氨溴索大剂量冲击治疗儿童支原体肺炎后咳嗽的临床观察

白占林

[摘要] 目的 探讨大剂量氨溴索注射液治疗儿童肺炎支原体感染后咳嗽的临床效果及安全性。 方法 将2009年9月～2014年3月在本院就诊的84例支原体肺炎后咳嗽患儿随机分为治疗组和对照组各42例，对照组给予盐酸氨溴索注射液常规剂量7.5 mg/（kg·d），2次/d，静滴。治疗组给予盐酸氨溴索注射液30 mg/（kg·d），2次/d，静滴。疗程均为7～14 d。评价临床疗效及治疗前后C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）水平的变化。 结果 治疗组总有效率为92.85%，高于对照组的76.12%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者咳嗽、哮喘症状缓解时间及抗生素应用时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组和对照组CRP、ESR、TNF-α和IL-8均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组降低幅度优于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗过程中未见明显不良反应发生。 结论 大剂量氨溴索注射液治疗儿童肺炎支原体肺炎后咳嗽疗效明显，用药安全，值得临床推荐。

[关键词] 氨溴索；大剂量；支原体肺炎；咳嗽；儿童

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0109-03

Clinical research of large doses of ambroxol in the treatment of Mycoplasma pneumonia cough in children

BAI Zhan-lin

Department of Pediatrics，People′s Hospital of Nanhe County in Hebei Province，Nanhe 054400，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and security of large doses of ambroxol in the treatment of Mycoplasma pneumonia cough in chiIdren. Methods 84 patients with Mycoplasma pneumonia cough treated in our hospital from September 2009 to March 2014 were randomly divided into treatment group and control group，42 cases in each group.Conventional doses of ambroxol 7.5 mg/（kg·d） was given to the control group，2 times a day，intravenous infusion.Large doses of ambroxol 30 mg/（kg·d） was given to the treatment group，twice a day，intravenous infusion.The courses of treatment were 7-14 days.The clinical curative effect，the changes of C-reactive protein （CRP），erythrocyte sedimentation rate （ESR），tumor necrosis factor （TNF-α） and interleukin 8 （IL-8） was observed before and after treatment. Results The total effective rate of treatment group and control group was 92.85% and 76.12% respectively，the difference was significant （P<0.05）.The cough，asthma remission time and antibiotics time in the treatment group was shorter than that of control group，the difference was significant （P<0.05）.After treatment，CRP，ESR，TNF-α，IL-8 of the two groups was decreased compared with before treatment （P<0.05），and the treatment group was lower than that of the control group，the difference was significant （P<0.05）.There was no adverse reactions occurred in the treatment. Conclusion The large doses of ambroxol used for treating Mycoplasma pneumonia cough in chiIdren is safe，the efficacy is significant，and is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Ambroxol；Large doses；Mycoplasma pneumonia；Cough；Children

支原体肺炎是儿童获得性呼吸道感染的常见疾病之一。传统观念认为，支原体感染肺炎呈自限性经过，但近年来在临床实践中发现，肺炎支原体肺炎明显增多。其中是支原体肺炎后持续咳嗽是最常见的肺内并发症之一。目前临床多采用氧疗、雾化、镇咳等对症治疗措施改善临床症状。但儿童肺炎支原体肺炎具有反复发作和迁延不愈等特点，持续咳嗽严重影响患儿的生存质量。因此，寻求疗效确切和控制反复咳嗽发作的药物是治疗儿童肺炎支原体肺炎的关键[1]。本文探讨本院采用大剂量氨溴索冲击治疗儿童支原体肺炎后慢性咳嗽的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年9月～2014年3月在本院就诊的支原体肺炎感染后咳嗽患儿84例，其中男56例，女28例，年龄2～15岁，平均7.4岁。支原体肺炎感染后慢性咳嗽均符合2007版《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》中慢性咳嗽的诊断标准[2]。纳入标准：①患儿有明确的肺炎支原体感染病史，肺炎支原体肺炎诊断标准参照第七版《诸福棠实用儿科学》肺炎支原体肺炎诊断标准[3]，发热、气喘等急性症状好转，血常规恢复正常，胸部X线复查肺部阴影明显吸收，持续咳嗽超过4周，咳嗽呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰；②患儿及近亲属均无药物过敏及过敏性疾病史。排除标准：①过敏性或变异性哮喘；②上气道综合征；③胃食管反流综合征；④异物吸入刺激性咳嗽；⑤其他感染引起的咳嗽。所有病例按入院顺序随机分为治疗组和对照组各42例，两组患儿的性别、年龄、咳嗽持续时间等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患儿根据临床症状给予抗感染、化痰平喘、吸氧、维持水电解质平衡等对症治疗。对照组给予盐酸氨溴索注射液常规剂量7.5 mg/（kg·d），2次/d，静滴。治疗组给予盐酸氨溴索注射液30 mg/（kg·d），2次/d，静滴。疗程为7～14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

