噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果

黄怀焕　林俊锋

[摘要] 目的 探讨噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。 方法 分析2011年1月～2014年1月广东省陆丰市人民医院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者150例的临床资料，依据治疗措施不同进行分组，常规治疗组50例和联合治疗组100例。常规治疗组采用常规治疗措施，联合治疗组采用噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗，观察两组患者治疗前后呼吸频率、心率、氧分压（PaO2）和二氧化碳分压（PaCO2）情况；观察两组患者治疗前后肺功能、1 s用力呼吸容积（FEV1）、1 s用力呼吸容积/用力肺活量比值（FEV1/FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）；比较两组患者临床治疗效果；观察两组患者气管插管率、病死率情况。 结果 联合治疗组治疗后呼吸频率、心率、PaO2、PaCO2均优于常规治疗组（t=7.01、6.36、6.14、8.46，均P < 0.05），联合治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均优于常规治疗组（t=11.86、14.59、15.30，均P < 0.05），联合治疗组患者临床治疗总有效率明显优于常规治疗组（χ2=38.10，P < 0.05），联合治疗组气管插管率、病死率均低于常规治疗组（χ2=35.29、10.53，均P < 0.05）。 结论 噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭临床症状改善明显，疗效良好，值得临床推广应用。

[关键词] 噻托溴铵；布地奈德福莫特罗粉吸入剂；无创通气；慢性阻塞性肺疾病；Ⅱ型呼吸衰竭

[中图分类号] R563.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）02（b）-0091-04

[Abstract] Objective To approach effect of Tiotropium Bromide and Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation combined with noninvasive ventilation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and type 2 respiratory failure. Methods The 150 cases clinical data of COPD and type Ⅱrespiratory failure patients from January 2011 to January 2014 in the People's Hospital of Lufeng City were analyzed， and they were divided into two groups， conventional treatment group （50 cases） and combined treatment group （100 cases）. The conventional treatment group was given routine therapy， the combined treatment group was given Tiotropium Bromide and Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation combined with noninvasive ventilation. The RR， HR， PaO2 and PaCO2 of two groups were observed in pretherapy and post-treatment； the pulmonary function， FEV1， FEV1/FVC， FEV1% of two groups were detected in pretherapy and post-treatment； the clinical curative effect of two groups was compared； the endotracheal intubation rate， death rate of two groups were detected. Results The RR， HR， PaO2 and PaCO2 of the combined treatment post-treatment were better than those of the conventional treatment group （t=7.01， 6.36， 6.14， 8.46； all P < 0.05）， the FEV1， FEV1/FVC， FEV1% of the combined treatment group in post-treatment were better than those of the conventional treatment group （t=11.86， 14.59， 15.30； all P < 0.05）. Total effective rate of the combined treatment group was better than the conventional treatment group （χ2=38.10， P < 0.05）， the endotracheal intubation rate， death rate of the combined treatment group were lower than those of the conventional treatment group （χ2=35.29， 10.53； all P < 0.05）. Conclusion The clinical symptom of COPD and type Ⅱ respiratory failure are improved by Tiotropium Bromide， Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation and noninvasive ventilation， the curative effect is good， which is worthy of clinical application.

[Key words] Tiotropium Bromide； Budesonide and Formoterol Fumarate Powder for Inhalation；Noninvasive ventilation； COPD；Type Ⅱ respiratory failure

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸内科常见的疾病，其常合并Ⅱ型呼吸衰竭，严重者危及患者的生命安全，选择有效的治疗措施对于提高临床疗效、挽救患者生命具有重要的意义[1-2]。无创正压通气作为呼吸内科常用的治疗措施，其创伤小、操作简便，可以对肺的氧合和通气进行有效的维持，从而在一定程度上缓解COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床症状[3-4]。本研究通过对广东省陆丰市人民医院（以下简称“我院”）COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者临床资料进行分析，拟探讨噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2014年1月我院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的患者150例临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，常规治疗组50例，男30例，女20例；年龄61～80岁，平均（70.3±8.5）岁；病程2个月～10年，平均（3.5±1.2）年。联合治疗组100例，男62例，女38例；年龄62～81岁，平均（71.7±8.2）岁；病程3个月～11年，平均（3.4±1.5）年。纳入标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[5]和Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准：即氧分压（PaO2）<60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），二氧化碳分压（PaCO2）>50 mm Hg，确诊为COPD并Ⅱ型呼吸衰竭病例。排除标准：心、肝、脑、肺、肾等严重疾病患者；噻托溴铵过敏者。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

常规治疗组：常规抗感染、支气管扩张剂、激素、呼吸兴奋剂纠正酸碱失衡治疗，并给予鼻导管吸氧，氧流量1.5～2 L/min。

联合治疗组：采用噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗。吸入噻托溴铵吸入剂（江苏正大天晴药业有限公司），1 次/d，连续治疗6周。布地奈德福莫特罗粉吸入剂（AstraZeneca AB，批准文号H20100457），1～2吸/次，2 次/d。无创通气采用BiPAP呼吸机，连接大小合适的口鼻面罩进行辅助呼吸，采用自主通气/压力控制通气模式，调整呼吸频率为14～18 次/min，吸气压力初始设置为6～8 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），然后逐渐上调到14～18 cm H2O，呼气压力设置为0～2 cm H2O，然后再逐步上调到4～6 cm H2O，对氧饱和度进行控制，保持在90%以上。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后呼吸频率、心率、血气分析结果情况；观察两组患者治疗前后肺功能情况，肺功能通过肺功能测定仪进行检测，主要包括1 s用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）；观察两组患者气管插管率、病死率、并发症的发生率情况。

