卵巢交界性上皮性肿瘤的病理特征及其复发的影响因素分析

作者单位:622650 四川 安县,四川省安县人民医院病理科

蒙兴茂



卵巢交界性上皮性肿瘤的病理特征及其复发的影响因素分析

作者单位:622650 四川 安县,四川省安县人民医院病理科

蒙兴茂

[摘要]目的研究卵巢交界性上皮性肿瘤(BOT)的病理特征,并探讨其复发的相关影响因素。方法选取于我院就诊的49例BOT患者术后标本做病理学特征研究,并对其临床资料及诊疗经过进行回顾性分析。结果49例BOT患者平均发病年龄38.2岁,主要临床表现为腹部包块(51.0%)。组织病理学分型:黏液性肿瘤占55.1%,浆液性肿瘤占38.8%,其他病理类型占6.1%。10例病理切片中发现微乳头或间质微浸润；5例伴腹膜种植性生长,其中4例为非浸润性种植,1例为浸润性种植。本研究组共3例复发,占6.1%,且均伴有微乳头生长或间质微浸润。结论BOT病理类型主要为黏液型及浆液型,部分病例可出现微乳头生长或间质微浸润及腹膜种植。微乳头生长、间质微浸润与腹膜种植为复发相关因素,首诊发现以上病理特征者需注意术后长期随访。

[关键词]卵巢；交界性肿瘤；病理特征；复发；影响因素

Analysis of pathological characteristics of epithelial borderline ovarian tumor and influencing factors on recurrence

Meng XingmaoDepartment of Pathology, People's Hospital of An County, An County, Sichuan, 622650, China

[Abstract] Objective To study the pathological characteristics of epithelial borderline ovarian tumor (BOT) and the influencing factors on recurrence.MethodsTotal 49 patients with BOT to receive treatment in our hospital were selected; the pathological characteristics were analyzed on the basis of the postoperative pathological examination results of the patients, and a retrospective analysis was made on the clinical data.ResultsThe average age of the 49 patients was 38.2 years old, and their main clinical manifestations were abdominal mass (51.0%). Pathological classification: mucinous tumors accounted for 55.1%, serous tumors accounted for 38.8%, and other pathological types accounted for 6.1%. Micropapillary or stromal microinvasion was found from the pathological sections in ten cases; peritoneal planting and growth were found in five cases, including non-invasive planting in four cases and invasive planting in one case. Recurrences were found in three cases, accounting for 6.1%, with micropapillary growth or stromal microinvasion.ConclusionBOT mainly includes mucinoushhh type and serous type; micropapillary growth or stromal microinvasion and peritoneal planting appear in some cases. Micropapillary growth, stromal microinvasion and peritoneal planting are relating factors with recurrence; the patients with aforesaid pathological characteristics found in the first diagnosis need long-term follow-up after operation.

[Key words]ovarian; borderline tumor; pathological characteristics; recurrence; influencing factors

卵巢交界性上皮性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOT)是一种起源于卵巢生发上皮,具有低度潜在(low malignant potential,LMP)的恶性肿瘤。BOT好发于中青年女性,与卵巢癌相比,一般预后较好,但仍具有恶性肿瘤的特性,如转移、微浸润、复发等,甚至进展为浸润性癌[1]。BOT的病理学分型主要为浆液性交界瘤和黏液性交界瘤,占95%,其余少见分型为透明细胞瘤、子宫内膜样瘤、Brenner瘤、混合性上皮性肿瘤等[2]。1973年,卵巢交界性上皮性肿瘤被WHO正式命名为BOT,成为卵巢肿瘤的独立病理类型[3]。然而,多年来医学界尚未对BOT的病理特征及其复发的影响因素达成统一认识。因此,本研究对49例BOT患者的临床资料进行回顾性分析,探讨BOT的病理特征及其复发的影响因素。

