110例婴儿巨细胞病毒肝炎分析

陈苗苗 程 蓉 吴 成

110例婴儿巨细胞病毒肝炎分析

陈苗苗 程 蓉 吴 成

目的：探讨婴儿巨细胞病毒肝炎的检测方法和临床特征。方法：收集110例婴儿巨细胞病毒肝炎患儿的检验数据及临床资料，比较乳汁中CMV-DNA定量检测与患儿黄疸的关系；以尿CMV-DNA定量检测为标准，与血CMV-DNA定量及血CMV-IgM检测比较；比较CMV-DNA检测及血清特异性抗体检测的临床意义。结果：婴儿巨细胞肝炎主要表现为黄疸、肝脾大及伴随症状；乳汁CMV-DNA阳性患儿TB、DB较高（P＜0.05）；与尿CMV-DNA比较，血CMV-DNA定量及血CMV-IgM检测的阳性率较低（P＜0.05）；CMV-DNA检测及血清特异性抗体检测的对判断该疾病严重程度的指导意义不大。结论：婴儿巨细胞病毒肝炎临床特征无特异性，以黄疸最常见；诊断需结合临床及多种实验室检测结果。

巨细胞病毒 肝炎 婴儿 感染

婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎(ICH)是指在婴儿时期感染了人巨细胞病毒(HCMV)而引起的肝脏疾病，主要表现为黄疸、肝脾大、肝功能异常等，是我国儿童婴儿时期最常见的一种肝脏疾病。胎儿及免疫力低下的婴儿易受CMV的侵害，肝脏是婴儿期CMV感染的重要靶器官之一；若不及时治疗，轻者影响婴儿健康，严重者危及生命，病死率在15%～17%[1]。本研究对110例婴儿CMV肝炎患儿的临床特征进行回顾性分析，对各种检测方法进行比较，以期为我们的临床工作提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年8月我院收治的符合婴儿巨细胞病毒肝炎诊断标准的110例ICH患儿，男孩63例，女孩47例，年龄30d～10个月，平均(99±7)d，其中小于3个月的患儿76例。母乳喂养50例，混合喂养28例，人工喂养32例。

1.2 诊断标准 采用中华医学会儿科学会感染消化学组1998年11月制定的《巨细胞病毒感染诊断方案》[2]，存在ICH的相应临床表现及实验室检查的异常。所有患儿初步排除了遗传代谢病、先天胆总管囊肿及其他病毒（肝炎病毒等）引起的肝炎。

1.3 方法 统计所有患儿的一般临床资料及相关的伴随症状；统计所有患儿的血常规、肝功能等常规实验室检查结果以及血CMV-IgM检测结果、血和尿CMV-DNA定量结果及肝纤维化结果。血CMV-IgM检测采用的试剂是北京贝尔生物工程有限公司生产的人类巨细胞病毒IgM抗体检测试剂盒（酶联免疫法），血和尿CMV-DNA定量使用的试剂是湖南生物科技公司生产的人巨细胞病毒核酸定量检测试剂盒（PCR荧光探针法）。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学分析；均数之间的比较用t检验；血液CMV-DNA定量及血CMV-IgM检测阳性率与尿液CMV-DNA间的比较用chi-square检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般特征 110例中农村患儿63例 (57.3%)，城市患儿47例(42.7%)，农村患儿稍多于城市。86例(78.2%)患儿以黄疸入院，肝脏大者66例(60%)，脾脏大者15例 (13.6%)。其他并发症:支气管肺炎76例(69.1%)，贫血21例(19.1%)，腹股沟疝或脐疝4例(3.6 %)，先天性心脏病 (室间隔或房间隔缺损)4例(3.6%)，B超提示18例患儿有胆道闭锁可能。

2.2 实验室检查 ELISA检测105例患儿血清中CMV-IgM，86例阳性；荧光定量PCR检测91例患儿血清CMV-DNA，41例阳性，其中29例血清CMV-DNA的拷贝数大于103/L；荧光定量PCR检测85例患儿尿CMV-DNA，60例阳性，其中54例尿CMV-DNA的拷贝数大于103/L；荧光定量PCR检测56例患儿母乳CMV-DNA，26例母乳CMV-DNA的拷贝数大于103/L。另外，110例患儿中谷丙转氨酶（ALT）增高者93例，总胆红素（TBIL）增高者60例，直接胆红素（DBIL）增高者61例，DBIL/TBIL≥50%者56例，C-谷氨酰转肽酶(GGT)增高者77例。

