HPLC法测定缬沙坦胶囊的溶出度

蔡 群，孔令洋，张翠平，刘 芳

（1.济宁市第一人民医院，山东济宁272002；2.济宁市食品药品检验检测中心，山东济宁272000；3.枣庄矿业集团中心医院，山东枣庄277800）

HPLC法测定缬沙坦胶囊的溶出度

蔡 群1，孔令洋2，张翠平3，刘 芳3

（1.济宁市第一人民医院，山东济宁272002；2.济宁市食品药品检验检测中心，山东济宁272000；3.枣庄矿业集团中心医院，山东枣庄277800）

目的建立高效液相色谱法测定缬沙坦胶囊的溶出度。方法采用Thermo Hypersil Gold C18色谱柱，以乙腈－水－冰醋酸（500∶500∶1）为流动相，检测波长为250 nm；以磷酸盐缓冲液为溶出介质，采用高效液相色谱法测定缬沙坦胶囊的溶出度。结果缬沙坦浓度在3.27～81.67μg·mL－1范围内线性良好（r＝0．998 9，n＝5），回收率99.8%，RSD＝0.14%。结论所用方法专属性强、结果准确、稳定性好，适于缬沙坦胶囊的测定。

溶出度；缬沙坦胶囊；高效液相色谱法

缬沙坦为非肽类口服有效的血管紧张肽受体拮抗药，临床用于治疗高血压，可有效降低轻、中度高血压患者的血压，且不良反应发生率低［1］。目前已广泛应用于高血压、充血性心力衰竭以及与高血压相关的各种并发症的治疗［2，3］。原标准收载的溶出度测定方法为紫外法测定，其缺点是专一性不强，灵敏度和准确度不高。测定的结果明显偏高，很可能是辅料及胶囊壳引起的干扰。而用高效液相色谱（HPLC）法可以很好地避免这种现象。采用HPLC法，而无须再进行胶囊壳的空白试验［4］。

1 仪器和试剂

岛津LC－20A高效液相色谱仪；SPD－20A型紫外检测器；天津天大天发D－800LS型溶出度测定仪；Thermo Hypersil Gold C18色谱柱；UV2550岛津紫外分光光度计；Sartorius BT25S电子天平；KQ－ 500VDE型双拼数控超声波清洗器（昆山市超声设备公司）；Millipore Elix 10纯水机；乙腈（色谱纯），冰醋酸（分析纯）；缬沙坦对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100651－200902，含量：98.9%）；缬沙坦胶囊3批次（80 mg，湖南千金湘江药业股份有限公司）。

2 方法

2.1 色谱条件 照《中国药典》2010年版（二部）缬沙坦含量测定项下的色谱方法［4］：以乙腈－水－冰醋酸（500∶500∶1）为流动相，色谱柱为Thermo Hypersil Gold C18，流速：1 mL·min－1，柱温：30℃，检测波长为250 nm。

2.2 溶出方法［5］按照《中国药典》2010年版（二部）附录溶出度测定法［6］（蓝法），以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钾6.80 g与氢氧化钠0.90 g，加水溶解成1 000 mL，调节pH值至6.8）1 000 mL为溶出介质，转速为100 rpm，温度设定37℃，取样品6片，依法操作，经30 min取样。

2.3 线性关系考察 精密称取缬沙坦对照品0.081 67 g，置100 mL容量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，取续滤液5 mL，置50 mL容量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液。取2、5、10、20 mL置50 mL容量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀。于上述4份溶液和储备液中分别取20μL进样测定。以缬沙坦的峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，进行线性回归，得回归方程A＝148.721C－137.656，r＝0.998 9（n＝5）。结果表明，缬沙坦浓度在3.27～81.67μg·mL－1范围内线性关系良好。

2.4 辅料干扰试验 按样品处方比例，取除缬沙坦外的其余原辅料，按供试品的制备工艺及供试品溶液的制备方法制备阴性对照品溶液，并进行测定。结果显示在缬沙坦对照品峰附近未有峰出现，表明辅料对测定无干扰。

2.5 精密度试验 取“2.3”项下储备液，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1 mL中约含16μg的对照品溶液。重复进样5次，RSD＝0.22%。

2.6 稳定性试验 取“2.5”项下的对照品溶液，分别在1、2、4、6、8 h进行测定，RSD＝0.6%，结果表明，缬沙坦溶液稳定性良好。

2.7 重复性试验 取同一批样品6份，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1 mL中约含16μg的溶液，分别进样测定，记录色谱图计算，结果RSD＝0.4%，表明该方法重复性良好。

