赖诺普利联合氯沙坦钾治疗慢性心力衰竭的临床观察

李 霞，李怀兰（解放军第520医院，四川绵阳 621000）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是心肌梗死或心肌病等原因引起的心肌损伤，使心肌结构及功能发生变化，最终使患者心室泵血或充盈功能低下的一种疾病。近年来有报道指出，促使CHF 发生与发展的主要机制是患者的心肌重构，主要包括心肌细胞肥大和凋亡，胚胎基因或蛋白的再表达等[1]。在心力衰竭发生时，患者的心脏负荷上升，心率（HR）及外周血管阻力均增大，致使心肌及心肌重构。赖诺普利为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，该药可改善CHF 患者的心排血量。氯沙坦钾具有延迟或逆转CHF 患者的心肌重构，改善左心室功能的作用。单用赖诺普利或氯沙坦钾治疗CHF 具有一定的疗效，且鲜有二者联合治疗CHF 的报道。为此，在本研究中笔者观察了赖诺普利联合氯沙坦钾治疗CHF的疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2010 年5 月－2014 年12 月我院收治的72 例CHF 患者，男性42例，女性30例，年龄（63.3±2.1）岁。纳入标准：（1）均符合世界卫生组织（WHO）关于CHF的诊断标准[2]；（2）按美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为Ⅰ～Ⅰ级；（3）症状持续6个月以上；（4）病情稳定。排除标准：（1）CHF急性加重期或合并急性肺水肿；（2）严重肝肾功能损害；（3）接受激素替代性疗法；（4）房室传导阻滞≥Ⅰ度；（5）对本研究所用药物过敏。按随机数字表法将所有患者均分为观察组和对照组。观察组男性20 例，女性16 例，年龄（62.8±3.4）岁；NYHA 分级Ⅰ级12例，Ⅰ级18 例，Ⅰ级6 例。对照组男性22 例，女性14 例，年龄（62.5±2.9）岁；NYHA 分级Ⅰ级10 例，Ⅰ级20 例，Ⅰ级6 例。两组患者的性别、年龄、NYHA 分级等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予限盐、利尿等常规治疗。在此基础上，对照组患者给予赖诺普利片（浙江华海药业股份有限公司，规格：10 mg/片）初始剂量10 mg，口服，每日1次，每1～2周后剂量增加1倍，至最大剂量40 mg，口服，每日1次；观察组患者在对照组治疗的基础上给予氯沙坦钾片（杭州默沙东制药有限公司，规格：50 mg/片）50 mg，口服，每日1次。治疗2个月后评价疗效。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后心胸比、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）、HR、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[3-4]

显效：治疗后心功能改善≥Ⅰ级；有效：治疗后心功能改善Ⅰ级；无效：治疗后心功能改善＜Ⅰ级或加重。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 两组患者治疗前后心胸比、LVEDD、LVESD、LVEF比较

治疗前，两组患者心胸比、LVEDD、LVESD、LVEF 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者心胸比、LVEDD、LVESD 均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，LVEF显著高于同组治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3 两组患者治疗前后HR、SBP、DBP比较

表2 两组患者治疗前后心胸比、LVEDD、LVESD、LVEF比较（）Tab 2 Comparison of cardiothoracic ratio，LVEDD，LVESD and LVEF between 2 groups before and after treatmen（）

表2 两组患者治疗前后心胸比、LVEDD、LVESD、LVEF比较（）Tab 2 Comparison of cardiothoracic ratio，LVEDD，LVESD and LVEF between 2 groups before and after treatmen（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治疗前，两组患者HR、SBP、DBP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者HR、SBP、DBP 均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3（1 mm Hg＝0.133 kPa）。

表3 两组患者治疗前后HR、SBP、DBP比较（）Tab 3 Comparison of HR，SBP and DBP between 2 groups before and after treatmen（）

表3 两组患者治疗前后HR、SBP、DBP比较（）Tab 3 Comparison of HR，SBP and DBP between 2 groups before and after treatmen（）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.4 不良反应

两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较（例）Tab 4 Comparison of incidence of adverse reactions between 2 groups（case）

3 讨论

临床上，CHF 为各类心脏疾病不断进展至严重阶段的症状群，具有发病率高及预后差等特点，治疗时应以纠正患者血流动力学指标异常，增加运动耐量，防止心肌的进一步损害为原则[5]。

近年来有研究报道指出，赖诺普利治疗CHF 具有较好的疗效[6]。赖诺普利可使血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）无法转换成血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），降低醛固酮分泌，提高血浆肾素的活性，抑制缓激肽降解，减少血管阻力[7]；此外，赖诺普利还可扩张动脉和静脉，减少周围血管阻力及后负荷，缓解肺毛细血管的楔嵌压及前负荷，进而降低肺血管的阻力，改善心排血量[8]。

氯沙坦钾为非肽类血管紧张素Ⅰ（AT1）受体拮抗药，可抑制AngⅠAT1受体，阻断因AngⅠ引发的动脉血管性收缩及交感神经的兴奋，增加压力感受器的敏感性，从而产生强力而持续的降压效果，最终延迟或逆转CHF患者的心肌重构，改善左心室功能[9]。

本研究结果显示，观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。这表明，两药联合疗效显著。治疗后，两组患者心胸比、LVEDD、LVESD、HR、SBP、DBP均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，LVEF显著高于同组治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义。这表明，两药联合可有效地改善患者心功能，使HR及血压趋于正常。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这表明，两药联合安全性较好。

综上所述，赖诺普利联合氯沙坦钾治疗CHF 较单用赖诺普利疗效更显著，安全性较好。由于本研究纳入的样本量较小，此结论还有待大样本、多中心研究进一步证实。

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