大黄联合阿托伐他汀对非酒精性脂肪肝血脂及氧化应激指标的影响

黄一茜，张月娥，孟惠茹，赵连臣，赵 岩，付 兴

（河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000）

大黄联合阿托伐他汀对非酒精性脂肪肝血脂及氧化应激指标的影响

黄一茜，张月娥，孟惠茹，赵连臣，赵 岩，付 兴

（河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000）

目的 观察大黄联合阿托伐他汀治疗非酒精性脂肪肝及对血脂、氧化应激指标的影响。方法 将96例患者随机均分为两组，对照组给予口服阿托伐他汀治疗，治疗组在对照组治疗基础上加大黄水煎剂治疗，疗程3个月。另选择50例老年健康体检者作为正常组。结果 与正常组比较，治疗前两组患者血三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著升高，氧化应激指标丙二醛（MDA）显著升高，超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）显著降低（P＜0.05）；治疗后治疗组血脂及氧化应激指标较治疗前（P＜0.05）及对照组均显著改善（P＜0.05），肝脏B超积分显著降低(P＜0.05)。结论 大黄联合阿托伐他汀能显著调节慢性非酒精性脂肪肝患者血脂水平，减轻氧化应激。

非酒精性脂肪肝；阿托伐他汀；大黄；血脂；氧化应激

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是与胰岛素抵抗(IR)及遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤[1]，包括单纯性脂肪肝与由其演变的脂肪型肝炎及其相关肝硬化、肝细胞癌和亚急性肝功能衰竭[2-4]。NAFLD在世界范围内的平均患病率为20% ～33%[5]。在我国，其发病率呈逐年上升趋势，已成为仅次于病毒性肝炎的第2大肝病。目前，现代研究提出的有关 NAFLD发病机制的“二次打击”或“多重打击”理论已被广泛认可[6-8]，氧化应激与脂质过氧化是NAFLD受到“第二次打击”进一步发展的重要因素。笔者应用大黄联合阿托伐他汀治疗NAFLD，并观察其对血脂及氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年5月至2014年5月收治的NAFLD患者96例，经彩超以及血糖、血脂、肝功能、血压检查，均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[5]中的诊断标准。其中男 46例，女50例；年龄40～65岁，平均(49.35±11.23)岁；排除酒精性、药物性、肝炎病毒感染、自身免疫性或代谢性肝病。随机分为治疗组和对照组，各48例。以同期50例老年健康体检者作为正常组。两组患者病情、年龄、性别和病程严重程度等方面比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予饮食干预及运动等基础治疗。对照组口服阿托伐他汀钙片（商品名立普妥，辉瑞制药有限公司，规格为每片10 mg）20 mg，1次/日。治疗组在对照组基础上加用大黄水煎剂(取生大黄20 g，用清水浸泡30 min，用文火煎至水开后再煎5 min，去渣，留汁约200 mL)100 mL，每日2次。两组疗程均为3个月。

1.3 检测指标与方法

入选患者于治疗前后、健康者于体检时清晨空腹采静脉血5 mL，注入干燥清洁试管，95℃水浴40 min，取出后流水冷却，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用比色法测定氧化应激指标，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），试剂盒由南京建成生物工程有限公司生产，严格按使用说明书操作。检测患者血三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），试剂盒由浙江夸克生物科技有限公司生产。肝脏B超检查，观察肝脏形态、轮廓、肝实质回声、远场回声、出肝表面回声线、肝内管状结构、肝内强回声结节共7项指标，并采用量化积分法进行统计评估[9]，肝脏超声使用飞利浦HD7型超声诊断仪。

1.4 统计学处理

应用 SPSS 13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用配对 t检验及组间 t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 2组患者肝脏B超积分比较（±s，分，n=48）

表1 2组患者肝脏B超积分比较（±s，分，n=48）

组别治疗组对照组t值P差值4.32±0.99 3.00±1.18 5.96＜0.01治疗前9.39±1.06 9.27±1.11 0.54＞0.05治疗后5.06±0.82 6.27±1.37 -5.25＜0.01

表2 2组患者血脂水平比较（±s，mmol/L）

表2 2组患者血脂水平比较（±s，mmol/L）

注:与正常组比较， P＜0.05；与治疗前及对照组比较， P＜0.05。下表同。

指标 治疗组 对照组 正常组TC TG LDL-C治疗前6.80±0.91 5.07±1.24 4.68±1.37治疗后6.75±0.76 4.87±1.53 4.47±1.63治疗前2.74±0.45 1.96±1.42 1.77±0.56治疗后4.64±1.01 3.75±1.62 3.82±1.31 3.10±0.72 2.06±0.28 1.67±0.54