2.3 母乳中CMV-DNA定量检测的意义 为了更好的了解母乳CMV-DNA检测在ICH中的意义，我们对56例患儿母乳CMV-DNA检测结果进行分析，结果26（46.4%）例是阳性的；对母乳CMV-DNA阳性和阴性患儿的TBIL、DBIL进行比较，发现母乳CMV-DNA阳性患儿的TBIL和DBIL较阴性患儿的高，差异有统计学意义，见表1。

2.4 血CMV-DNA定量和血CMV-IgM检测结果与尿CMV-DNA检测结果比较 为了比较血CMV-DNA和CMV-IgM与尿CMV-DNA检测的差异，我们对78例同时检测此三项的患儿进行分析；以尿CMV-DNA检测结果为“金标准”，将血CMV-DNA和CMV-IgM检测结果与其比较；结果显示血CMV-DNA和CMV-IgM检测方法的敏感性分别为65.5%、69.0%；特异性分别为75.0%、80.0%，见表2。血CMV-DNA和CMV-IgM检测的阳性率较低，与尿CMV-DNA阳性率比较有差异，且差异有统计学意义（P＜0.05），见图1。

表1 母乳CMV-DNA阳性与阴性患儿TBIL和DBIL的比较

表2 3种检测方法阳性、阴性的例数

图1 血CMV-DNA和CMV-IgM检测与尿CMV-DNA检测的阳性率，⋆表示与尿CMV-DNA检测阳性率比较P＜0.05。

表3 患儿血、尿中CMV-DNA和CMV-IgM临床检测结果分析

2.5 尿液、血液CMV-DNA定量检测及血CMV-IgM检测的临床意义 为了解尿液、血液CMV-DNA定量及血CMV-IgM检测的临床意义，我们分析了此三项检测结果与患儿TBIL、DBIL、ALT、谷草转氨酶（AST）、GGT之间的关系。85例尿CMV-DNA定量检测患儿的分析显示尿CMV-DNA阳性患儿与阴性患儿TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT之间没有差别；91例血CMV-DNA定量检测患儿的分析显示阳性患儿的ALT、GGT较阴性患儿的高，差异有统计学意义（P＜0.05），而TBIL、DBIL、AST之间无差别；105例血CMV-IgM检测患儿的分析显示阳性患儿的TB明显高于阴性患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨 论

人巨细胞病毒属疱疹病毒科,具有潜伏-活化的生物学特性。CMV感染在我国广泛流行,且多在婴幼儿时期发生，婴儿期发病率为41.3%[3]。CMV感染的靶器官与宿主年龄密切相关，中枢神经系统损害和各种先天畸形仅见于先天性宫内感染的胎儿；婴幼儿以肝炎、肺炎多见；较大儿童多无症状。

3.1 ICH患儿临床表现 ICH患儿发病隐匿，临床表现不特异，易误诊为一般病毒性肝炎。本组婴儿CMV感染后，临床表现主要为黄疸、肝脾大、肝功能异常，严重时可伴肝功能衰竭或多器官损害包括肺炎、心脏病、胆道闭锁等；胆道闭锁的患儿出现大便颜色变浅,间断或持续出现白陶土样大便。

3.2 母乳中CMV病毒可以传播给婴儿[4]本组中对56例患儿的母乳CMV-DNA结果进行分析发现，26（46.4%）例是阳性的，进一步验证了CMV可以通过乳汁传播给婴儿；母乳CMV-DNA阳性患儿的TBIL、DBIL较阴性患儿的高，说明母乳CMV-DNA阳性的ICH患儿黄疸更严重。因此，尽早了解母亲CMV感染情况,有一定的预示作用，对可疑患儿提早进行干预治疗,预防并发症的发生,对提高人口素质极其重要。

3.3 CMV病毒感染的实验室检测方法 常用的检测方法有病毒分离、ELISA检测CMV特异性抗体、PP65抗原检测及DNA的定量检测，不同方法各有其优缺点。国际上较推崇的是PP65抗原检测和CMV-DNA定量检测；但PP65抗原检测方法繁琐，要求高，误差较大，因而没有广泛开展。多项研究显示，尿CMV-DNA定量检测与PP65有高度的相关性[5～6]，可弥补PP65的不足。本研究中，以尿CMV-DNA定量检测结果为“金标准”，将血CMV-DNA和CMV-IgM检测结果与其比较，发现此两种检测方法的敏感性和特异性较相似，与尿CMV-DNA检测阳性率比较，其阳性率均较低（P＜0.05）。因此，临床上对可疑ICH患儿应联合检测此三项指标，以更好的评估婴儿CMV的感染情况，指导诊疗。另外，我们对病毒学和血清学检查结果分析时，发现病毒学和血清学的阳性结果和临床症状之间缺少明显的相关性，因此不能依靠实验室的检测结果评价患儿疾病的严重程度。一方面实验室检查不能排除假阳性和假阴性的存在；更重要的是，CMV感染患儿多个器官，血清及尿液的检查阳性不能说明CMV对肝脏的损伤情况[7]。

