3项标志物在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的诊断价值*

陈 永,杨海燕(重庆市第三人民医院老年科 400014)



·论 著·

3项标志物在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的诊断价值*

陈 永,杨海燕△(重庆市第三人民医院老年科 400014)

目的 探讨降钙素原(PCT)、中性粒细胞比率(N%)及D-二聚体在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的诊断价值。方法 收集不小于75岁的住院AECOPD患者共128例，根据PCT水平分为PCT<0.05 ng/mL组及PCT≥0.05 ng/mL组，入院后使用抗生素前检测其血清PCT、N%及D-二聚体，分析其相关性。结果 PCT<0.05 ng/mL组患者N%及D-二聚体水平均低于PCT≥0.05 ng/mL组，差异均有统计学意义(P<0.05)；PCT与N%(r=0.789,P=0.006)及D-二聚体(r=0.695,P=0.034))均呈正相关。结论 高龄AECOPD患者PCT水平越高，其N%、D-二聚体水平也越高，三者之间具有一致性，故指标联合检测更有利于高龄AECOPD早期更准确的诊断。

慢性阻塞性肺疾病； 降钙素原； 中性粒细胞比率； D-二聚体； 高龄

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的诱发因素80%是下呼吸道感染，其中40%～50%为细菌感染[1]，但由于下呼吸道细菌感染与病毒等非细菌感染在临床表现上有时难以区分，病原学诊断滞后等原因，需要其他反映细菌感染的特异性指标来指导临床医师何时合理使用抗生素。降钙素原(PCT)、中性粒细胞及D-二聚体是感染性疾病的炎症标志物，在细菌感染时升高，并随治疗好转而下降，是鉴别细菌与非细菌感染的敏感指标。既往研究表明PCT在AECOPD的诊断、病情评估及指导治疗方面起到了重要作用[2-5]。但高龄AECOPD患者作为特殊群体，PCT的诊断价值如何，目前相关研究并不多见。本研究旨在了解高龄AECOPD患者中PCT的诊断价值及其与中性粒细胞比率(N%)、D-二聚体的一致性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2012年12月至2013年12月本院老年科及呼吸内科住院的老年AECOPD患者128例，年龄不小于75岁，COPD及AECOPD的诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007修订版)》标准[6]。排除标准:入选时急性加重期病程已超过5 d；胸片证实肺炎；入选前1周内应用过抗生素；合并其他慢性呼吸系统疾病；呼吸系统之外的部位存在细菌感染。128例中男89例，女39例，平均年龄83岁。入选患者中合并高血压45例，合并糖尿病21例，合并冠心病29例，有吸烟史66例。痰培养示肺炎克雷伯菌38例，大肠埃希菌32例，铜绿假单胞菌28例，鲍曼不动杆菌25例，其他48例。按PCT水平将所有入选患者分成2组(PCT<0.05 ng/mL组及PCT≥0.05 ng/mL组)。

1.2 研究方法 入院后使用抗生素前采集患者静脉血3 mL，行PCT、血常规及D-二聚体检测。(1)PCT测定：全自动荧光免疫分析仪；仪器型号：minni VIDAS Ref.99737； 正常参考值小于0.05 ng/mL。(2)血常规测定：全自动五分类血球分析仪；仪器型号：XT-1800i；正常参考值N%<70%。(3)D-二聚体测定：干式免疫散射色谱法；正常参考值小于0.3 ng/mL。

2 结 果

2.1 患者的一般资料 PCT<0.05 ng/mL组72例(56.25%)，PCT≥0.05 ng/mL组56例(43.75%)。两组间年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病及冠心病情况差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组入院患者一般资料

2.2 两组患者N%及D-二聚体水平 PCT<0.05 ng/mL组患者N%及D-二聚体水平均低于PCT≥0.05 ng/mL组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者N%及D-二聚体

2.3 入选患者PCT与N%及D-二聚体的相关性 所有入选患者以PCT为X轴、分别N%及D-二聚体为Y轴，进行spearman秩相关分析，结果发现PCT与N%(r=0.789,P=0.006)及D-二聚体(r=0.695,P=0.034))均呈正相关。见表3。

表3 CT与N%及D-二聚体的相关性

3 讨 论

COPD是一种可防可治的慢性呼吸系统疾病，以气流受限为特征，并呈进行性发展，常致慢性呼吸衰竭，AECOPD是指急性起病的过程。但高龄COPD患者常合并多种疾病，免疫力低下，在急性加重期全身的炎症反应表现不明显，如发热、咳嗽、咳痰症状不明显，常规实验室检测指标白细胞升高并不明显，若不及时诊断易延误治疗。痰培养虽可以帮助明确病原菌指导治疗，但耗时长，阳性率低，容易受污染，不能作为早期判断感染的敏感指标。如何能快速、准确判断AECOPD病因为细菌性感染，是提高治疗效果、改善患者预后的关键问题。

