吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征30例疗效观察

姜英松，卢 松，刘 珂

（重庆市中山医院内分泌肾内科，重庆 400014）

吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征30例疗效观察

姜英松，卢 松，刘 珂

（重庆市中山医院内分泌肾内科，重庆 400014）

目的 观察吗替麦考酚酯(MMF)联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床疗效及不良反应。方法 将57例RNS患者根据数字表法随机分为2组，对照组27例采用足量强的松口服治疗，观察组30例采用MMF联合小剂量激素治疗，疗程均为24周。结果 观察组治疗总有效率为90.00%，明显高于对照组的77.78%(P＜0.05)；两组患者治疗后尿蛋白定量、血清白蛋白及血清肌酐等均明显改善，且观察组改善更显著(P＜0.05)；观察组不良反应发生率为10.00%，明显低于对照组的25.93%(P＜0.05)。结论MMF联合小剂量激素治疗RNS疗效显著，不良反应轻微，值得临床推广。

吗替麦考酚酯；激素；肾病综合征

原发性肾病综合征主要是由于异常免疫反应作用及其介导 的炎症反应诱发的肾小球组织严重损伤，临床治疗首选激素，但部分患者治疗期间可出现激素抵抗、依赖等现象或无明显疗效而最终成为难治性肾病综合征(RNS)[1]。由于激素疗效欠佳，故大多需延长疗程或联合其他免疫抑制剂，但激素使用时间过长可导致继发性严重感染反应、股骨头坏死等各种并发症，对患者生活质量造成明显影响，死亡率也明显升高[2]。吗替麦考酚酯(MMF)联合激素治疗RNS疗效显著，且不良反应较轻[3]。本研究中观察了MMF联合小剂量激素治疗RNS的疗效及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肾内科2011年2月至2014年2月住院治疗的RNS患者57例，根据临床症状体征、实验室检查等确诊[4]，排除各种原因所致继发性肾病综合征、合并有严重感染反应及对MMF有过敏反应者。根据数字表法将患者随机分为2组。对照组27例中，男17例，女10例；平均年龄(40.7±8.2)岁；平均病程(17.3±4.4)个月；病理类型为微小病变肾病11例，膜性肾病7例，局灶节段性肾小球硬化症4例，IgA肾病3例，膜增殖性肾小球肾炎2例。观察组30例中，男20例，女10例；平均年龄(41.4±7.7)岁；平均病程(16.7±4.8)个月；病理类型为微小病变肾病12例，膜性肾病8例，局灶节段性肾小球硬化症5例，IgA肾病3例，膜增殖性肾小球肾炎2例。两组患者一般资料比较，无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均予以降血压、调血脂、抗血管内血小板聚集、利尿和保护肾脏功能等综合治疗措施。观察组采用MMF联合小剂量激素治疗，MMF片(江苏信孚药业有限公司，批号为20110728，规格为每片 250 mg)起始口服剂量为 1.5 g/d，每日2次，3个月后剂量减至 1.0 g/d，半年后剂量减至 0.75 g/d，并持续0.5～2年；同时口服强的松片(广东华南药业集团有限公司，批号为20110237，规格为每片15 mg)，起始剂量为0.5mg/(kg·d)，3个月后剂量逐渐减少，维持剂量为 0.2 mg/(kg·d)，治疗时间同MMF一致。对照组采用足量强的松口服治疗，剂量为1.0 mg/(kg·d)，每日低于60 mg，效果理想者每间隔3周减少原剂量的1/10，最终减至20 mg/d，隔日顿服治疗，维持时间为1年。分别于治疗前、治疗24周后抽取患者清晨空腹状态时肘部静脉血液5 mL，采用全自动生化检测仪检测血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、血清肌酐等指标，并详细记录治疗期间发生的各种不良反应。

1.3 疗效评定标准[5]

完全缓解：相关的临床症状体征完全消失，24 h尿蛋白定量＜0.3 g，血清白蛋白＞35 g/L，肾脏功能正常；部分缓解：相关临床症状及体征完全消失，0.3 g＜24 h尿蛋白定量＜2.0 g，或24 h尿蛋白总量下降幅度＞50%，肾脏功能正常；无效：相关临床症状及体征未完全消失，24 h尿蛋白定量＞2.0 g，肾脏功能正常或血清肌酐上升幅度小于50%原有水平；恶化：肾脏功能损伤明显加重，血清肌酐上升幅度大于50%原有水平。前两者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0软件分析。计量资料比较采用 t检验；计数资料比较采用 χ2检验，检验水准α=0.05。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。治疗期间，观察组出现腹胀2例，食欲减退1例，不良反应发生率为10.00%(3/30)；对照组出现恶心、呕吐3例，食欲减退2例，呼吸系统感染反应2例，不良反应发生率为25.93%(7/27)。两组不良反应发生率比较，有统计学差异(P＜0.05)。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

表2 两组患者实验室指标检测结果比较(±s)

表2 两组患者实验室指标检测结果比较(±s)

注:与本组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别对照组(n=27)观察组(n=30)时间治疗前治疗后治疗前治疗后24 h尿蛋白定量(g) 5.2±1.4 2.2±1.2 5.3±1.5 1.5±1.0#血清白蛋白(g/L) 23.5±5.4 29.2±7.3 23.7±5.5 34.0±8.2#血清肌酐( mol/L) 102.6±25.1 82.1±20.4 104.7±24.3 66.8±17.1#

