，给家庭和社会带来沉重负担。临床以尽快修复受损的神经功能，减少后遗症的发生、改善预后为主要治疗目标。2011年9月—2013年8月我院采用神经节苷脂辅助治疗HIE患儿58例，获得了较为满意的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 共纳入符合研究标准的HIE患儿116例，均来自上述时期我院新生儿科，符合中华医学会儿科学分会制定的HIE诊断标准及分度标准[2]。排除治疗期间转院、死亡及出院后失访的患儿。将116例患儿按照随机化分组原则分成2组：观察组58例，男28例，女30例；胎龄(38.92±1.24)周；出生体质量(3 428.2±296.5)g，出生后1 min Apgar评分(5.25±1.88)分；轻度21例，中度29例，重度8例。对照组58例，男27例，女31例；胎龄(39.16±1.32)周；出生体质量(3 437.6±304.8)g，出生后1 min Apgar评分(5.21±1.80)分；轻度19例，中度30例，重度9例。2组性别构成比、胎龄、出生体质量、出生后1 min Apgar评分及病情比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组均采取常规对症治疗，包括控制惊厥、降低颅内压、补充营养、高压氧及静滴胞二磷胆碱注射液等治疗措施。其中胞二磷胆碱注射液(长春大政药业科技有限公司生产，国药准字H22026208，0.25 g/支)0.125 g加入5%葡萄糖注射液20 mL中静脉滴注，1次/d。观察组在此基础上联合单唾液酸四己糖神经节苷脂(商品名：澳苷，北京四环制药有限公司生产，国药准字H20083224，20 mg/支)20 mg+5%葡萄糖注射液20 mL静脉滴注，1次/d，患儿出生后24 h即开始使用，疗程根据患儿病情的轻重相应治疗10～14 d。

1.3观察指标 ①观察2组临床症状、体征的变化，观察意识清醒时间、原始反射恢复时间、肌张力恢复时间。②采用化学发光免疫法检测2组治疗前及治疗后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度变化。③2组治疗前(出生后3 d)后由资深放射科医师采用德国西门子集团制造的Definition AS型号64排CT机进行CT扫描，以脑白质区域低密度病灶5个位点为测定位置。CT值<14 HU，表明有脑细胞水肿。④2组治疗前(出生3 d)、治疗10 d后及随访观察至出生后28 d，使用鲍氏20项神经行为评分(NBNA)[3]对2组进行神经行为测定评分，包括行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、原始反射3项，总分为40分，其中低于35分为异常，35～40分为正常。对2组不同时间段的NBNA评分进行比较。

1.4疗效判断标准 参考文献[4]制定。显效：治疗5 d后临床症状消失，意识清醒，原始反射恢复，肌张力恢复正常；有效：治疗10 d后临床症状消失，原始反射恢复，肌张力恢复正常；无效：治疗10 d后临床症状无明显改善，原始反射及肌张力均未恢复。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=8.700,P<0.01。

2.22组治疗前后NSE及TNF-α浓度比较 2组治疗前NSE及TNF-α浓度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组NSE及TNF-α浓度均较治疗前显著降低(P均<0.01)，且观察组下降程度显著优于对照组(P<0.05和P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后NSE及TNF-α浓度比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05；③与对照组比较，P<0.01。

2.32组治疗前后CT值比较 2组治疗前CT值比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后均显著提高(P均<0.01)，且观察组CT值提高程度优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后CT值比较

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后NBNA评分比较 2组治疗前NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着时间逐渐延长，2组NBNA评分均较治疗前逐渐增加，且观察组治疗10 d及出生后28 d NBNA评分均显著高于对照组(P均<0.01)。见表4。

表4 2组治疗前后NBNA评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.01。

2.52组不良反应比较 2组患儿均未发生明显不良反应。

3 讨 论

HIE病因主要为缺氧及缺血导致胎儿及新生儿发生脑神经损伤，从而导致一系列神经发育后遗症。其发病机制较为复杂，主要表现为：①脑血流动力学的改变[5]。当胎儿处于宫内缺氧状态或者新生儿处于缺氧状态时，为保障脑组织的血液供应脑血流动力学发生相应改变，使得全身血流重新分布。当脑组织严重缺氧时血流会再次重新分布引起脑组织发生选择性损伤。此外，缺氧可致脑血管调节功能障碍，毛细血管可发生破裂出血，加重缺血性损伤。②脑组织能量代谢障碍。新生儿脑组织耗氧量约占全身耗氧量的一半，机体在缺氧状态下无氧酵解显著上升，耗氧量增加，导致酸性代谢产物亦相应增加，从而引起代谢性酸中毒，最终导致能量代谢障碍。此外，钙、钠离子通道发生障碍，钙离子进入细胞内后破坏细胞膜的完整性及通透性，易致细胞水肿。③自由基大量释放。自由基为细胞氧化代谢之产物，机体缺氧状态下释放大量的氧自由基，引起脑组织细胞继发性受损。④脑组织病理性改变。HIE死亡患儿病理解剖结果证实，脑室内及周围均可发生病理性改变，如水肿、坏死及出血等。在上述因素的作用下，最终引起脑水肿、意识障碍、原始反射异常、惊厥等一系列神经功能受损的症状[6]。根据发病机制，治疗HIE应在纠正缺氧缺血的基础上，尽可能修复受损的神经功能，以“三维持”及“三对症”为治疗原则，包括维持通气功能、循环系统及血糖水平正常，对症治疗惊厥、控制颅内压及解除脑干压迫症状等，在治疗药物的选择上，则应选择具有促进神经纤维细胞增生及修复、保护脑能量代谢、清除氧自由基及抑制凋亡细胞等作用的药物，脑活素、脑蛋白水解物及胞二磷胆碱均为临床证实治疗HIE有效的常用药物。

