盐酸洛美沙星乳膏剂的制备与含量测定

李永贵，王 晶，张锡霞，刘葵葵

（1.山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东济南250101；2.山东福瑞达医药集团公司，山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山东济南250101）

·制剂研究·

盐酸洛美沙星乳膏剂的制备与含量测定

李永贵1，2，王 晶1，2，张锡霞1，2，刘葵葵1，2

（1.山东省药学科学院，山东省化学药物重点实验室，山东济南250101；2.山东福瑞达医药集团公司，山东省黏膜与皮肤给药技术重点实验室，山东济南250101）

目的制备盐酸洛美沙星乳膏剂并建立含量测定方法。方法盐酸洛美沙星为主药，采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸洛美沙星的含量。结果盐酸洛美沙星在12～28μg·m L－1范围内呈良好的线性关系，A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C（r＝0.999 8），平均回收率99.74%；RSD为0.39%。结论该乳膏剂处方合理，制备工艺简单，含量测定方法操作简单，结果准确。

盐酸洛美沙星；乳膏剂；制备；高效液相色谱；含量测定

1 试药及仪器

1.1 仪器 LC－20AT输液泵（日本岛津公司），SPD－10Avp检测器（日本岛津公司），Labsolutions色谱数据工作站。

1.2 乙腈（色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司）；枸橼酸（分析纯，天津市化学试剂一厂）；三乙胺（分析纯，广东汕头市西陇化工厂）；水（二次蒸馏去离子水）；盐酸洛美沙星原料药（郑州瑞康制药有限公司，批号：20110706）；盐酸洛美沙星对照品（中国食品药品检定研究院，批号：0452－200001）。

2 处方与制备

2.1 处方 盐酸洛美沙星3.31 g（相当于洛美沙星3.0 g）、白凡士林60 g、液状石蜡55 g、单硬脂酸甘油酯45 g、硬脂酸35 g、十八醇110 g、丙二醇110 g、聚山梨酯80 30 g、三乙醇胺4 g、乙二胺四乙酸二钠0.5 g、羟苯乙酯1.0 g、水加至1 000 g。

2.2 制备工艺［4］称取处方量的白凡士林、液状石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十八醇、丙二醇、羟苯乙酯，80℃加热搅拌，混合均匀，作为油相备用；另称取处方量的盐酸洛美沙星、乙二胺四乙酸二钠，加入适量水，搅拌使溶解，再加入处方量的聚山梨酯80、三乙醇胺，加热搅拌使溶解，搅拌均匀，作为水相备用；控温在70～80℃，搅拌下将油相与水相混合，均质，使乳化完全，搅拌至冷凝；中间体检测合格后分装即得［5］。

3 处方性能评价

通过以下几方面对盐酸洛美沙星乳膏进行物理性能考察，结果表明本品稳定性良好、均匀细腻［6］。

3.1 耐寒试验 将样品置－15℃条件下，放置24 h。取出观察有无油水分离。结果无油水分离。

3.2 耐热试验 将样品置55℃条件下，放置6 h。取出观察有无油水分离。结果无油水分离。

3.3 离心试验 取样品5 g，置离心管中，在转速3 000 rpm条件下离心30 min，观察有无分层现象，结果无分层现象。

3.4 物理观察检查 将本品均匀涂布在手上观察，结果分散均匀、质地细腻、稠度适中、易于涂布。

4 含量测定［7，8］

4.1 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱为Phenomenex ODS－3 C18（4.6 mm×250 mm，5 mm），流速1.0 mL·min－1。用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05 mol·L－1枸橼酸溶液（用三乙胺调节pH至4.0）－乙腈（80∶20）为流动相；柱温25℃；检测波长为287 nm。理论板数按洛美沙星峰计算应不低于1 500。

4.2 样品制备 对照品溶液：称取洛美沙星对照品适量，用无水乙醇溶解并稀释制成每1 mL中约含100μg的溶液，精密量取适量，用流动相稀释成每1 mL中约含20μg的对照品溶液。

供试品溶液：取本品适量（约相当于洛美沙星10 mg），精密称定，置100mL量瓶中，加无水乙醇适量，微温使溶解，放冷至室温，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；在冰浴中放置1 h，滤过，取续滤液10 mL，置50 mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）0.5 mL，用流动相稀释至刻度（有白色沉淀），滤过，取续滤液作为供试品溶液。

空白对照溶液：取空白基质样品，按供试品溶液配制方法制成空白对照溶液

4.3 线性范围 精密称取盐酸洛美沙星10.0 mg，置100mL量瓶中，用无水乙醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液3.0、4.0、5.0、6.0、7.0 mL，分别置25 mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，照高效液相色谱法［《中国药典》2010年版（二部）附录V D］测定，结果见表1。

表1 盐酸洛美沙星线性试验结果

以浓度为横坐标，主峰面积为纵坐标，求得其回归方程为：A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C，相关系数r＝0.999 8。由回归方程可知，在12～28 μg·mL－1范围内，主药浓度与主峰面积的线性关系良好。

4.4 回收率试验 精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸洛美沙星适量（处方量的80%～120%），及处方量空白基质，置烧杯中，加无水乙醇适量，微温使溶解，放冷至室温，转移置100 mL量瓶中，用无水乙醇洗涤烧杯3次，均转移至量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；在冰浴中放置1 h，滤过，取续滤液10 mL，置50 mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1 000）0.5 mL，用流动相稀释至刻度（有白色沉淀），滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取供试品溶液20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取洛美沙星对照品适量，用无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含100μg的溶液，精密量取适量，用流动相稀释成每1 mL中约含20μg的溶液。同法测定，以外标法计算，试验结果见表2。

