鼠神经生长因子促进骨折愈合42例

2015-03-09刘子卉

中国药业 2015年13期

关键词：生长因子神经骨折

刘子卉

（首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038）

鼠神经生长因子促进骨折愈合42例

刘子卉

（首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038）

目的探讨鼠神经生长因子促进骨折愈合的临床疗效及安全性。方法选择2012年1月至2014年1月就诊的新鲜四肢骨折患者84例，随机分为对照组和观察组，各42例。两组患者均给予常规的骨折部位复位、固定、功能锻炼等进行综合治疗，在此基础上，对照组患者加用愈伤灵胶囊，观察组患者局部注射鼠神经生长因子。结果观察组患者骨痂出现时间与对照组患者相当（P＞0.05）；治疗后4周，观察组患者骨痂量显著多于对照组（P＜0.05）。观察组中不同骨折类型的患者临床愈合时间均显著短于对照组患者（P＜0.05）；观察组中仅出现1例延迟愈合，对照组中出现5例，两组患者均未出现不连接及畸形愈合，均未出现严重不良反应。结论鼠神经生长因子能促进骨痂生成缩短愈合时间，且无严重不良反应，安全有效，值得临床推广。

鼠神经生长因子；骨折；临床疗效；不良反应

少数骨折患者即使采用复位、固定和功能锻炼等方法治疗，仍会留下不同程度的后遗症[1]。生物因子与骨折愈合有密切关系，其中神经生长因子能在神经系统中调节中枢及外周神经元的生长、发育、分化[2-3]，应用于骨折的临床疗效和安全性非常值得探讨。笔者对比观察了在综合治疗基础上予愈伤灵胶囊或鼠神经生长因子治疗，促进骨折修复愈合的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2014年1月我院就诊的新鲜四肢骨折患者84例，参考《骨质疏松骨折诊疗指南》中的相关标准[4]，均依据X线摄片诊断为闭合性骨折，参与试验前签署知情同意书。排除标准：存在甲亢、糖尿病等全身基础疾病；神经系统疾病及心肝肾疾病；骨髓炎、骨肿瘤和骨质疏松等骨疾病。将84例患者随机分为观察组和对照组，各42例。观察组中，男25例，女17例；年龄 17～73岁，平均（37.3±5.4）岁；交通事故致伤 21例，砸伤12例，摔伤 9例；股骨骨折 12例，肱骨骨折 11例，胫腓骨骨折13例，尺桡骨骨折6例；手术内固定治疗27例，非手术治疗15例。对照组中，男26例，女16例；年龄16～74岁，平均（38.2±4.7）岁；交通事故致伤19例，砸伤11例，摔伤12例；股骨骨折11例，肱骨骨折12例，胫腓骨骨折10例，尺桡骨骨折9例；手术内固定治疗29例，非手术治疗13例。两组患者一般资料比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者治疗前均行X线摄片检查，确定患者是否手术治疗，对骨折移位大于5 mm及塌陷大于3 mm、粉碎性骨折、骨折端软组织出血等患者行手术治疗，根据患者具体情况选择合适的内固定材料进行固定，术后给予切口引流，加压包扎，并注意使用抗菌药物避免感染；非手术患者采用石膏托固定。所有患者采用手术或保守复位、固定后均给予功能锻炼等综合治疗。对照组在综合治疗基础上口服愈伤灵胶囊（四川志远广和制药有限公司，国药准字 Z19993347，规格为每粒0.3 g），4～5粒/次，3次/日。观察组在综合治疗基础上给予注射用鼠神经生长因子（厦门北大之路生物工程有限公司，国药准字S20060052，规格为18 μg∶2 mL），用2 mL注射用水溶解后在骨折断端或附近严格消毒后穿刺局部注射，1支/次，1次/日。两组均治疗4～8周，随访3个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

采用X线摄片检测骨痂出现时间、骨痂体积、骨折愈合时间及骨折愈合情况。记录治疗过程中出现的不良反应。骨折临床愈合标准[5]：X线摄片显示骨折线模糊，可明显看到有连续性骨痂通过骨折线；在无外固定的情况下，骨折断端无异常活动；在承受轻微应力时有疼痛感；在除去外固定后，上肢可举起1 kg重物约1 min，下肢能连续步行3 min并大于30步。6个月内骨折愈合为正常愈合；6～9个月骨折愈合为延迟愈合；大于 9个月为不连接；出现大于5°角为畸形愈合。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。治疗过程中，两组患者均未出现心、肝、肾等功能损害，均未发生过敏反应。观察组有5例在首次局部注射鼠神经生长因子后出现注射部位疼痛感，其中4例在5 h后消失，1例疼痛感较重者给予镇痛剂口服后消失；在第2次局部注射鼠神经生长因子后未出现注射部位疼痛现象。