入院当天及治疗7 d后分别检测C-反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素8（IL-8）的水平。CRP采用速率散射比浊法，Immage全自动免疫分析仪（美国Beckman公司）测定。ESR检测采用EHK红细胞沉降仪检验。TNF-α和IL-8均采用酶联免疫吸附试验方法，操作方法和实验结果判定根据说明书进行。按照原卫生部颁发的镇咳、平喘药研究指导原则评定疗效。显效：治疗7 d后咳嗽消失；有效：治疗14 d后咳嗽消失或明显减轻；无效：治疗14 d后咳嗽无好转[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效、症状缓解时间及抗生素应用时间的比较

治疗组总有效率为92.85%，高于对照组的76.12%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组患者咳嗽、哮喘症状缓解时间及抗生素应用时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效、症状缓解时间及抗生素应用时间的比较

2.2 两组治疗前后CRP、ESR、TNF-α和IL-8变化的比较

治疗后，治疗组和对照组CRP、ESR、TNF-α和IL-8均较治疗前降低（P<0.05），且治疗组降低幅度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 不良反应

两组治疗过程中未见明显不良反应发生。

3 讨论

肺炎支原体肺炎为5岁以上儿童最常见的下呼吸道感染性疾病。近年肺炎支原体肺炎感染率逐渐增高，在流行高峰期可高达33%～50%[5]。虽然抗病毒、抗炎措施不断加强应用，目前小儿重症肺炎临床疗效不明显，死亡率较高。肺炎支原体是小儿获得性肺炎的主要病原体，目前，肺炎支原体肺炎并发症也有增多趋势，其中肺炎并发慢性咳嗽是临床常见症状之一。多数研究者认为[6]，肺炎支原体肺炎咳嗽的发病机制主要是由多种因素（如感染、过敏原等）作用下，诱发机体产生异常免疫反应，诱导肥大细胞脱颗粒，释放多种炎性介质（组胺、白三烯等），引起气道慢性炎症，导致气道高反应性[7]。临床上出现慢性咳嗽、顽固性干咳、咳嗽常在夜间或清晨发作，无感染征象，无喘息，双肺无哮鸣音。肺炎支原体肺炎并发的咳嗽常由于不合理的药物治疗，导致病程延长。肺炎支原体肺炎后慢性咳嗽目前主要的治疗有抗组胺药、支气管扩张剂、糖皮质激素等，不同的治疗方法效果也不同[8]。因此，在抗感染的基础上阻断或减轻过度炎症反应及高反应状态是治疗儿童肺炎支原体肺炎后咳嗽的新途径。

