地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇在胸科术后静脉自控镇痛中的应用效果

何志权　赖丽芝

[摘要] 目的 探讨地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇在胸科术后静脉自控镇痛（PCIA）中的应用效果。 方法 选择ASA分级Ⅰ～Ⅱ级、胸科肺大泡切除术患者40例，随机分为两组，每组20例。Ⅰ组采用地佐辛30 mg加酮咯酸氨丁三醇150 mg，Ⅱ组采用芬太尼1 mg。两组均用生理盐水稀释至200 ml。手术后接PCIA泵，设置负荷剂量10 ml，持续给药量3 ml/h，自控量4 ml/20 min，记录两组视觉模拟评分（VAS）和Ramsay评分，比较两组镇痛满意度、PCIA泵按压次数和不良反应。 结果 两组术后VAS、Ramsay及Likert评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇应用于胸科术后PCIA效果确切，安全性高，且不良反应发生少。

[关键词] 地佐辛；酮咯酸氨丁三醇；术后静脉自控镇痛

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0073-03

Application effect of dezocine combined with ketorolac tromethamine in thoracic postoperative patient-controlled intravenous analgesia

HE Zhi-quan1 LAI Li-zhi2▲

1.Department of Anesthesia，the Fifth People Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523900，China；2.Department of Pediatrics，the Fifth People Hospital of Dongguan City in Guangdong Province，Dongguan 523900，China

[Abstract] Objective To investigate application effect of dezocine combined with ketorolac tromethamine in thoracic postoperative patient-controlled intravenous analgesia. Methods 40 patients in ASA Ⅰ-Ⅱ with chest operation resection of lung bullae were selected and randomly divided into two groups，20 patients in each group.Dezocine 30 mg and ketorolac tromethamine 150 mg were used in group Ⅰ，while fentanyl 1 mg in group Ⅱ.The two groups of drug were diluted to 200 ml with NS，and the patient-controlled intravenous analgesia pump was set with loading dose 10 ml，continuous dosage 3 ml/h，self-control was 4 ml/20 min.The visual analogue score（VAS）and the Ramsay score were recorded，analgesic satisfaction and the pressing frequency of patient-controlled intravenous analgesia pump，adverse reaction were compared. Results The postoperative VAS，Ramsay score and Likert score in two groups was compared respectively，with no statistical difference（P>0.05）.The incidence rate of adverse reaction in two groups was compared，with statistical difference（P<0.05）.The drug dosage and use frequency of patient-controlled intravenous analgesia pump in two groups was compared respectively，with no statistical difference（P>0.05）. Conclusion Dezocine combined with ketorolac tromethamine applied in patient-controlled intravenous analgesia after thoracic surgery can provide exact effection，has high safety and less adverse reaction.

[Key words] Dezocine；Ketorolac tromethamine；Postoperative patient-controlled intravenous analgesia

传统静脉术后镇痛一般使用阿片类药物，常用芬太尼等药物，容易出现呼吸抑制、皮肤瘙痒、恶心、呕吐等不良反应。近年使用的地佐辛是一种新型阿片类镇痛药，属于阿片受体激动-拮抗剂，激动κ受体产生作用，对μ受体有部分激动作用，表现为部分阻断作用，因此镇痛作用强、相关不良反应及成瘾性发生率低。酮咯酸氨丁三醇则是一种可供注射的非甾体类抗炎药，主要通过阻断环氧化酶代谢途径抑制前列腺索的合成，减少痛觉神经对内源性炎性因子的反应，抑制外周敏感化而发挥镇痛作用。术后镇痛单独应用地佐辛或酮咯酸氨丁三醇使用剂量均偏大，术后易出现过度镇静或胃溃疡等不良反应。本研究主要观察并评价地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇用于胸科术后静脉自控镇痛的效果和不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月～2012年12月在本院行胸科肺大泡切除术患者40例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，男28例，女12例，年龄17～45岁，平均（38.3±7.5）岁，体重48～78 kg，平均（56.4±9.1） kg。随机分为2组，每组20例。Ⅰ组：地佐辛30 mg，酮咯酸氨丁三醇150 mg；Ⅱ组芬太尼1 mg。患者术前均无全身麻醉禁忌，无阿片类药物成瘾及药物过敏史，无心、肝、肾以及血液系统病史，无消化道溃疡病史。两组患者的年龄、体重、手术时间等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

所有患者均采用静吸复合全身麻醉，术前常规禁食、禁饮8 h，入室后常规开放静脉通道，监测SpO2、NIBP、ECG。麻醉诱导均采用咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037）0.08 mg/kg，丙泊酚（英国阿斯利康制药公司，国药准字X20000024）1 mg/kg，芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076）4 μg/kg，顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869）0.2 mg/kg，气管插管后接麻醉机行机械通气，静脉泵注丙泊酚（英国阿斯利康制药公司，国药准字X20000024）4～6 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H200 30199）0.1～0.2 μg/（kg·min）、顺阿曲库铵（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20060869）2 μg/（kg·min），吸入七氟醚（上海恒瑞医药有限公司，国药准字H200 70172）1%～2%维持麻醉，术中根据麻醉深浅和血流动力学变化，调节给药速度维持麻醉平稳。