表1 两组患者骨痂出现时间及骨痂量比较（±s）

注:与对照组比较， P＜0.05。表2和表3同。

组别对照组（n=42）观察组（n=42）骨痂出现时间（d）14.3±3.8 13.7±4.2骨痂体积（mm3）55.6±6.1 77.1±3.5

表2 两组患者骨折临床愈合时间比较（±s，d）

组别对照组（n=42）观察组（n=42）股骨54.6±5.1 43.5±4.2肱骨43.2±2.6 34.3±5.3胫腓骨55.6±6.1 47.1±3.5尺桡骨50.3±1.7 41.9±3.3

表3 两组患者骨折愈合情况对比[例(%)]

3 讨论

骨折愈合是复杂且特殊的创伤自我修复的过程，在此过程中许多相关生物因子密切相关，如成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子以及转化生长因子-β。其中，神经生长因子能促进神经轴突的再生，且发现再生轴突的周围有新生的类骨质物质，提示神经生长因子具有促进骨折修复的能力[6]。注射用鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺提取并加工成的生物制剂，促进骨折愈合作用的机制主要有以下方面[7-10]：促进骨折端血管生成，在骨骼愈合过程中的血肿机化期，血管的形成在很大程度上决定骨折愈合的效果和速度；诱导神经长入骨痂，这些神经纤维释放的神经肽递质（降钙素基因相关肽）可通过刺激细胞进行有丝分裂及骨间质细胞分化而达到刺激骨形成的目的；骨痂中的神经生长因子可与其受体结合，促使细胞间的化学信息能得到有效传递，从而引起自身的磷酸化来促进骨细胞代谢；促进骨组织对维生素D3的摄取从而增加钙吸收，提高血钙浓度从而间接促进骨形成；促进胶原蛋白表达，胶原蛋白与软骨骨痂向骨性骨痂的转变有密切关系，胶原蛋白的分泌与吸收情况影响骨痂骨化愈合情况；调节在骨折愈合过程中的炎性细胞及介质，使炎症反应减少进而促使骨折愈合。

本研究结果显示，观察组患者骨痂出现时间与对照组患者相当（P＞0.05）；治疗后4周后，观察组患者骨痂量显著多于对照组（P＜0.05）；观察组中不同骨折类型的患者临床愈合时间均显著短于对照组；观察组中仅出现1例延迟愈合，对照组中出现5例，两组患者均未出现不连接及畸形愈合。治疗过程中，两组患者均未出现严重不良反应。

综上所述，鼠神经生长因子能促进骨痂生成缩短愈合时间，且无严重不良反应，安全有效，值得临床推广。

[1]吴震东，刘丹，应志豪，等.鹿瓜多肽注射液用于促进四肢骨折愈合109例[J].中国药业，2013，22(12)：142-143.

[2]刘诚，张记恩.神经生长因子对骨折愈合的影响[J].创伤外科杂志，2011，13(3):276-278.

[3]贝朝涌，林卓峰，杨志，等.NGF对骨折愈合影响的研究[J].中国修复重建外科杂志，2009，23(5)：570-576.

[4]中华医学会骨科学分会.骨质疏松骨折诊疗指南[J].中华骨科杂志，2008，28(10):875-878.

[5]陈晓波，李丽.骨瓜提取物注射液促进骨折愈合的疗效观察[J].中国药业，2011，20(3):73-74.

[6]于立明，陈坤，兰青，等.神经生长因子兔下颌骨骨折愈合的影响[J].广东医学院学报，2011，29(2)：122-125.

[7]中国神经生长因子临床应用专家共识协作组.神经生长因子（恩经复）临床应用专家共识[J].中华神经医学杂志，2012，11(4)：416-420.

[8]王亮，曾剑玉，谭包生，等.神经生长因子在种植体周围早期骨愈合中的表达[J].北京口腔医学，2010，18(2)：69-72.

[9]张贵春，张永先.神经生长因子对合并神经损伤胫骨骨折早期愈合的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2009，13(11)：2 057-2 061.

[10]马小涵，张词，曾剑玉，等.神经生长因子在骨创伤愈合中的作用[J].北京口腔医学，2011，19(4)：235-237.

刘子卉(1985-)，女，大学本科，护师，主要从事临床骨科工作，（电话）010-63926159。