葛根素治疗急性脑梗死老年患者的疗效及对血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的影响

闫 安，杨 静，张 博，翟羽佳

（北华大学附属医院，吉林吉林132000）

急性脑梗死在老年人中多见，不仅与血管性病变相关，还与机体的微环境相关。Fibulin－5是重要的蛋白，能够与整合素结合，增强内皮细胞间及细胞外基质附力，增强黏附力能对抗剪力［1］，近年来相关研究认为Fibulin－5在缺血性神经疾病损伤性病变中有一定程度的表达，对保护神经细胞有一定作用［2］。IL－18和S100B是炎性和免疫介导的相关蛋白质，在脑梗死发生过程中，可以引起IL－18和S100B表达的升高，对病变可以起一定的促进作用［3－4］。葛根素是中药葛根的重要成分，能改善高黏血症和血液黏稠度，改善微循环，营养神经细胞［5］，临床应用较为广泛。本研究在常规治疗基础上加用葛根素治疗急性脑梗死的老年患者，关注疗效及对血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的影响，以期为临床工作提供帮助。

1 资料与方法

1．1 一般资料 收集2010年1月至2014年2月在本院确诊为急性脑梗死的老年患者128例，男68例，女60例，年龄60～88岁，平均（69．9±5．5）岁。观察组64例，男35例，女29例，年龄60～87岁，平均（69．4±5．9）岁；对照组64例，男33例，女31例，年龄60～88岁，平均（70．4±5．5）岁。两组在常规资料的比较中，差异无统计学意义（P＞0．05），可以进行临床比较。纳入标准：符合第4届脑血管疾病会议的标准，同时经症状、体征、CT和MRI确认。排除标准：严重昏迷患者；有精神疾病或有头颅手术史；家属不同意治疗及观察者。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 两组均应用神经内科的常规治疗及护理。其中包括阿司匹林、辛伐他汀、丹参川芎嗪注射液，以及清除自由基，纠正水电解质平衡紊乱等，对于伴有高血压、冠心病、糖尿病、心绞痛等基础疾病的老年患者积极应用对症处理。观察组在上述基础上加用葛根素500mg，每日1次，连用1周。

1．2．2 Fibulin－5、IL－18和 S100B的检测 患者均于治疗前、治疗1周后抽取空腹静脉血10mL，分离血清后检测血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的表达。Fibulin－5（bs－0810R）、IL－18（bs－4988R）和S100B（bs－1248R）的试剂购自北京博奥森生物工程公司，检测方法为ELISA法。实验严格按要求操作，严格质量控制，努力减少误差。

1．2．3 NIHSS评分 应用NIHSS评分评价疗效，健康人为0分，分值越高神经功能缺损越重。脑梗死患者经治疗后NIHSS评分下降认为治疗有效，下降越多疗效越好。

1．2．4 总有效率的评价 疗效的判断按照神经功能缺损的程度评分进行，共分4级。痊愈：评分减少91%～100%；显效：评分减少46%～90%；有效：评分减少18%～45%；无效：评分减少17%及以下。本组计算有效率。

1．3 统计学处理 应用SPSS13．0进行分析，不同数据分析应用t检验，α＝0．05为检验水准，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 患者治疗前后NIHSS评分比较 两组治疗前NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后两组NIHSS评分均下降（P＜0．05），但是观察组NIHSS评分的下降值明显高于对照组（P＜0．05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后NIHSS评分比较（x±s）

2．2 两组治疗后总有效率的比较 由表2可见，观察组治疗的总有效率明显高于对照组（P＜0．05）。

表2 两组治疗后总效率的比较

2．3 两组治疗前、后血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的变化比较 由表3可见，与治疗前比较，两组治疗1周后血清中Fibulin－5、IL－18和 S100B的表达均差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组患者Fibulin－5的升高值，IL－18和S100B的下降值明显高于对照组（P＜0．05）。

表3 两组治疗前、后血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的变化比较（x±s，μg／L）

3 讨 论

急性脑梗死常见的病因是动脉粥样硬化，且梗死的临床表现主要取决于阻塞的血管。在此过程中多种蛋白表达异常，其作用有两种，一是促进损伤，二是异常后可以保护相关的宿主。药物在治疗过程中可以对相关指标进行有效调节。葛根素系从豆科植物野葛或甘葛藤根中提取的一种黄酮苷，是一种有效的血管扩张药，对冠状动脉和脑血管的作用，也可以有效降低心肌和神经细胞的局部耗氧量，改善微循环和抗血小板聚集的作用。因此由血管因素诱发的急性脑梗死应用葛根素后的疗效明显。结果显示两组治疗1周后血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的表达均有变化，观察组患者Fibulin－5的升高值，IL－18和S100B的下降值明显高于对照组（P＜0．05）。Fibulin－5是在脑梗死急性期升高的主要蛋白之一，Fibulin－5增高后可以增强内皮细胞与细胞外基质的黏附，这种黏附有助于促进紧密连接蛋白的表达［6］。由于紧密连接蛋白的降解被认为是脑缺血后血脑屏障破坏的决定性因素，因此Fibulin－5的持续升高，可以引起紧密连接蛋白降解减弱，使血脑屏障的功能修复或更趋完整。也有研究认为Fibulin－5的作用是通过整合素家族实现的［7］。IL－18在神经细胞坏死后产生增多，由于其是炎性相关递质，此时高表达的IL－18不仅可以诱导T细胞增殖［8］，还能有效地增强Fas－FasL系统介导的细胞毒作用，加速单核样细胞大量分泌TNF－α等炎性相关蛋白，使神经细胞周围的炎性环境增高［9－10］，不仅不利于损伤神经细胞的修复，还可以加剧神经细胞的副损伤［11］。正常情况下S100B在神经细胞中含量较多，如果神经细胞变性或坏死，S100B大量溢出细胞质，使周围环境中的含量升高，同时进入血液循环［12－13］。近来相关学者认为S100B可以调控复杂的神经元与胶质细胞的相互作用，其高表达时可以形成诱导神经细胞死亡的作用［14－15］。也有观点认为S100B是中性粒细胞和单核细胞的受体，通过钙离子调节细胞黏附过程，加固并机化血栓，加速脑梗死的过程［16］。葛根素在应用过程中可以引起Fibulin－5的持续性增高，对损伤的神经细胞的保护作用更强，进而促进神经细胞的修复，优化神经细胞周围的环境，促进机体功能恢复。葛根素对IL－18和S100B有明显的下调作用，提示药物可以减轻损伤神经细胞周围的炎性环境，进而有效抑制黏附相关分子的产生，对血小板的聚集起明显抑制作用，同时可以改善血管内皮细胞的结构和功能，加速损伤细胞的修复作用。关于葛根素的治疗作用可能还具有多元性。如其可以下调血清中C反应蛋白的表达［17］，这种机制可能与对IL－18的表达具有一定的协同作用，也更加证实了葛根素对炎性环境的优化作用。

总之，葛根素对急性脑梗死的老年患者的疗效明显，有效地上调血清中Fibulin－5的表达，下调血清中IL－18和S100B的表达，有效调节机体的内环境，临床中可以积极应用。

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