血清γ谷氨酰转移酶水平与肥厚型心肌病心功能的相关性研究

李博等

[摘要] 目的 探讨肥厚型心肌病患者γ谷氨酰转移酶（GGT）与左心功能之间的关系。 方法 选取肥厚型心肌病（HCM）患者66例[男42例，女24例，平均年龄（59.11±12.13）岁]作为肥厚型心肌病组，按照性别和年龄匹配，年龄差距3岁之间，选取健康体检者66例[男42例，女24例，平均年龄（58.32±12.57）岁]为对照组。两组受试者均行血清学、心脏超声检测，记录血清GGT、血糖、血脂、左室舒张末内径（LVD）、左室射血分数（LVEF）、左心房容积（LAV）、二尖瓣舒张早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒张晚期血流速度峰值（A值）、二尖瓣瓣环组织多普勒速度（E'），计算E/A、E/E'、左房容积指数（LAVI）。比较各指标组间差异性，分析血清GGT水平与超声检测指标的相关性。 结果 两组受试者LVEF比较，差异无统计学意义[（60.00±9.08）比（61.10±7.36），P > 0.05]；两组血清GGT[（32.35±15.58）μmol/L比（13.48±6.36）μmol/L]、LVD[（43.39±5.36）mm比（33.47±5.28）mm]、E/E'[（15.12±3.62）比（6.5±3.2）]、LAV[（53.69±20.27）mL比（30.64±8.9）mL]、LAVI[（38.42±15.27）mL/m2比（20.45±9.36）mL/m2]比较，差异有统计学意义（P < 0.05），肥厚型心肌病组高于对照组。血清GGT水平与E/A、E/E'、LAV、LAVI呈正相关，相关系数分别为0.329、0.525、0.346、0.461（P < 0.05）；与LVEF无相关性（P > 0.05）。 结论 血清GGT水平与肥厚型心肌病左室舒张功能具有相关性。血清GGT联合超声检测对肥厚型心肌病早期诊断及病程评估具有指导意义。

[关键词] γ谷氨酰转移酶；肥厚型心肌病；心功能；左室舒张功能

[中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）01（b）-0030-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum level of gamma glutamyltransferase （GGT） and left ventricular function in patients with hypertrophic cardiomyopathy （HCM）. Methods A total of 66 cases with HCM （42 males， 24 females， average age of （59.11±12.13） years] were enrolled as HCM group， and 66 healthy subjects [42 males， 24 females， average age of （58.32±12.57） years] were collected as control group match to the sex and age， the age gap was 3 years. The serum levels of GGT， TC， TG， GLU， and the sizes of LVD， LVEF， LAV， E， A， E' were determined， and E/A， E/E'， LAVI were calculated in all subjects. Differences of all parameters between the two groups were compared. The correlation between serum GGT levels and ultrasonic testing indicators were analyzed. Results There was no significant difference in LVEF between the two groups [（60.00±9.08） vs （61.10±7.36）， P > 0.05]. Significant differences were found in GGT levels [（32.35±15.58） μmol/L vs （13.48±6.36） μmol/L]， sizes of LVD [（43.39±5.36） mm vs （33.47±5.28） mm]， E/E' [（15.12±3.62） vs （6.5±3.2）]， LAV [（53.69±20.27） mL vs （30.64±8.9） mL]， LAVI [（38.42±15.27） mL/m2 vs （20.45±9.36） mL/m2] between the two groups， which in HCM group were higher than those in control group （P < 0.05）. Serum GGT level was correlated with the size of E/A， E/E'， LAV， LAVI， the correlation cofficient was 0.329， 0.525， 0.346， 0.461 （P < 0.05）， but not correlated with LVEF （P > 0.05）. Conclusion There is correlation between GGT and left ventricular diastolic function in patients with HCM. GGT level combined with echocardiography have guiding significance in early diagnosis and severity assessment of HCM.

[Key words] Gamma glutamyltransferase； Hypertrophic cardiomyopathy； Cardiac function； Left ventricular diastolic function

血清γ谷氨酰转移酶（GGT）在人体内主要集中于肝、肾、胰腺等组织，临床上常作为检测肝功能受损，尤其是酒精性肝损伤的敏感性指标。近年来发现，血清GGT水平与心血管疾病关系密切[1-3]，在冠心病、高血压、心功能不全的人群中呈增高趋势，与病程进展呈线性相关。肥厚型心肌病作为一种常见遗传病，其主要表现为心室壁肥厚及心脏舒张功能障碍。目前尚未有GGT对肥厚型心肌病心功能影响的相关报道，本研究旨在观察肥厚型心肌病患者血清GGT水平，探讨其与肥厚型心肌病心功能的相应关系。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2012年9月～2014年5月于解放军总医院心内科住院患者66例，男42例，女24例，平均年龄（59.11±12.13）岁，所有患者均经心脏超声或心脏磁共振、左室造影诊断为肥厚型心肌病作为肥厚型心肌病组。按照性别和年龄匹配，年龄差距3岁之内，选取健康体检者66名，男42名，女24名，平均年龄（58.32±12.57）岁为对照组。排除标准：①大量饮酒史、肝肾功能异常、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、代谢综合征、糖尿病、冠心病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、高血压引起的心肌肥厚；②心脏射频消融、起搏器植入术后；③持续或永久性心房颤动。受试者测量并记录身高（H）、体重（W），计算体表面积（BSA，BSA = W0.425×H0.725×0.007 184），所有参与者都签署知情同意书，并经解放军医学院伦理委员会批准研究协议。

