瑞舒伐他汀钙对脓毒症相关性心肌损伤患者的临床作用

姚国库

瑞舒伐他汀钙对脓毒症相关性心肌损伤患者的临床作用

姚国库

目的分析瑞舒伐他汀钙对脓毒症相关性心肌损伤患者的临床作用。方法120例严重脓毒症合并急性心肌损伤患者, 按随机数字表法分为研究组与对照组, 各60例。对照组给予常规治疗及对症处理。研究组患者在对照组治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙。治疗前及治疗后第5天检测两组患者心肌酶学指标：心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、钠尿肽(BNP)水平以及炎性反应指标：超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的变化。结果治疗前,两组患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 两组患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显降低, 差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组较对照组下降更明显, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论瑞舒伐他汀钙可以明显降低脓毒症相关性心肌损伤患者心脏功能障碍程度, 减少心肌细胞坏死。分析其机制可能与瑞舒伐他汀钙减少炎性反应, 稳定血管内皮细胞功能有关。

瑞舒伐他汀钙；脓毒症；心肌损伤；临床疗效

严重脓毒症是临床上常见的一类全身炎症反应综合征,多由感染引发。病情发展快, 可累及多脏器功能损伤。脓毒症相关性心肌损伤是影响严重脓毒症患者预后的最主要因素之一。既往有资料表明[1], 严重脓毒症病情发展的主要原因为体内炎症介质及细胞因子反应失调, 其中以血管内皮细胞功能紊乱为主。瑞舒伐他汀钙是目前临床上最常见的血管内皮细胞稳定药物之一。对于严重脓毒症患者早期加用瑞舒伐他汀钙是否能有效抑制早期炎性反应, 目前尚缺乏研究[2]。本课题试分析瑞舒伐他汀钙对脓毒症相关性心肌损伤患者的保护作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年2～12月在河南省平顶山平煤神马医疗集团总医院急诊内科诊断为严重脓毒症合并急性心肌损伤患者120例, 入组患者按随机数字表法分为研究组与对照组, 各60例。研究组男36 例, 女24例, 平均年龄(51.6±8.3)岁, 患高血压病38例, 糖尿病24例, 冠心病31例。对照组男35 例, 女25例, 平均年龄(52.1±5.8)岁, 患高血压病39例, 糖尿病26例, 冠心病29例。脓毒症相关性心肌损伤诊断标准：①符合感染导致严重脓毒症诊断标准；②动态心电图具有急性冠状动脉综合征患者心电动态变化如相连导联ST段的损伤上抬或下移, 异常Q波出现及T波的心肌梗死动态演变；③心肌损伤标志物如肌酸激酶、CK-MB升高＞2倍以上, 且呈动态演变。排除标准：①排除非感染原因如创伤引起的严重脓毒症；②严重肝肾功能障碍；③1个月内发生急性脑卒中者。两组患者性别、年龄、危险因素、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 对照组患者入院后依据2012年国际严重脓毒症及脓毒症性休克诊疗指南[3]给予早期积极的液体复苏治疗、经验性抗生素抗微生物治疗及依据药敏结果调整治疗方案、小剂量氢化可的松200 mg/d以及血管活性药物等对症处理。研究组患者在对照组治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙(托妥,正大天晴药业, 国药准字H20080670)10 mg/d, 口服或者鼻饲治疗, 初次给予剂量加倍(20 mg/d)。

1.3 观察指标 治疗前及治疗后第5天检测两组患者心肌酶学指标：cTnI、CK-MB、BNP水平, 炎性反应指标：hs-CRP、TNF-α、IL-6变化。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前, 两组患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 两组患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显降低, 差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组较对照组下降更明显, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前、后心脏功能及炎性指标比较(±s)

表1 两组患者治疗前、后心脏功能及炎性指标比较(±s)

注：治疗前两组比较,aP＞0.05；本组治疗后与治疗前比较,bP＜0.05；治疗后两组比较,cP＜0.05

组别 例数 cTnI(mg/L) CK-MB(μg/L) BNP(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 60 4.94±0.58a 1.04±0.42bc167.36±23.61a29.52±6.28bc2387.37±123.58a658.26±56.92bc对照组 60 4.91±0.62 2.49±0.51b 165.85±21.59 62.38±5.74b2395.37±121.851203.58±69.13bt 0.992 2.984 1.063 3.054 0.819 2.894 P 0.163 0.005 0.138 0.003 0.273 0.005组别 hs-CRP (mg/L) IL-6 (μg/L) TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 12.54±3.27a 3.95±0.71bc 69.37±13.48a21.48±5.83bc93.02±11.27a38.28±10.26bc对照组 12.76±3.16 6.48±0.83b 71.04±12.49 46.27±4.59b 91.38±10.28 63.28±11.27bt 0.894 2.994 1.043 3.053 0.910 3.047 P 0.163 0.005 0.187 0.003 0.246 0.001