1.4 疗效评价标准

临床控制：患者咳嗽、咳痰的临床症状消失；显效：患者咳嗽、咳痰和气促的临床症状得到了明显的改善，肺部啰音明显减少，痰液变得稀薄，痰液量明显降低；有效：患者咳嗽、咳痰和气促的临床症状有所好转，肺部啰音减少，痰液量较多但是很稀薄；无效：上述指标均未达到者[6-7]。总有效=临床控制+显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后呼吸频率、心率、血气分析结果比较

联合治疗组治疗后呼吸频率、心率、血气分析结果均优于常规治疗组，差异均有统计学意义（t=7.01、6.36、6.14、8.46，均P < 0.05）。

3 讨论

COPD发生是因气道内阻力增加，肺组织充盈过度和气道发生塌陷，从而促使缺氧和二氧化碳发生潴留，诱发Ⅱ型呼吸衰竭发生[8-9]。COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者多是老年患者，肺功能相对较差，呼吸功能降低，对于吸氧和高碳酸血症的反应能力明显降低[10-11]。COPD并Ⅱ型呼吸衰竭患者发病率和病死率较高，对于患者的日常生活和生命安全具有不同程度的影响。COPD并Ⅱ型呼吸衰竭组需要根据临床症状和生命体征给予针对性的改善通气功能治疗，从而改善患者临床表现，提高临床治疗效果。

噻托溴铵是新型的选择性抗胆碱能类支气管扩张剂，其属于特异选择性抗胆碱药物，其具有毒蕈碱受体亚型M相似的亲和力，从而对平滑肌的M3受体进行抑制，促进支气管发生扩张[12-13]。首次给药之后，促使起到24 h保持开放的状态，进而避免气道反复塌陷和开放引起的气道组织摩擦，阻止气道内炎性反应的发生。噻托溴铵可以对乙酰甲胆碱诱导的支气管收缩阻位点进行左右，首次给药30 min就可以有效地改善肺功能，1周之内可以达到药效学稳定状态。有资料显示，噻托溴铵选择性地作用于M1和M3受体，解离速度相对较缓慢，进而促使其作用时间较长，每天只需要给药1次就可以保持有效的血药浓度[14-15]。噻托溴铵还可以有效地抑制炎症细胞的浸润，对气道进行重塑，降低气道炎症分泌物的生成，对嗜酸性粒细胞进行抑制，减少趋化活性物质的生成，改善肺功能。布地奈德福莫特罗粉吸入剂包含布地奈德和福莫特罗，其中布地奈德是糖皮质激素，和气道内糖皮质激素受体结合，从而形成具有活性的激素受体复合物，然后再以二聚体形式进入细胞核与糖皮质激素应答因子进行结合，形成有活性的激素受体复合物，形成有活性的激素受体复合物，再以二聚体形式进入到细胞核，然后与糖皮质激素的应答因子有机结合，对基因的转录造成影响，抑制炎症介质的释放[16-17]。福莫特罗作为高选择性长效β2受体激动剂，其促使平滑肌细胞β2受体构象发生改变，对腺苷环化酶进行激活，产生环腺苷酸，同时还可以激活蛋白酶A，促使细胞内蛋白质发生磷酸化，进而使气道的平滑肌松弛，缓解或者消除支气管的痉挛状态。地奈德和福莫特罗二者合用具有很好的协同作用，不仅增加了呼吸道黏膜β2受体的合成，同时促进了肺组织细胞膜上β2受体的转录，降低了肺组织细胞膜上β2受体耐受和脱敏，延长了支气管扩张的效应[18-19]。另外福莫特罗对支气管的扩张，增加了布地奈德的吸收量，细胞分裂素活化蛋白激酶，进而促进了糖皮质激素受体磷酸化，从而激活没有活性的糖皮质激素受体，促使受体对于布地奈德的刺激更加敏感，有效地增加了效能[20]。

无创正压通气作为临床上治疗呼吸衰竭常用的方法，其通过面罩进行无创性的给氧治疗，在吸气相给予较高的吸气正压，呼气相者给予相对较低的低压，在吸气相和呼气相共同作用下辅助通气，提高通气质量，避免了小气道和肺泡塌陷，从而有效地改善了肺泡的氧合功能。另外无创正压通气操作简单，没有明显的创伤，降低了呼吸机相关性肺炎和呼吸道黏膜损伤的发生。无创通气可以改善通气不良的肺部内气体的分布状态，消除气道痉挛的发生，改善通气和血流的比例，改善二氧化碳潴留的状态，提高氧分压，改善呼吸功能。肺功能检查是COPD诊断和治疗的重要观察指标，COPD患者气道和肺泡壁有不同程度的损伤，造成FEV1和FVC明显降低，患者出现气促和呼吸困难等临床症状。

本研究通过分析2011年1月～2014年1月我院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的患者150例临床资料，依据治疗措施不同进行分组，常规治疗组50例和联合治疗组100例。结果表明，联合治疗组治疗后呼吸频率、心率、血气分析结果均优于常规治疗组，联合治疗组治疗后FEV1、FEV1/FVC、FEV1%均优于常规治疗组，联合治疗组患者临床治疗总有效率明显优于常规治疗组，联合治疗组气管插管率、病死率均低于常规治疗组，提示噻托溴铵加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合无创通气治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭临床症状改善明显，疗效良好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-11-12 本文编辑：任 念）