2.8 回收率试验 分别称取相当于样品标量的80%、100%、120%的缬沙坦对照品适量，按处方比例与相应辅料混合均匀，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1 mL中约含16μg的溶液，滤过，取续滤液；另取缬沙坦对照品适量，加溶出介质适量制成约16μg·mL－1的对照品溶液。外标法测定，计算回收率，见表1。试验结果表明，本方法的回收率较好，平均回收率为99.8%（RSD＝0.14%）。

2.9 供试品溶出度测定 紫外分光光度法：取过滤后的溶出液2.00 mL，置50 mL容量瓶中，加溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，在250 nm的波长处测定吸光度；另取缬沙坦对照品适量，加溶出介质定量稀释成每1 mL中约含缬沙坦16μg的溶液，同法测定，计算每粒胶囊的溶出量。高效液相色谱法：供试品溶液制备方法同紫外分光度法，照含量测定法进行测定，色谱图见图1。

表1 回收率试验测定结果

图1 供试品溶液色谱图

3 结果和讨论

3.1 结果 溶出度测定方法比较见表2。

表2 溶出度测定方法比较

3.2 讨论 原标准收载的溶出度测定方法简便易行，缺点是专一性不强，灵敏度和准确度不高。如上表2所示，紫外法测定的结果较高，很可能是辅料及胶囊壳引起的干扰，考虑到用高效液相色谱法测得胶囊的含量为96.2%，说明用HPLC法更能真实地反映其溶出效果。而且由于胶囊壳的成分比例的不同，紫外吸收强度也各不相同，故紫外法测定时常有干扰。常取6粒空白胶囊壳，与样品的处理方法进行紫外测定，以排除干扰（《中国药典》2010年版）。存在工作量大，且由于干扰不一等问题，会给结果带来误差。而采用HPLC法，则无须再进行胶囊壳的空白试验［7，8］。

［1］ 刘红梅，刘艳，程彦文，等.国产和进口缬沙坦胶囊的人体生物利用度［J］.中国医院药学杂志，2001，21（12）：724－726.

［2］ 金小平，潘洁，王蓓.高效液相色谱法测定缬沙坦分散片的体外溶出度［J］.医药导报，2006，25（5）：473－474.

［3］ 刘金英，钟桂香，林少琴，等.缬沙坦胶囊体外溶出度比较［J］.现代中西医结合杂志，2009，18（9）：2334－2335.

［4］ 中国药品生物制品检定所.中国药品检验标准操作规范（2010年版）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：1137.

［5］ 姚静，安宁，吴建敏，等.缬沙坦胶囊溶出度方法的考察［J］.中国药品标准，2010，11（2）：138－139.

［6］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版（二部）［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：1137，附录85.

［7］ 孔令洋，孙巧巧，薛雯，HPLC法测定头孢羟氨苄胶囊的溶出度［J］.药学研究，2013，32（9）：515－516.

［8］ 蔡群，孔令洋，孙巧巧.HPLC法测定依诺沙星胶囊的溶出度［J］.药学研究，2014，33（2）：96－97.

Determ ination of the dissolution of Valsartan Capsules by HPLC

CAIQun1，KONG Ling-yang2，ZHANG Cui-ping3，LIU Fang3
（1．Jining First People′s Hospital，Jining 272002，China；2．Jining Center for Food and Drug Control，Jining 272000，China；3．Zaozhuang Mining Group Center Hospital，Zaozhuang 277800，China）

ObjectiveTo establish a method for the determination of dissolution of Valsartan Capsules by HPLC.MethodsA Thermo Hypersil Gold C18Column was used with themobile phase of acetonitrile－water－acetic acid（500∶500∶1）.The determination wavelength was 250 nm.The dissolution of Valsartan Capsules was determined by HPLC with phosphate buffer solution as dissolutionmedium.ResultsThe linear range of valsartan was 3.27～81.67μg·mL－1（r＝0.998 9，n＝5）.The average recovery was 99.8%and the RSD was 0.14%.ConclusionThemethod was specific，accurate and stable，and can be used for the dissolution determination of Valsartan Capsules.

Dissolution；Valsartan Capsules；HPLC

R927.11

A

2095－5375（2015）08－0449－003

蔡群，女，研究方向：医学检验，E－mail：283287176＠qq.com