来氟米特联合甲氨蝶呤治疗多发性肌炎50例

2015-03-09杨培民徐洪燕

中国药业 2015年13期

关键词：肌炎米特甲氨蝶呤

杨培民，徐洪燕

（山东省临淄区人民医院药学部，山东淄博 255400）

来氟米特联合甲氨蝶呤治疗多发性肌炎50例

杨培民，徐洪燕

（山东省临淄区人民医院药学部，山东淄博 255400）

目的探讨来氟米特（LEF）联合甲氨蝶呤（MTX）对多发性肌炎的临床治疗效果。方法将2008年2月至2013年4月医院确诊的多发性肌炎患者100例分为两组，各50例。对照组采用激素和甲氨蝶呤治疗，试验组采用激素和来氟米特联合甲氨蝶呤治疗。结果试验组治疗总有效为90.00%，显著高于对照组的70.00%（2=6.250 0，P＜0.05）。试验组患者在治疗2个月时肌力分级显著改善，对照组则在治疗3个月时明显改善，且试验组的改善程度优于对照组（P＜0.01）。两组患者的肌酶水平均在治疗1个月时显著下降，但组间比较无统计学差异（P＞0.05）。两组不良反应均较轻，发生率无明显差异（P＞0.05）。结论来氟米特联合甲氨蝶呤用于治疗多发性肌炎，具有起效快、不良反应小等优点，且能提高治疗效率，显著改善肌力分级，值得临床推广。

甲氨蝶呤；来氟米特；多发性肌炎；疗效

多发性肌炎以对称性四肢近端、咽部以及颈肌肌肉无力为主要临床表现，病因尚不明确[1-2]。其一般会出现肌肉压痛和血清酶上升等特征，属于弥漫性肌肉炎症疾病，绝大多数观点认为与自身免疫系统有关，目前临床治疗以激素为主，联合免疫抑制剂，但效果不甚理想[3-4]。来氟米特是新型的免疫抑制剂，疗效逐渐得到证实。笔者观察了来氟米特联合甲氨蝶呤治疗多发性肌炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年2月至2013年4月收治的多发性肌炎患者100例，均依据Bohan及 Peter标准确诊。其中男68例，女32例；年龄17～61岁，平均（39.78±3.21）岁；病程为20 d至半年，平均（62.34±10.45）d。将其分成对照组和试验组，各50例，两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者每天均给予泼尼松片（天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020193）0.5～1 mg/kg。对照组在此基础上治疗14 d后，予甲氨蝶呤片（浙江万晟药业有限公司，国药准字H33021148），每周1次，每次10 mg。试验组在基础治疗7 d后给予来氟米特片(河北万岁药业有限公司，国药准字H20080069）20 mg/d治疗14 d后再给予甲氨蝶呤，每周1次，每次10 mg。两组总疗程均为90 d。检查患者的血常规、尿常规及肝肾功能等，统计患者肌力、肌酶情况以及不良反应发生情况，其中肌力分为0～5级（6个等级）。

1.3 疗效判定标准

显效：机体的各项症状和体征基本或全部消失；有效：各项临床症状明显减缓且临床体征得到显著改善；无效：症状以及体征无明显改善或加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。试验组共出现8例（16.00%）不良反应，包括轻度腹泻3例，皮肤瘙痒4例，白细胞减少1例；对照组共出现6例（12.00%）不良反应，包括胃部不适或厌食4例，口腔溃疡2例。均给予对症治疗等措施，恢复至正常。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（χ2=0.332 2，P＜0.05）。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

表2 两组患者肌力分级情况比较[例（%），n=50]

表3 两组患者肌酶变化比较（±s，n=50，U/L）

注:CK为肌酸激酶，AST为天门冬氨酸氨基转移酶，LDH为乳酸脱氢酶。

时间对照组试验组治疗前1个月2个月3个月LDH 531.65±329.99 327.73±90.32 314.65±76.09 306.78±98.02 CK 1 230.45±417.45 400.36±213.34 380.32±113.21 369.78±127.32 AST 601.34±299.78 267.89±87.98 247.81±87.92 230.56±89.97 LDH 541.67±320.82 334.78±98.02 323.43±90.32 309.77±99.09 CK 1 220.49±410.43 390.36±203.34 370.66±100.21 360.33±113.35 AST 611.33±290.73 256.89±65.98 239.86±75.97 220.79±87.95

3 讨论

多发性肌炎是横纹肌非化脓性炎性肌病，可累及多个系统和器官[5-6]，是由自身免疫系统紊乱引起的较难治愈的免疫疾病。临床治疗的首选药物为糖皮质激素，其中包括泼尼松、甲基强的松龙等[7]。而单纯的激素治疗剂量一般较大[8]，极易引起高血压、感染、高血糖及电解质紊乱等不良反应，且严重者可危及生命。免疫抑制剂对该病有一定的疗效，且与激素联用可使激素的剂量大大降低，从而使不良反应发生率显著下降。甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸；可使嘌呤及胸腺嘧啶合成均受到抑制，从而对炎性细胞因子释放产生抑制作用。小剂量甲氨蝶呤就能产生较显著的效果。本研究中，对照组采取常规激素及甲氨蝶呤治疗，虽然降低了不良反应的发生，但治疗效果不甚理想，且肌力分级改善较慢。来氟米特属于异唑类化合物，免疫抑制和抗增殖作用较强，属于新型高效免疫抑制剂且毒性较低[9]，可对细胞黏附分子的表达产生抑制作用，并对酪酸激酶活性产生抑制作用，对细胞在激活过程中的相关信号传导产生影响；经口服后可转化为高活性的代谢产物A77172，对线粒体中的二氢乳酸脱氢酶产生抑制作用，从而抑制嘧啶从头合成的途径，影响嘧啶代谢；同时可阻断T及B细胞的活性，使得免疫球蛋白合成量明显下降。由此可见，甲氨蝶呤和来氟米特发挥免疫抑制作用的机制不同，两者同时使用可产生协同作用[10]，提高治疗效果。

本研究结果显示，试验组治疗有效率比对照组提高（P＜0.05），肌力分级在治疗2个月时就比治疗前显著提高，与对照组相比具有统计学差异（P＜0.05）；同时两组的肌酶水平迅速下降，治疗1个月时就显著下降，但两组的下降程度及速度均无明显差异（P＞0.05）。

综上所述，来氟米特联合甲氨蝶呤用于治疗多发性肌炎，具有起效快、不良反应小等优点，且能提高治疗有效率，显著改善肌力分级，值得临床推广。

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