表3 2组治疗后氧化应激指标比较（n=100，±s）

表3 2组治疗后氧化应激指标比较（n=100，±s）

指标 治疗组 对照组 正常组治疗前GSH-Px( mol/L) SOD(U/g) MDA(nmol/L) 126.82±26.51 72.46±10.53 6.87±1.43治疗后189.61±41.32 110.07±12.42 3.28±1.27治疗前127.31±31.25 74.32±10.38 6.67±1.63治疗后162.38±27.64 91.21±10.62 5.34±1.86 201.17±28.17 115.00±13.40 4.04±0.71

3 讨论

NAFLD的发病机制尚未完全明确，多种因素参与其发生发展，随着“二次打击”学说的提出[6-8]，使得氧化应激在发病机制中的作用日益受到重视。当肝脏受损伤后[10]，氧化应激产物积聚过多，超过了机体抗氧化系统的清除能力时，则可直接损伤生物膜，引起线粒体的跨膜电位丧失，致使线粒体肿胀、破裂，最终导致细胞的坏死。目前，利用测定MDA水平反映机体内脂质过氧化的程度[11]，SOD及GSH-Px是催化氧歧化反应的酶类，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用。当细胞受损伤后，MDA释放增多，SOD及GSH-Px的活性下降，使机体产生的超氧自由基不能及时清除，则肝脏生化和结构就会遭到破坏[12-13]。本研究结果显示，脂肪肝患者氧化应激指标SOD及GSH-PX显著下降，MDA显著升高，与正常组比较差异有显著统计学意义(P＜0.05)，表明氧自由基MDA及起催化反应的酶类SOD，GSH-PX均参与了脂肪肝的形成过程。

他汀类药物是可减少胆固醇生物合成的羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制药，可使血胆固醇水平降低，是一种经典且有效的调脂药物。高春恒等[14]发现，在大鼠实验研究中，与对照组比较，辛伐他汀治疗组心肌MDA明显减少，SOD明显升高。本研究结果显示，单用阿托伐他汀组的血脂及氧化应激指标较治疗前有所改善，与上述研究结果基本一致。

大黄性寒、味苦，具有破积聚、清利湿热、凉血解毒的功效。中医学认为，NAFLD发病机理与中医理论中的痰、湿、瘀、积等密切相关[15]，治疗以祛痰湿、化瘀积为主，故应用大黄与中医治疗本病的原则相合。大黄不仅有减轻高脂饮食诱导肥胖大鼠体重、调血脂的功能[16]，还具有调节肝脏脂肪代谢、修复肝细胞膜等作用，并可通过清除肝细胞内的活性氧自由基而提高肝脏的解毒能力。

本研究结果显示，大黄联合阿托伐他汀治疗NAFLD，可改善血脂、氧化应激指标及肝脏B超积分，与单用阿托伐他汀比较，差异有统计学意义。推测其机制可能是，两者在抗脂质过氧化、减轻氧自由基对细胞膜的损伤，保护肝细胞膜方面起协同作用，从而进一步提高了肝细胞修复的药理作用。

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Rhubarb Combined with Atorvastatin for Treating Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Their Influence on Blood Lipids and Oxidative Stress Indicators

Huang Yiqian,Zhang Yue′e,Meng Huiru,Zhao Lianchen,Zhao Yan,Fu Xing
(Baoding Municipal First Central Hospital,Baoding,Hebei,China 071000)

Objective To investigate the influence of rhubarb combined with Atorvastatin Calcium Tablets(Lipitor)on blood lipids and oxidative stress indicators in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).M ethods 96 patients with NAFLD were divided into two groups randomly and equally.The control group was treated with oral atorvastatin,while the treatment group was added with the rhubarb decoction on the basis of the control group treatment.The course of treatment was three months.And other 50 healthy aged people undergoing the healthy physical examination were selected as the normal group.Results The blood TG,TC and LDL-C levels before treatment in the two groups were significantly increased compared with those in the normal group,while the oxidative stress indicator MDA was significantly increased,SOD and GSH-Px were significantly reduced(P＜0.05).After treatment,the blood lipids and oxidative stress indicators in the treatment group were markedly improved compared with the control group and before treatment(P＜0.05),the B-ultrasound scores were significantly decreased(P＜0.05).Conclusion Rhubarb combined with atorvastatin can significantly regulate blood lipid level,improves the oxidative stress.Only individual cases appear mild diarrhea during the treatment process.So its security is good.

non-alcoholic fatty liver disease;atorvastatin;rhubarb;blood lipids;oxidative stress

黄一茜，主任医师，主要从事中西医结合研究，（电话）0312-5976676；张月娥，硕士研究生，主治医师，主要从事临床眼科工作，本文通讯作者，（电子信箱）whxzlxw＠163.com。

2014-07-28；

2014-11-25)

R285.6；R282.71

A

1006-4931(2015)13-0010-02