盐酸氨溴索注射液具有黏液排除促进作用及溶解稀释分泌物的特性，作为化痰排痰及溶化痰栓的药性，它可促进呼吸道内部黏稠分泌物的排除及减少黏液的滞留[9]，应用于重症肺炎中可以显著促进排痰，改善呼吸状况及机体缺氧状态。更重要的是该药还具有调节炎症因子分泌的药理作用。大剂量应用盐酸氨溴索通过抑制中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞向肺组织内流和聚集，抑制体内炎性细胞因子合成，最终减轻肺部炎症反应，减少痰液生成，改善呼吸状态[10]。另外，大剂量盐酸氨溴索应用时肺泡及气管、支气管内皮细胞肿胀减轻，有利于保持肺泡开放状态和保持呼吸道通畅，维持肺泡通气、换气功能，改善缺氧状态，同时大剂量盐酸氨溴索抑制呼吸道上皮细胞炎性坏死，促进呼吸系统黏膜上皮细胞的修复[11]。

本研究中治疗组患儿咳嗽症状、痰鸣音及缺氧体征改善时间较对照组明显缩短。治疗后CRP、ESR、TNF-α和IL-8水平较治疗前明显降低，同时与对照组治疗后比较，差异有统计学意义，结果提示大剂量氨溴索注射液治疗支原体肺炎后咳嗽，能够迅速缓解临床症状，抑制病情进一步恶化，缩短住院时间。大剂量氨溴索通过降低体内炎性细胞因子水平，抑制炎症因子级联释放所致的组织细胞损伤，最终降低重症肺炎后多脏器功能障碍发生风险[12]。治疗组应用抗生素时间较对照组明显缩短，避免了抗生素过度应用，对预防耐药菌株出现具有积极作用。大剂量盐酸氨溴索有助于提高肺泡上皮衬液中抗生素的浓度，使高浓度抗生素在肺泡中有效杀灭病原体，在给药间期维持肺组织抗生素浓度在较高水平，持续发挥杀菌作用[13]。本研究中两组均未发现药物不良反应，说明儿童应用大剂量氨溴索注射液具有较高的安全性。

总之，大剂量氨溴索注射液治疗支原体肺炎后咳嗽效果显著，无不良反应，值得临床推荐。

[参考文献]

[1] 张冬云，姚淑远.孟鲁司特钠治疗儿童感染后咳嗽的临床疗效观察[J].儿科药学杂志，2012，18（4）：19-20.

[2] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南[J].中华儿科杂志，2008，46（2）：104-107.

[3] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2012.

[4] 朱迎霞，王玉.孟鲁斯特钠治疗成人咳嗽变异型哮喘的疗效观察[J].临床肺科杂志，2013，18（4）：625-627.

[5] 辛德莉，李贵，李靖，等.北京地区肺炎支原体肺炎的流行状况[J].实用儿科临床杂志，2006，21（16）：1054-1055.

[6] 黄雁萍，孙学琴，赵苑君，等.新疆准东地区小儿咳嗽变异型哮喘90例临床分析[J].中国小儿急救医学，2009， 16（6）：581-582.

[7] 李玉杰，海金龙，田淑萍.超敏C反应蛋白、白细胞介素-6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子测定在肺炎支原体肺炎患儿中的作用[J].中华实用儿科临床杂志，2013， 28（12）：956-958.

[8] Wahn U.What drives the allergic march[J].Allergy，2000，5（7）：591-599.

[9] 马殿梅，侯金兰，刘伊娜.盐酸氨溴索持续气道湿化的应用对预防继发性肺部感染效果观察[J].中华医院感染学杂志，2014，24（1）：119-121.

[10] 雷联会，韦中余，俞森洋，等.大剂量氨溴索治疗肝移植术后急性肺损伤的临床观察及其对炎症介质的影响[J].中国呼吸与危重监护杂志，2008，7（5）：334-337.

[11] Paleari D，Rossi GA，Nicolini G，et al.Ambroxol：a multifaceted molecule with additional therapeutic potentials in respiratory disorders of childhood[J].Expert Opin Drug Discov，2011，6（11）：1203-1214.

[12] 彭晓华.氨溴索对重症肺炎患儿肺功能及血清细胞因子的影响[J].海南医学院学报，2014，20（3）：412-414， 417.

[13] 丁娟.盐酸氨溴索辅助治疗小儿支气管肺炎疗效观察[J].中国医药科学，2012，2（9）：95.

（收稿日期：2014-09-15 本文编辑：郭静娟）