血清PCT是11号染色体上降钙素Ⅰ基因的表达产物，在细菌感染时，可诱导全身各种组织多种类型细胞降钙素Ⅰ基因表达和PCT连续性释放[7]，且在体内外稳定性好，易于检测。过去认为在系统性细菌感染中具有明确的诊断价值[8]，但目前认为通过提高检测方法的灵敏度、降低诊断阈值等手段，对局限性细菌感染也有诊断意义。PCT在健康人血清中水平极低，几乎检测不到[9-10]，主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的刺激下产生，而在病毒感染和非特异性炎症时保持低水平，因此国内外许多学者将血清PCT作为一个细菌感染有价值的炎症标志物。本研究中，AECOPD患者血清PCT水平大多升高，说明血清PCT水平作为AECOPD患者入院时的一项评估指标具有一定的应用价值。但本研究中高龄AECOPD患者PCT敏感性较低。

白细胞与N%都是AECOPD患者细菌感染的敏感指标，中性粒细胞作为血白细胞的重要组成部分，是病原体入侵后第一个关键[11]，在血液的非特异性细胞免疫系统中起着十分重要的作用。当炎症发生时，它们被趋化性物质吸引到炎症部位。COPD患者大多数为老年人，机体对感染的反应性较差，在急性加重期虽白细胞数可能正常，但N%往往已升高，N%在应激反应方面比白细胞总数及PCT更敏感。且在一定程度上反映了细菌性炎症的轻重程度，N%是判定COPD急性加重后症状好转时限的可靠指标，作为判定早期细菌感染及治疗总时限的临床参考价值优于PCT。

老年COPD患者体内可能存在异常的凝血及纤溶活动，AECOPD的发生与炎症反应有关，炎性细胞浸润，多种炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(IL-6)可激活凝血系统，同时抑制纤维蛋白降解，破坏凝血机制的平衡，激活凝血系统，形成高凝血症和纤溶亢进，故目前许多相关研究均认为肺部感染性疾病已不仅仅是单纯的局部炎症反应过程，而与机体的凝血、纤溶活动存在密切的关系。多数研究已经证实，AECOPD患者血浆D-二聚体明显增高，且随治疗病情好转而逐渐下降，故检测D-二聚体对COPD急性发作的诊断、疗效观察、预后判断具有广泛的应用价值[12-15]。

在本研究中，PCT≥0.05 ng/mL组患者56例，阳性率仅为43.75%，故作者认为在高龄AECOPD患者中PCT敏感性较低，在已合并细菌感染时，PCT升高并不明显，可能与高龄患者基础疾病多，机体反应及应答能力降低，对感染的反应性较差所致，故PCT不能单独作为诊断高龄AECOPD感染的指标。而相对于PCT，N%及D-二聚体是AECOPD细菌感染时临床常做的检查指标，其敏感性高，能更早诊断AECOPD患者。但N%及D-二聚体受非感染性因素的影响较多，特异性较PCT而言相对较差。在本研究中发现较高PCT组患者，其N%及D-二聚体亦更高，表明三者之间具有一致性，相关分析亦发现PCT与N%及D-二聚体之间呈明显正相关。故3个指标联合检测更有利于高龄AECOPD早期更准确的诊断。

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Diagnostic value of procalcitonin,neutrophil ratio and D-dimer in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease*

CHENYong,YANGHai-yan△

(DepartmentofGeriatrics,ChongqingMunicipalThirdPeople′sHospital,Chongqing400014,China)

Objective To investigate the diagnostic value of procalcitonin(PCT),neutrophil ratio(N%) and D-dimer in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).Methods 128 inpatient with AECOPD aged no less than 75-year-old were collected and divided into the PCT<0.05 ng/mL group and the PCT≥0.05 ng/mL group according to the PCT levels.Serum PCT,N% and D-dimer were detected before antibiotic use.Then the relevance was analyzed.Results N% and D-dimer level in the PCT<0.05 ng/mL group were lower than those in the PCT≥0.05 ng/mL group with statistical differences between 2 groups; PCT showed the positive correlation with N%(r=0.789,P=0.006) and D-dimer(r=0.695,P=0.034) respectively.Conclusion The higher the PCT level,the higher the N% and the D-dimer level in elderly patients with AECOPD,which showing the consistency among the three,therefore the combined detection of 3 markers is more conducive to a more accurate diagnosis of early AECOPD.

chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin ; neutrophil ratio; D-dimmer

重庆市卫生局科研基金资助项目(2013-2-097)。

陈永，女，副主任医师，本科，主要从事老年常见慢性疾病的研究。△

,E-mail:414662059@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.01.004

A

1672-9455(2015)01-0009-02

2014-04-29

2014-09-18)