3.4 ICH的治疗 目前没有统一的治疗方案，也缺少特效的抗病毒药物，主要采用综合性的治疗措施。更昔洛韦是一种广谱抗DNA病毒药物，对CMV的作用较好。主要作用机制是药物进入宿主细胞后，通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶和直接掺入病毒DNA终止病毒DNA链延长，从而抑制病毒复制[8]。一项随机对照研究显示更昔洛韦联合中药清肝利胆汤治疗ICH的疗效较单独使用更昔洛韦好，认为是一种理想的治疗策略[9]。

1 Bristow BN,O'Keefe KA,Shafir SC,et al．Congenital cytomegalovirus mortality in the United States,1990～2006．PLoS Negl Trop Dis,2011,5(4):e1140．

2 中华医学会儿科学会感染消化学组．巨细胞病毒感染诊断方案[J]．中华儿科杂志,1999,37(7):441．

3 Liu RH,Liu HL,Wang B,et a1．Treatment of various clinical types of infant HCMV hepatitis．Zhong hua Gan zang bing Za zhi,2006,14:235～240．

4 Manue la Chiava rini,Patrizia Bragetti,Alessandra Sensini,et al．Breastfeeding and transmission of cytomegalovirus to preterm infants:Case report and kinetic ofCMV-DNA in breastmilk．Italian Journalof Pediatrics,2011,37：6．

5 Leruez-Ville M,OuachéeM,DelarueR,etal．Monitoring cytomegalovirus infection in adult and pediatric bone marrow transplant recipients by a realtime PCR assay performed with blood plasma．J Clin Microbiol,2003,41(5):2040～2046．

6 I．Abbate,N．Finnstrom,S．Zaniratt,et al．Evaluation of an automated extraction system in combination with Affigene CMV Trender for CMV DNA quantitative determination:Comparison with nested PCR and pp65 antigen test．Journal of Virological Methods,2008,151: 61～65．

7 Jahn G,朱启镕,徐锦．人类巨细胞病毒感染的母婴传播诊断与治疗[J]．中国循证儿科杂志,2008(3):1～4．

8 Marshall,Beth C,Koch,et al．Antiviral for cytomegalovirus infection in neonates and infants．Pediatr Drug-2009,11(5):309～321．

9 HU Yan,CHEN Li,SHU Jing,et al．Clinical Study on Treatment of Infantile Cytomegalovirus Hepatitis with Integrated Chinese and Western Medicine．Chin J Integr Med,2012,18(2):100～105．

The clinical research of 110 cases with cytomegalovirus Infantile cytomegalovirus hepatitis

Anhui provincial children's hospital，Hefei 230051,Anhui
CHEN Miao-miao,CHENG Rong,WU Cheng

Objective:To discuss the detection method and clinical features in baby cytomegalovirus infantile cytomegalovirus hepatitis.Methods:collected 110 cases testing data and clinical data in baby patients for baby CMV ICH's,To compare the relationship between CMV-DNA quantitative detection in breast milk and baby jaundice. The standard is CMV-DNA quantitative detection in urine.To compare with CMV-DNA and CMV-IgM quantitative in blood,CMV-DNA detection and serum specificity antibody have clinical significance.Results:The main expression for baby CMV ICH is jaundice,liver and spleen swelling,simultaneous phenomenon.Baby for CMV-DNA in breast milk positive,have the high TB and DB（P＜0.05）.To compare with CMV-DNA in urine,quantitative for CMV-DNA and CMV-IgM in blood have lower positive（P＜0.05）.CMV-DNA and serum specificity antibody not have guiding significance to estimate this disease's severity.Conclusion:Clinical features for baby CMV ICH has no specific feature. The most common is jaundice.Diagnosis should combine clinic with a variety of laboratorial inspection results.

Cytomegalovirus(CMV);Hepatitis;Infants;Infection /

R725.1

A

1671－8054（2015）02-0030-03

（编审：赵宗豪）

安徽省儿童医院消化内科 合肥 230051

2014-12-21收稿，2015-02-13修回