表2 盐酸洛美沙星乳膏回收率试验结果

4.5 系统的重复性试验 精密量取对照品溶液20 μL注入液相色谱仪，连续进样5次，记录色谱图及峰面积，结果见表3。

表3 系统的重复性试验结果

4.6 溶液稳定性试验精密量取含量测定项下的溶液20μL，分别于0、2、4、6、8 h注入液相色谱仪。记录色谱图及峰面积，结果见表4。

表4 盐酸洛美沙星乳膏溶液稳定性试验结果

4.7 定量限测定 精密称取盐酸洛美沙星约10 mg，置100 mL量瓶中，加无水乙醇溶解并稀释至刻度，精密量取适量，用流动相配制成不同浓度梯度的溶液，按上述色谱条件进行测定，分别取各溶液20 μL注入液相色谱仪，测得灵敏度（检测限）为12 ng·mL－1（S／N≈3）。

4.8 专属性试验 取空白对照溶液20μL注入高效液相色谱仪，结果空白对照溶液无峰，而盐酸洛美沙星出峰时间在6.5 min；另称取本品制剂分别在高温、酸、碱、氧化等极性条件下破坏，并依法进行测定。结果表明空白对照溶液对盐酸洛美沙星的测定无干扰，各破坏条件下的降解产物与盐酸洛美沙星均达到完全分离。

4.9 样品测定 精密称取3批样品按照“4.2”项下制备供试品，取对照品溶液，供试品溶液及1%自身对照溶液各20μL注入高效液相色谱仪，记录色谱图，分别计算含量，结果见表5。

表5 盐酸洛美沙星乳膏含量测定结果

5 讨论

5.1 盐酸洛美沙星乳膏中白凡士林、液状石蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇为乳膏中的油相基质，三乙醇胺能与硬脂酸生成硬脂酸胺，作为阴离子乳化剂，丙二醇能使制剂具有更好的保湿效果；聚山梨酯80对主药有增溶作用；羟苯乙酯有防腐的作用；乙二胺四乙酸二钠作为金属离子鳌合剂，防止金属离子与盐酸洛美沙星络合，保持其稳定性和抗菌活性［9］。

5.2 本品制剂处方合理，疗效稳定，采用高效液相色谱法测定主药含量灵敏、准确、重现性好，易于掌握［10］。

［1］ 盛高峰.盐酸洛美沙星滴耳液的制备及临床应用［J］.济宁医学院学报，2010，33（5）：368－369.

［2］ Lomaestro BM.Interaction of quinolones and cation［J］. Drug Intell Clin Pharm，1991，25（11）：1249.

［3］ 刁敏，张国祥，郑建华.洛美沙星外用制剂研究与临床应用［J］.医药导报，2003（S1）：94－95.

［4］ 崔福德.药剂学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2011：288－295.

［5］ 梁雁.盐酸洛美沙星乳膏剂的制备与质控［J］.药学实践杂质，2001，19（4）：219－221.

［6］ 岳海华，曹占欣.乳膏制备中的常见问题及解决方法［J］.邯郸医学高等专科学校学报，2003，16（1）：15－16.

［7］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（一部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：758－759.

［8］ 王君耀，刘放.RP－HPLC测定盐酸洛美沙星及其制剂的含量［J］.华西药学杂志，2002，17（2）：135－136.

［9］ 王清霞，冯羡菊.盐酸洛美沙星乳膏体外药效观察［J］.临床医学，1999，19（8）：57－58.

［10］王树平，张广求，刘文.复方盐酸洛美沙星凝胶的制备及质量控制［J］.制剂技术，2008，17（11）：40－42.

Preparation and determ ination of Lom efloxacin Hydrochloride Cream

LIYong-gui1，2，WANG Jing1，2，ZHANG Xi-xia1，2，LIU Kui-kui1，2
（1．Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences，Shandong Key Laboratory of Chemical Medicine，Jinan 250101，China；2．Shandong Freda Pharmaceutical Group Company，Shandong Key Laboratory ofmucosal and Skin Administration Technology，Jinan 250101，China）

ObjectiveTo prepare Lomefloxacin Hydrochloride Cream and establish the determination method.MethodsLomefloxacin hydrochloride asmain medicine，its contentwas determinated by HPLC.ResultsThe lomefloxacin hydrochloride showed a good linear relationship in 12～28μg·mL－1，A＝－1.747 6×104＋6.534 4×104C（r＝0.999 8），the average recovery was99.74%with RSD of0.39%.ConclusionThe prescription was reasonable and preparation technological was easy.Themethod of determination was simple and accurate.

Lomefloxacin hydrochloride；Cream；Preparation；HPLC；Determination盐酸洛美沙星系第三代喹诺酮类广谱抗菌药，其作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶，对革兰阴性菌、阳性菌和部分厌氧菌均有抗菌活性，应用于泌尿道、呼吸道、消化道、皮肤软组织感染等取得良好疗效［1，2］。我们研制的盐酸洛美沙星乳膏针对皮肤软组织感染部位用药，具有给药方便、组织浓度高、药渗力强、作用迅速、毒副作用小、用量少、量程短等优点。现将盐酸洛美沙星乳膏的处方工艺和质量标准研究情况报告如下［3］。

R944.2＋1

A

2095－5375（2015）08－0458－003

李永贵，男，工程师，研究方向：药物分析，E－mail：lyg－1230＠163.com