Igκ、Igλ及Igκ与Igλ比值在多发性骨髓瘤诊断中的作用*

郑 伟，李 坤，王玉红，刘 畅，胡晓芳

(沈阳军区总医院检验科，沈阳 110840)



·论 著·

Igκ、Igλ及Igκ与Igλ比值在多发性骨髓瘤诊断中的作用*

郑 伟，李 坤，王玉红，刘 畅，胡晓芳△

(沈阳军区总医院检验科，沈阳 110840)

目的 探讨Igκ、Igλ及Igκ与Igλ比值在多发性骨髓瘤(MM)临床诊断中的作用。方法 采用HevyliteTM法测定122例MM患者及30例健康者血清Igκ、Igλ水平并计算其比值，同时对MM患者血清进行免疫固定电泳。结果 血清免疫固定电泳分型：κIgG型MM 26例(21.31%)，λIgG型MM 58例(47.54%)；κIgA型MM 14例(11.48%)，λIgA型MM 18例(14.75%)；κIgM型MM 4例(3.28%)，λIgM型MM 2例(1.64%)。κIgG 型MM患者血清IgGκ水平中位数为36.900 g/L，IgGκ与IgGλ比值的中位数为97.300，均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与之相反，IgGλ水平中位数为0.380 g/L，明显低于健康对照组(34.900 g/L)，差异有统计学意义(P<0.05)。λIgG 型MM患者血清中IgGλ水平中位数为34.900 g/L，明显高于健康对照组(3.420 g/L)，差异有统计学意义(P<0.05)；与之相反，IgGκ水平中位数为0.495 g/L，IgGκ与IgAλ比值中位数为0.016，均明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。IgA 型MM患者血清中IgAκ、IgAλ水平及IgAκ与IgAλ比值与健康对照组比较，与IgG 型MM患者呈相同的变化模式。结论 Igκ、Igλ及Igκ与Igλ比值在MM临床诊断中具有重要价值。

多发性骨髓瘤； 免疫球蛋白κ； 免疫球蛋白λ； 免疫固定电泳

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤，以血中单一类型免疫球蛋白异常增多为主要特征[1]。在中国，MM的发病率呈逐渐增高趋势，仍为高发的血液系统恶性肿瘤之一[2]。由于MM发病机制及病程的复杂性，使治疗时机的选择及病程监测和疗效观察尤为重要。目前，除了骨髓细胞学检查外，血清免疫学诊断已经成为确诊MM的重要手段。尽管国际诊治指南推荐，血清蛋白电泳和血清游离轻链测定作为监测MM病情进展的免疫学方法，但是二者无法反映MM患者完整免疫球蛋白分子亚型在MM病程进展中的变化特点[3]。本研究通过检测MM患者完整单一免疫球蛋白亚型(IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ)及其比值，从单一肿瘤克隆这一全新视角，探讨肿瘤和非肿瘤免疫球蛋白亚型增殖和抑制程度的变化特点，旨在明确其在MM患者发病机制中的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月至2013年6月本院住院和门诊MM患者122例，其中男69例，女53例，平均年龄(61.4±13.7)岁，全部符合MM国内诊断标准，无合并其他肿瘤[4]。健康对照组：选取本院体检中心的健康人群30例作为健康对照组，其中男15例，女15例，平均年龄(60.1±11.3)岁。

1.2 仪器与方法 免疫固定电泳采用Sibia Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂盒进行检测。采用Dade Behring公司的BNII浊度仪检测IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ水平，并计算Igκ与Igλ比值，试剂为配套试剂。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件对检测数据进行统计分析，资料采用中位数M表示，组间比较采用非参数秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MM患者血清免疫固定电泳分型结果 见表1。122例MM患者经免疫固定电泳后，各型呈现明显浓集的浓染带，由表1可见，IgG型最多，其次为IgA型，最少为IgM型。

表1 MM患者血清免疫固定电泳分型结果[n(%)]

2.2 IgG 型MM患者免疫血清中IgGκ、IgGλ水平及IgGκ与IgGλ比值 见表2。由表2可见，κIgG型MM患者血清中IgGκ水平中位数和IgGκ与IgGλ比值的中位数均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与之相反，IgGλ水平中位数明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。λIgG 型MM患者血清中IgGλ水平中位数明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与之相反，IgGκ水平中位数和IgGκ与IgGλ比值中位数均明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 IgA型MM患者免疫血清中IgAκ、IgAλ水平及IgAκ与IgAλ比值 见表3。由表3可见，κIgA 型MM患者血清中IgGκ水平中位数和IgAκ与IgAλ比值中位数均明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与之相反，IgAλ水平中位数明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。λIgA型MM患者血清中IgAλ水平中位数明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与之相反，IgAκ水平中位数和IgAκ与IgAλ比值中位数均明显低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 MM患者血清中IgGκ、IgGλ水平及IgGκ与IgGλ比值