神经节苷脂是神经细胞膜的重要组成部分，是神经细胞生长及增殖过程中的重要物质，在神经细胞中含量最多。近年来多项研究发现[7-8]，神经节苷脂可保护受损的神经脊髓，能够拮抗氧自由基和神经毒性，抑制细胞内钙超载及一氧化氮合成，抑制细胞凋亡，减轻脑水肿，促进神经发育，尤其对受损神经具有再生及修复的作用，同时保护受损神经继发性的功能退化。单唾液酸四己糖神经节苷脂注射液是一种外源性的神经节苷脂，极易透过HIE患儿受损的血脑屏障，发挥维持神经细胞内环境的稳定以及保护神经功能的作用[9]。王伟伟等[10]使用神经节苷脂治疗HIE患儿100例，结果总有效率及NBNA评分均明显优于未使用神经节苷脂的对照组，CT值较本组治疗前显著增加，表明使用该药物辅助治疗HIE患儿能够提高临床疗效、减轻脑组织水肿、促进神经细胞生长发育和修复，且无明显不良反应，安全性较好。徐小龙[6]使用神经节苷脂治疗HIE患儿30例，结果总有效率明显高于未使用神经节苷脂的对照组，苏醒时间、惊厥消失时间及肌张力恢复时间均少于对照组，NBNA评分明显高于对照组。NSE主要存在于神经元及神经内分泌细胞中，正常情况下含量较少，但脑损伤后神经细胞受损，血脑屏障破坏，NSE释放进入脑脊液及血液，浓度显著增加，其含量越高，表明脑损伤程度越严重。方平等[11]发现使用神经节苷脂治疗HIE患儿，可有效降低其NSE浓度，对神经功能具有保护作用。TNF-α主要存在神经元及小胶质细胞等，大脑缺氧缺血后，TNF-α浓度显著升高，并通过受损的血管内皮细胞、血脑屏障及促炎因子的释放等途径发挥神经毒性作用，从而加重大脑神经功能受损程度[12]。刘红霞[13]研究发现，使用神经节苷脂治疗HIE患儿，可有效降低HIE患儿血清TNF-α浓度，减轻脑损伤，提高临床疗效。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，治疗后观察组NSE及TNF-α浓度下降程度均优于对照组，2组治疗后CT值均较治疗前显著提高，且观察组提高程度明显优于对照组，这与王伟伟等[10]研究结果略有差异，考虑与研究样本的数量、治疗时间长短及CT测量误差有关，但神经节苷脂能够有效减轻脑水肿。本研究观察组治疗10 d及出生后28 d NBNA评分均显著高于对照组，与上述报道结果一致，且无明显不良反应，表明该药物治疗HIE患儿安全、有效。

综上所述，神经节苷脂辅助治疗HIE与常规对症治疗相比可显著提高疗效，促进大脑神经细胞发育及神经行为发育，在减轻脑损伤方面疗效显著，可有效促进神经功能的修复，是一种安全有效的药物治疗方案。

[1] 娄玉霞. 单唾液酸神经节苷脂注射液在新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的临床价值[J]. 现代预防医学，2014，41(4)：635-636

[2] 中华医学会儿科学分会新生儿学组. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准[J]. 中国当代儿科杂志，2005，7(2)：97-98

[3] 鲍秀兰. 中国新生儿20项行为神经测定法[M]. 2版. 北京：中国商业出版社，2002：355-370

[4] 王海艳，张丽云，孟宪萍，等. 丹参注射液辅佐神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J]. 中国实验方剂学杂志，2013，19(9)：330-332

[5] 徐立新. 儿科学[M]. 北京：中国协和医科大学出版社，2004：100-101

[6] 徐小龙. 神经节苷脂钠治疗新生儿缺氧缺血性脑病的机制研究[J]. 中国现代医生，2011，49(31)：35-36；41

[7] 郭庆，黄瑛，余珍. 神经节苷脂联合胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效分析[J]. 白求恩医学院学报，2013，11(5)：427-428

[8] 张秀茹. 神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16(10)：76-77

[9] 顾坚，李堰松，王勇，等. 神经节苷脂对脑瘫患儿运动与智力发育的作用[J]. 浙江临床医学，2012，14(8)：912-913

[10] 王伟伟，唐艳，张君丽. 单唾液酸神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病临床疗效及安全性[J]. 现代预防医学，2013，40(20)：3762-3763

[11] 方平，许玉霞，雷霞. 神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病血清NSE、S100B的变化[J]. 现代预防医学，2011，38(3)：464-465；467

[12] Hakomori S. Structure，organization，and function of glycosphingolipids in membrane[J]. Curr Opin Hematol，2003，10(1)：16-24

[13] 刘红霞. 神经节苷脂GM1治疗新生儿缺氧缺血性脑病及其对TNF-α和IL-6变化的研究[D]. 南昌大学，2009

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.05.022

R722.1

B

1008-8849(2015)05-0511-03

2014-06-05