3 讨论

严重脓毒症发生时, 患者体内炎性介质及多种细胞因子的瀑布爆发反应是导致多脏器功能损伤的主要原因。目前脓毒症性心肌损伤是严重脓毒症治疗的中心环节。当严重脓毒症发生时, 细菌的直接损伤、自身毒素分泌以及由此引发的炎症反应影响可导致心肌细胞线粒体功能障碍, 细胞器泵衰竭, 心肌细胞凋亡, 最终导致心脏收缩及舒张功能障碍。有研究表明[4], 血管内皮细胞功能的调节失衡是炎性反应的中枢环节。瑞舒伐他汀钙属于选择性3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂, 是目前临床上应用广泛的强效血管内皮细胞稳定剂。早期应用于严重脓毒症患者是否能抑制炎性爆发, 减少脏器功能损伤, 目前尚缺乏研究[5]。

本课题研究显示, 治疗后, 两组患者cTnI、CK-MB、BNP、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平较治疗前明显降低, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结果证实既往研究[6]中关于炎性介质反应失调是严重脓毒症相关性心肌损伤的主要致病因素。证明了本课题最初假设抑制脓毒症患者过激的炎性反应可能有助于减少继发性脏器损伤的正确性。治疗后研究组较对照组比较, 心肌损伤指标及炎性反应指标明显下降, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。证明了在严重脓毒症患者中应用瑞舒伐他汀在有效调节血管内皮为中心的炎性反应,保护血管内皮功能的稳定性方面具有积极作用。

研究结果表明, 瑞舒伐他汀钙可以明显降低脓毒症相关性心肌损伤患者心脏功能障碍程度, 减少心肌细胞坏死。分析其机制可能与瑞舒伐他汀钙减少炎性反应, 稳定血管内皮细胞功能有关。

[1] 田慈, 谢苗荣.脓毒症心肌损伤机制的研究进展.临床和实验医学杂志,2013,12(2):148-150.

[2] 高戈, 冯喆, 常志刚, 等.2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南. 中华危重病急救医学,2013,25(8):501-505.

[3]庄海舟, 沈潞华.脓毒症时心肌损伤发生机制研究进展. 实用医学杂志,2008,24(24):4313-4315.

[4] 李登辉, 胡德林, 李亚南, 等.脓毒症早期炎症因子变化与心肌损伤的相关性研究.安微医学,2014,35(12):1627-1628.

[5] 张新亮, 秦延军, 栾晓华, 等.液体复苏对创伤致严重脓毒症和脓毒性休克患者心肌损伤的影响.中国危重病急救医学,2012,24(4):222-224.

[6] 郭建, 汤瑾, 夏一春, 等. BNP和cTnI在脓毒症心肌功能障碍中的诊断意义.中国医药导刊,2014,16(4):726-729.

Clinical effect of rosuvastatin calcium for sepsis-related myocardial damage patients

YAO Guo-ku. Department of Emergency, Henan Pingdingshan Pingmei Shenma Medical Group General Hospital, Pingdingshan467000, China

ObjectiveTo analyze clinical effect of rosuvastatin calcium for sepsis-related myocardial damage patients.MethodsA total of120 severe sepsis complicated with myocardial damage patients were divided by random number table into research group and control group, with60 cases in each group. The control group received conventional therapy. The research group received additional rosuvastatin calcium. Changes of cardiac troponin I (cTnI), creatine kinase-MB (CK-MB), natriuretic peptide (BNP), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6) were detected before treatment and after5 d of treatment.ResultsBefore treatment, there were no statistically significant differences of cTnI, CK-MB, BNP, hs-CRP, TNF-α and IL-6 between the two groups (P＞0.05). After treatment, Both groups had obviously decreased cTnI, CK-MB, BNP, hs-CRP, TNF-α and IL-6. Their differences had statistical significance (P＜0.05). The research group had more obvious decrease than the control group, and their differences had statistical significance (P＜0.05).ConclusionRosuvastatin calcium can remarkably reduce cardiac dysfunction and myocyte necrosis in sepsis-related myocardial damage patients. Analysis showed that its mechanism may have correlation with rosuvastatin calcium’s reducing inflammatory reaction and stabilizing vascular endothelial cell function.

Rosuvastatin calcium; Sepsis; Myocardial damage; Clinical effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.002

2015-02-26]

467000 河南省平顶山平煤神马医疗集团总医院急诊科