1.2 血清学检测

所有受试者入院后于次日清晨空腹采血，行血清学检测。采用日立7600-120全自动生化分析仪检测血清GGT、血糖、血脂水平。

1.3 心脏超声检测

采用Simens SC2000彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3～5 MHz，对所有受试者行超声检测。嘱受试者左侧卧位，于左室短轴切面采用M型超声测量左室舒张末期内径（LVD）；心尖四腔切面、两腔切面采用Simpson's双平面法分别测量左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期左心房容积（LAV）；心尖四腔切面采用脉冲多普勒检测二尖瓣舒张早期血流速度峰值（E值）、二尖瓣舒张晚期血流速度峰值（A值）；心尖四腔切面采用组织多普勒测定二尖瓣瓣环组织多普勒速度（E'），以上所有数据均测量3遍取并平均值，计算E/A、E/E'。根据体表面积计算左房容积指数（LAVI，LAVI =LAV/BSA）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，线性相关采用Pearson检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清学及超声指标比较

两组间患者年龄、性别、血糖、血脂水平及左室射血分数比较差异无统计学意义（P > 0.05）；肥厚型心肌病组血清GGT水平、E/E'、LVD、LAV、LAVI明显高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1、2。

2.2 肥厚型心肌病组血清GGT水平与左心功能超声指标的相关性分析

散点图示，血清GGT水平与E/A（图1）、E/E'（图2）、LAV（图3）、LAVI（图4）呈线性趋势，行Pearson相关性检验，相关系数分别为0.329、0.525、0.346、0.461（P < 0.05）；血清GGT水平与LVD、LVEF无线性关系（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

肥厚型心肌病作为一种遗传性心肌病，在心力衰竭（简称“心衰”）患者中占有一定比例，其心功能变化主要为左室舒张功能障碍、心室顺应性减退、充盈压升高及左房重构，左室收缩功能大多正常。肥厚型心肌病患者临床症状及病情进展不一。多数患者生命预期长、预后较好，少数可伴发恶性心律及心血管事件[4-5]。肥厚型心肌病患者心功能终末期多表现为射血分数保留型心衰（HFPEF）。研究发现，HFPEF同样具有较高的病死率[6]，因此要给予必要的临床重视。目前临床上评价肥厚型心肌病患者心功能常借助于心脏超声、心脏核磁等影像学方法，有效的血清学指标鲜有报道。因此，探寻与肥厚性心肌病心功能相关的血清学指标具有潜在临床意义。

血清GGT作为谷胱甘肽的关键水解酶，维持了体内谷胱甘肽平衡[7]，参与机体氧化应激反应，与全身炎性反应密切相关[8]。Aldo等[9]在冠状动脉斑块内部发现大量的GGT，认为血清GGT与斑块的形成及稳定性有关。血清GGT被发现也是心功能衰竭的预测因子，可作为心功能不全的风险评估指标，对疾病的危险分层具有指导意义[10]。血清GGT升高能够预测早期心衰及急性心衰近期死亡率[3，11]。Zhang等[12]发现，糖尿病伴冠心病患者心脏舒张功能受血清GGT水平影响。马振国等[13]也提出血清GGT水平影响扩张性心肌病左心功能改变，提示GGT可能是预测心肌病心功能变化的潜在指标。目前的研究发现，GGT与多种疾病心功能改变具有内在联系，但具体致病机制仍未十分明确，全身应激反应及内皮损伤可能是心脏衰变的始动因素。

本研究发现，肥厚型心肌病患者血清GGT水平明显高于健康者，证实GGT与肥厚型心肌病具有相关性。经Pearson相关分析，GGT与肥厚型心肌病左室舒张功能呈线性相关，与收缩功能无线性关系。笔者认为，肥厚型心肌病患者心功能改变主要表现心脏舒张功能障碍，收缩功能多为正常，并且收缩功能随病情变化较小，因此血清GGT水平主要反映舒张功能改变，而与收缩功能关系不明显。

LVD常作为反映左室舒张功能的有效超声指标，Valjevac等[14]发现左室后壁心肌梗死患者，GGT水平与左室舒张末内径具有一定相关性，认为GGT水平可能是后壁心肌梗死左室舒张功能减退的潜在预测因子。本研究发现，肥厚型心肌病患者血清GGT与LVD相关性不明确。分析原因，肥厚型心肌病患者左心室心肌不对称性增厚，心肌肥厚部位不一，心室腔形状不同，超声检测可能会出现一定程度的测量误差。此外，考虑肥厚性心肌病心腔形状改变，LVD虽能反映左心舒张功能改变，但与GGT同步性差，二者相关性不明显。鉴于本研究样本量有限，二者的具体关系尚需进一步大样本量验证。

血清GGT水平与超声指标Pearson相关系数检验发现，GGT与E/E'相关性最优，与LAVI次之。Kasner等[15]曾发现E/E'与左室导管充盈压相关性最佳，由于较少受体内容量负荷及心脏收缩节律干扰，E/E'较E/A更能准确反映左室舒张功能变化，是反映左室舒张功能的良好指标。而Meyerfreud等[16]提出矫正体表面积后的LAVI较LAV更具可比性，与左室舒张功能密切相关。本实验结果能够间接验证既往文献报道，也提示血清GGT水平与肥厚型心肌病舒张功能具有良好相关性。

综上所述，血清GGT水平与肥厚型心肌病心脏舒张功能密切相关，血清GGT可作为评价肥厚型心肌病舒张功能的有效指标，血清GGT联合超声检测对肥厚型心肌病早期诊断及病程评估具有指导意义。

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（收稿日期：2014-10-12 本文编辑：程 铭）