注：与健康对照组比较，*P<0.01。

表3 MM患者血清中IgAκ、IgAλ水平及IgAκ与IgAλ比值

注：与健康对照组比较，*P<0.01。

3 讨 论

免疫固定电泳可为MM进行定型，指导治疗，判断预后。免疫固定电泳在检出单克隆成分的同时，可从电泳图谱上确定单克隆成分的类型：IgG、IgA、IgM、轻链型、重链型。还可从出现的克隆化条带数判断瘤细胞是否为单克隆、双克隆或寡克隆，从而为MM的治疗和判断预后提供依据[5]。本研究结果显示，122例MM患者进行免疫固定分型，其中κ型IgG 26例，占21.31%；λ型IgG 58例，占47.54%；κ型IgA 14例，占11.48%；λ型IgA 18例，占14.75%；κ型IgM 4例，占3.28%，λ型IgM 2例，占1.64%，这与其他报道基本相符[6]。

有研究显示，不同轻链类型免疫球蛋白(IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ)及其比值的测定可精确反映MM患者肿瘤免疫球蛋白及非肿瘤免疫球蛋白的增殖和受抑制程度，同时二者与MM的病情进展和预后密切相关[7]。本研究结果显示，κIgG 型MM患者IgGκ及IgGκ与IgGλ比值明显高于健康对照组，与之相反，IgGλ水平明显低于健康对照组。λIgG 型MM患者IgGλ水平明显高于健康对照组，与之相反，IgGκ及IgGκ与IgGλ比值明显低于健康对照组。κIgA型和λIgA型MM患者的结果变化趋势与之类似。由此提示，高浓度肿瘤免疫球蛋白可能通过反馈机制抑制非肿瘤免疫球蛋白的合成。这种抑制机制可能为产生IgG、IgA的肿瘤细胞选择性影响骨髓微环境所致[8]。而IgGκ、IgGλ、IgAκ、IgAλ及其比值测定是反映上述变化的敏感、理想标志物。此外，有研究进一步显示，异常的Igκ与Igλ比值与MM患者的生存周期缩短密切相关。而Igκ与Igλ比值与β2微球蛋白是预测MM患者预后生存的独立危险因子[9]。

值得关注的是，MM患者红细胞比容和血浆容量的变化可造成免疫球蛋白血清浓度发生50%以上的变化，而Igκ、Igλ在测定时受到同等程度的影响[10]。因此，Igκ与Igλ比值能够不受红细胞比容和血浆容量变化的影响，精确反映骨髓瘤细胞的增殖速率。

综上所述，评估免疫球蛋白分子亚型在MM发病进程中的变化特点是MM临床诊断和病程监测中亟待解决的重点课题。而Igκ、Igλ及Igκ与Igλ比值可全面反映肿瘤及非肿瘤免疫球蛋白的增殖和受抑制程度，是预测患者病情预后的理想血清标志物，这一发现无疑可为完善MM实验室诊断流程提供有益的新线索。

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[4]张之南．血液病诊断及诊疗标准[M]．2版．北京：科学出版社,1998:373-379.

[5]白沽，孙玲，殷宗健，等．血清免疫固定电泳在骨髓瘤肾脏病患者诊断中的意义[J]．中华检验医学杂志，2003，26(9)：543-545．

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[9]Ludwig H,Milosavljevic D,Zojer N,et al.Immunoglobulin heavy/light chain ratios improve paraprotein detection and monitoring,identify residual disease and correlate with survival in multiple myeloma patients[J].Leukemia,2013,27(1):213-219.

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Study on the role of Igκ,Igλ and Igκ/Igλ in diagnosis of multiple myeloma*

ZHENGWei,LIKun,WANGYu-hong,LIUChang,HUXiao-fang△

(DepartmentofClinicalLaboratory，GeneralHospitalofShenyangMilitaryAreaCommand，Shenyang,Liaoning110840，China)

Objective To evaluate the role of Igκ,Igλ and Igκ/Igλ in diagnosis of multiple myeloma(MM).Methods The serum levels of Igκ,Igλ for 122 MM patients and 30 healthy people were detected by HevyliteTM assay.Then the ratio of Igκ/Igλ was calculated.Immunofixation electrophoresis(IFE) was performed on serum samples of MM patients.Results Serum IFE show:there were 26(21.31%)cases κIgG MM,58(47.54%) cases λIgG MM,14(11.48%)cases κIgA MM,18(14.75%) cases λIgA MM,4(3.28%)cases κIgM MM,2(1.64%)cases λIgM MM,respectively.The median levels of IgGκ and IgGκ/Igλ for κIgG MM patients were 36.900 g/L and 97.300,which were higher than those of control group(P<0.05).Contrastly,the median levels of IgGλ were 0.380 g/L,which were lower than that of control group(34.900 g/L),P<0.05.λIgG MM patients had a higher level median (34.900 g/L) than that of control group(3.420 g/L),P<0.05.But the median levels of IgGκ and IgGκ/Igλ for κIgG MM patients were 0.495 g/L and 0.016,which were lower than those of control group(P<0.05).Compared with the control group,the median levels of IgAκ,IgAλ and IgAκ/λ for IgA MM patients showed a simialr trends with IgG MM patients.Conclusion Serum Igκ,Igλ levels and Igκ/Igλ ratio has a significant value in the diagnosis of MM.

multiple myeloma; immunoglobin κ; immunoglobin λ; immunofixation electrophoresis

辽宁省博士启动课题(20111091)。

郑伟，男，医学博士，副主任医师，主要从事生物化学和分子生物学实验室诊断。

△通讯作者,E-mail:hxf630212@msn.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.03.012

A

1672-9455(2015)03-0317-02

2014-08-25

2014-10-20)