匹多莫德联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的临床观察

李梓镛，余 昕（重庆市九龙坡区中医院口腔科，重庆 400080）

口腔扁平苔藓（Oral lichen planus，OLP）是一种常见的口腔黏膜及皮肤慢性炎症性疾病，好发于中年女性。临床表现为口腔黏膜白色网纹、条纹或伴充血糜烂，严重者影响说话及进食。该病发病机制已公认与T细胞免疫异常有关，甚至认为是自身免疫性疾病，可反复发作。OLP 的癌变率较高，约为0.4%～3.7%[1-2]。因此，对于OLP的治疗越来越多的受到国内外学者的关注。匹多莫德为免疫促进药，能促进非特异性及特异性免疫反应，使降低的辅助性T细胞（CD4+）与抑制性T细胞（CD8+）的比值升高，并逐渐恢复正常。曲安奈德是糖皮质激素，具有抗炎作用较强且持久、不良反应较少等特点。为此，在本研究中笔者观察了匹多莫德联合曲安奈德治疗OLP的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2012年3月－2014年9月我院门诊收治的60例OLP 患者资料，男性21 例，女性39 例；年龄（45.5±2.4）岁，病程（2.4±1.2）年；发生于颊黏膜47例，下唇8例，舌部5例；糜烂型37例，非糜烂型23例。将所有患者资料按用药的不同分为观察组（35例）和对照组（25例）。所有患者均经病理活检确诊为扁平苔藓。排除标准：（1）肝肾功能异常；（2）患有全身系统性疾病；（3）近3 个月使用过免疫抑制剂；（4）近1 个月使用过抗菌药物及其他肾上腺皮质激素；（5）不能按要求复诊。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者给予曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司，规格：40 mg∶1 ml）1 ml与2%利多卡因注射液1 ml混合，根据病损大小在局部病损区涂擦，3 次/日；观察组患者在对照组治疗的基础上给予匹多莫德分散片（北京朗依制药有限公司，规格：400 mg/片）800 mg，两餐间服用，2 次/日，连用2周后，改为800 mg，口服，1次/日。两组患者疗程均为4周。

1.3 观察指标

观察两组患者不良反应发生情况，并随访用药1、3个月后的疗效。

表1 两组患者基本资料比较（）Tab 1 Comparison of basic information between 2 groups（）

表1 两组患者基本资料比较（）Tab 1 Comparison of basic information between 2 groups（）

1.4 疗效判定标准[3]

显效：口腔疼痛、充血、糜烂完全消失，糜烂创面已愈合，白色网纹或白色条纹减退；有效：口腔疼痛、充血明显减轻，糜烂创面缩小，白色网纹或白色条纹部分消失；无效：未达上述标准。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗1个月后临床疗效比较

治疗1 个月后，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者治疗1个月后临床疗效比较[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies after 1 month treatment between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者用药后3个月临床疗效比较

治疗3 个月后，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），详见表3。

表3 两组患者用药后3个月临床疗效比较[例（%）]Tab 3 Comparison of clinical efficacies after 3 months treatment between 2 groups[case（%）]

2.3 不良反应

观察组有2例患者出现轻度胃肠道反应，不良反应发生率为5.72%；对照组有1 例女性患者出现月经减少，不良反应发生率为4.00%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者不良反应均较轻，均经停药后好转。

3 讨论

OLP 是一种较为常见的慢性浅表性皮肤黏膜疾病，普通人群中的发生率约为0.5%～4.0%，发病原因不明，好发于颊黏膜，严重影响患者生活质量[4]。临床常采用肾上腺皮质激素类药物治疗OLP，但疗效欠佳。有研究证明，OLP与全身免疫功能紊乱密切相关，T细胞介导的细胞免疫反应在OLP的发病中起重要作用[5-6]。

曲安奈德为长效的皮质类固醇激素，其抗炎、抗过敏作用强而持久，能干扰细胞及体液免疫，减少炎症发生，增加血管敏感性，减少局部充血及体液外渗。常采用局部涂擦给药方式，病损部位能迅速达到有效浓度，起效快且全身不良反应少[7]。沈玉芹[8]通过对比局部注射曲安奈德及口服泼尼松片治疗OLP 的临床疗效发现，曲安奈德局部注射组总有效率为92.5%，口服泼尼松组总有效率为71.9%，差异有统计学意义，从而肯定了曲安奈德的临床疗效。但反复局部用药也可出现局部组织萎缩、抵抗力下降，易发生局部感染、女性患者月经紊乱等并发症，一般临床用药不宜超过3个月。

匹多莫德是人工合成的具有口服生物活性的免疫促进药，可提高中性粒细胞和巨噬细胞趋化作用，激活自然杀伤细胞，使免疫低下时的CD4+/CD8+比值升高，通过刺激白细胞介素2及干扰素γ，来促进细胞免疫反应，可用于治疗病毒性及细菌性感染，与抗菌药物合用，可有效改善感染症状及体征，在治疗难治性反复感染方面疗效显著[9]。匹多莫德口服吸收快，安全性较好，可用于妊娠期妇女及儿童。

本研究结果显示，治疗1、3 个月后，观察组患者总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这表明，两种药物联合治疗OLP近期、远期疗效及安全性均较好。

综上所述，匹多莫德联合曲安奈德治疗CLP 较单用曲安奈德疗效更显著，安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

[1]Bucay N，Sarosi I，Dunstan CR，et al.osteoprotegerin-deficient mice develop early onset osteoporosis and arterialcalcification[J].Genes Dev，1998，12（9）：1 260.

[2]李洁婷，柳志文.口腔扁平苔藓治疗进展[J].中国实用口腔科杂志，2010，3（3）：179.

[3]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.口腔扁平苔藓（萎缩型、糜烂型）疗效评价标准：试行[J].中华口腔医学杂志，2005，40（2）：92.

[4]Nico MM，Fernandes JD，Lourenço SV.Oral lichen planus[J].An Bras Dermatol，2011，86（4）：633.

[5]漆明，张敬，马敏，等.人胎盘脂多糖联合曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的疗效观察[J].现代口腔医学杂志，2007，21（4）：436.

[6]刘雅菁，王文梅.口腔扁平苔藓中T淋巴细胞亚群的研究进展[J].国际口腔医学杂志，2011，38（4）：433.

[7]杨鑫，范小平，向学熔，等.曲安奈德与鱼肝油治疗非糜烂型口腔扁平苔藓的临床观察[J].重庆医科大学学报，2009，34（11）：1 581.

[8]沈玉芹.曲安奈德局部注射治疗口腔扁平苔藓疗效观察[J].蚌埠医学院学报，2011，36（6）：631.

[9]田新平，曾小峰.新型合成免疫调节剂：匹多莫德[J].中国新药杂志，2005，14（1）：111.