1.3 术后镇痛

两组患者术毕前15 min均给予负荷剂量，Ⅰ组：地佐辛（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080 329）5 mg静脉滴注；Ⅱ组：芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022076）0.05 mg静脉滴注。术毕恢复自主呼吸后均给予肌松药拮抗剂，待分钟通气量满意、保护反射恢复后拔除气管导管，并接静脉镇痛泵送回病房。镇痛泵配方Ⅰ组：地佐辛30 mg，酮咯酸氨丁三醇（山东新时代药业有限公司，国药准字H20052634）150 mg；Ⅱ组芬太尼1 mg。两组均用0.9%生理盐水稀释至200 ml，设置负荷剂量10 ml，背景剂量3 ml/h，自控量4 ml，锁定时间20 min。术后患者感觉疼痛即可按动PCIA装置自行加药。

1.4 观察指标

疼痛采用视觉模拟评分（VAS）：0分为无痛，10分为剧痛，<3分为好，3～4分为基本满意，≥5分为差。Ramsay评分：1分，不安静，烦躁；2分，安静合作；3分，嗜睡，能听从指令；4分，睡眠状态，但可唤醒；5分，睡眠状态，对较强刺激才有反应，反应迟钝；6分，深睡状态，呼唤不醒。镇痛满意度评分采用Likert 4级评分法，很满意4分，满意3分，基本满意2分，不满意1分。分别记录术后2、4、8、12、24、48 h的VAS、Ramsay评分和镇痛满意度评分值，监测并记录镇痛期间恶心呕吐、头晕、嗜睡、瘙痒及呼吸抑制（术后监测SpO2低于95%）等不良反应和PCIA泵按压次数。

1.5 统计学处理

采用SPSS 12.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后VAS、Ramsay及Likert评分的比较

两组术后VAS、Ramsay及Likert评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组镇痛泵使用期间不良反应发生率的比较

两组镇痛泵使用期间不良反应发生率比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较

两组PCIA泵药物用量及使用次数的比较差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3 讨论

有研究显示，地佐辛和酮咯酸氨丁三醇均有很好的术后镇痛效果[1-2]。由于酮咯酸氨丁三醇无镇静和抗焦虑作用，国外已广泛应用于镇痛[3]，临床上常与阿片类药物合用进行术后镇痛[4]。术后疼痛可以令机体产生强烈的应激，切口疼痛以术后48 h内最为剧烈，许多术后呼吸和循环系统的并发症都与术后伤口疼痛有关[5]，特别是胸科手术，术后可引起通气功能明显下降，影响咳嗽、排痰，导致肺部感染及肺不张等并发症，延迟患者术后的恢复进度。大量研究表明，良好的术后镇痛可缓解患者的痛苦，减少并发症，促进切口愈合和机体恢复。目前，术后镇痛常用阿片类药物，其中芬太尼镇痛效果确切，但不良反应发生率高，常出现恶心呕吐、头晕、瘙痒、呼吸抑制等不良反应[6]，少数患者出现呼吸抑制、镇静过度，这限制了强效阿片类药物在术后镇痛的应用[7]。地佐辛是一种新型的人工合成阿片受体激动-拮抗剂，主要激动κ受体，而对μ受体仅有较弱的激动作用，不产生典型的μ受体依赖，成瘾性少，头晕、嗜睡、呼吸抑制及锥体外系症状等副作用发生率明显低于芬太尼[8]。地佐辛作用持续时间为3 h，其镇痛作用较吗啡、可待因和喷他佐辛更强[9]。酮咯酸氨丁三醇是美国Syntex公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的非甾体类抗炎药物，通过降低环氧化酶活性减少抑制前列腺索的合成而产生止痛、抗炎和退热作用，减少局部、脊髓和中枢的敏感性从而减少痛觉冲动，对呼吸循环影响轻微，用于术后镇痛有较好的舒适度[10]，具有解热、抗炎和高度镇痛作用，无耐受性，无停药反应和呼吸抑制作用[11]。Reuben等[12]报道，应用多模式药物或联合作用机制不同的药物止痛，既可降低单一药物的剂量，又能降低药物副作用的发生率和严重程度。

本研究采用地佐辛复合酮咯酸氨丁三醇用于胸科术后静脉自控镇痛，研究中所有患者术后疼痛过程中多为中重度疼痛，通过VAS、Likert评分、Ramsay评分结果显示，两组不同组方药物行自控镇痛治疗都能提供安全而有效的镇痛效果。术毕前15 min给予负荷剂量地佐辛5 mg静脉滴注，选用地佐辛和酮咯酸氨丁三醇相配伍行自控镇痛治疗，其镇痛效果确切，安全性高，术后恶心、呕吐、嗜睡及瘙痒发生率明显低于芬太尼组。Ⅱ组单独应用芬太尼，引起呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应发生率达到65.0%，明显高于Ⅰ组。本研究证明，地佐辛联合酮咯酸氨丁三醇有确切的镇痛效果，且不良反应明显少于芬太尼组。

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（收稿日期：2014-11-17 本文编辑：李亚聪）