3 讨论

RNS是指原发性肾病综合征经8周泼尼松治疗无明显疗效或有部分效果，呈激素抵抗、依赖现象或频繁反复发作者[6]。仅用激素治疗RNS疗效欠佳，且疗程较长易出现较多不良反应，而激素和免疫抑制剂联合治疗方案已逐渐应用临床[7]。

MMF是新研发的免疫抑制剂，口服后可迅速水解为霉酚酸(MPA)，具有较强的免疫抑制活性，可明显抑制鸟嘌呤核苷酸(GTP)的经典合成途径，而不会对其他合成途径和补救合成途径产生任何影响[8]。MMF不会明显损伤肝、骨髓细胞，可避免其他免疫抑制剂所造成的细胞毒性损害[9]。MMF可快速抑制抗体的合成过程，有效抑制表面黏附分子的分泌，进而发挥抗炎症反应的药理作用[10]。此外，MMF还可明显抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的增生速度，抑制细胞黏附分子的产生和白细胞大量聚集在炎症组织附近，通过诱导淋巴细胞发生凋亡而增强其免疫抑制的药理作用，最终可明显减轻肾脏实质损害程度和避免肾小球硬化的发生[11]。动物试验研究也证实，MMF可在炎性细胞激活下活化、肌成纤维细胞的转分化和细胞外基质大量聚集等过程中发挥较大作用，从而阻止肾脏组织间质纤维化的病变过程[12]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，治疗后尿蛋白定量、血清白蛋白及血清肌酐等实验室指标较对照组改善更显著，且不良反应发生率明显低于对照组。可见，针对 RNS应选择MMF联合小剂量激素治疗方案，不但可有效控制病情，减少疾病复发率，且由于激素治疗剂量相对较少，故治疗期间产生的不良反应较轻微，可明显提高RNS患者的生活质量。

[1]李耀武，李 江.来氟米特与吗替麦考酚酯治疗儿童难治性肾病综合征疗效比较[J].重庆医学，2011，40(9)：867-868，870.

[2]朱富祥，徐 宏，周亦青.吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征8例的近期疗效观察[J].中国中西医结合肾病杂志，2009，10(5)：447.

[3]卢 敏，孟 瑞，潘 龙.吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗难治性肾病综合征43例临床分析[J].吉林医学，2010，31(28)：4 875-4 876.

[4]王海燕，郑法雷，刘玉春，等.原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要[J].中华内科杂志，1993，32(2)：131-134.

[5]叶任高，陈裕盛，方敬爱.肾脏病的诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要[J].中国中西医结合肾病杂志，2003，4(6)：355-357.

[6]张付玉，杨海申，张秀华.吗替麦考酚酯联合小剂量激素治疗原发性肾病综合征疗效观察[J].山东医药，2007，47(7)：59-60.

[7]张庆康，王午喜.强的松不同剂量治疗成人肾病综合征60例[J].中国药业，2004，13(3)：65.

[8]汤京华，汤 婷，方 莉，等.吗替麦考酚醋治疗难治性原发性肾病综合征疗效观察[J].中国药师，2011，14(1)：104-105.

[9]李艳伟，夏 天.难治性肾病综合征的治疗及进展[J].医学综述，2009，15(16)：2 497-2 499.

[10]郭 敏，杜跃亮，张翠翠.吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年难治

性肾病综合征观察[J].药物流行病学杂志，2014，23(4)：205-207.[11]Sepe V，Libetta C，Giuliano MG，et al.Mycophenolate mofetil in primary

glomerulopathies[J].Kidney Int，2008，73(2)：154-162.

[12]郝海英，郑朝霞，徐 岚.吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征的临床分析[J].中国医师进修杂志，2011，34(31)：29-31.

Observation on Effect of M ycophenolate M ofetil Combined with Small Dose of Hormone in Treatment of Refractory Nephrotic Syndrome in 30 Cases

Jiang Yingsong,Lu Song,Liu Ke (Department of Endocrinology and Nephrology,Chongqing Municipal Zhongshan Hospital,Chongqing,China 400014)

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of mycophenolate mofetil(MMF)combined with small dose of hormone in the treatment of refractory nephrotic syndrome(RNS).M ethods 57 patients with RNS were randomly divided into 2 groups according to the digital table method.The control group(n=27)was treated with enough dose of oral prednisone and the observation group(n=30)adopted the therapy of MMF combined with small dose of hormone.Thetwogroups were treated for 24 weeks.Results The total effective rate in the observation group was 90.00%,which was significantly higher than 77.78% in the control group(P＜0.05).The urinary protein,serum albumin and serum creatinine after treatment in the two groups were improved significantly, moreover the improvement in the observation group was more significant than that in the control group(P＜0.05);the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 10.00%,which was significantly lower than 25.93% in the control group(P＜0.05).Conclusion MMF combined with small dose of hormone for treating RNS has significant efficacy,mild adverse reactions,and is worthy of clinical application.

mycophenolate mofetil;hormone;nephrotic syndrome

姜英松，博士研究生，主治医师，主要研究方向为肾脏疾病的诊断和治疗，（电话）023-63532631（电子信箱）1226150741＠qq.com；卢松，大学本科，主任医师，主要研究方向为肾脏疾病的诊断及治疗，本文通讯作者，（电话）023-63532631（电子信箱）1516ZZY＠163.com。

2014-10-27；

2014-12-17)

R969.4；R979.5

A

1006-4931(2015)13-0017-03