1对象与方法

1.1研究对象收集2002~2011年于我院就诊、并行手术治疗且术后病检确诊的BOT患者49例为研究对象,发病年龄17~78岁,平均38.2岁。病例入选标准:病理诊断由两名病理科医生复核,诊断明确,如期随访至终点且有完整随访资料；排除标准:随访资料不全或随访失败者,存在其他恶性肿瘤病史者。49例均行手术治疗,其中9例接受术后辅助放疗。

1.2病理检查及诊断标准

1.2.1术前辅助检查49例术前均行经阴道或经腹彩色多普勒超声检查,并行血清肿瘤标志物CA125、CA19-9检查,正常参考值:CA125<35 U/ml,CA19-9<27 U/ml。

1.2.2病理检查及组织学诊断标准所有术后标本及时行4%中性甲醛固定,仔细观察和记录后取材,按常规步骤进行脱水、透明、浸蜡、包埋、切片和HE染色等制作组织切片,常规光镜下观察。组织学诊断标准[4]:浆液性交界瘤:乳头状生长,瘤细胞复层排列,核稍大,核分裂像少见,具一定异型性；黏液性交界瘤:乳头状腺样生长,瘤细胞单层或复层排列,核分裂像少见,中度异型性。

1.2.3BOT诊断及分期标准按照2003年WHO女性生殖道肿瘤诊断标准对BOT患者进行诊断[5]；按照FIGO卵巢肿瘤手术-病理分期标准对BOT病例进行分期[6]。

1.2.4随访所有患者术后第1年每3个月门诊随访1次,以后每半年1次,行妇科三合诊、B超及肿瘤标志物(CA125、CA19-9)检查,随访终点是2013年12月31日,随访时间8~68个月,中位随访时间45个月。

1.3统计学方法采用SPSS 13.0软件进行数据分析,计数资料用例和百分率表示,组间比较行χ2或Fisher精确概率法检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1临床表现本研究病例主要临床表现为腹部或盆腔肿物,共 25例(51.0%),其余有腹胀和腹痛11例(22.4%)、月经紊乱或不规则阴道出血8例(16.3%)、膀胱或直肠压迫致尿频或便秘4例(8.2%)、无症状1例(2.0%)。体格检查:盆腔包块32例(65.3%),包块伴腹水阳性体征3例(6.1%)。

2.2辅助检查

2.2.1彩超49例均发现盆腔或附件肿物,直径32~380 mm,平均122 mm。其中囊实性或囊肿有乳头27例(55.1%),囊性20例(40.8%),实性2例(4.0%)。

2.2.2肿瘤标记物CA125升高为28例(57.1%),CA19-9升高为16例(32.6%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3病理分期与病理类型49例术后病理石蜡切片镜下观察均确证为BOT,其中Ⅰ期37例(75.5%),Ⅱ期6例(12.3%),Ⅲ期6例(12.3%),无Ⅳ期。其中27例黏液性交界瘤,19例浆液性交界瘤,其他病理类型为3例(表1)。10例病理切片中发现微乳头或间质微浸润,5例伴腹膜种植性生长,其中4例为非浸润性种植,1例为浸润性种植。

表1　49例BOT病理分期、病理类型[例(%)]

2.4复发情况及相关影响因素随访期内共有3例复发,分别于术后1、4、5年内复发。复发患者均接受再次手术治疗,术后病理学检查证实为BOT复发,病理类型均与之前一致,3例均为黏液性交界瘤。肿瘤术后镜检发现,有微乳头或间质微浸润和无微乳头或间质微浸润的复发率分别为30.0%和0,差异有统计学意义(P<0.01)；有腹膜种植和无腹膜种植者的复发率分别为40.0%和2.3%,差异有统计学意义(P<0.05),提示微乳头生长、间质微浸润及伴腹膜种植性生长者复发率较高。见表2。

表2　BOT复发的相关因素分析[例(%)]

3讨论

3.1BOT临床特点及辅助检查交界性肿瘤是一种组织形态及生物学行为均介于良性与恶性之间的肿瘤,因此卵巢交界性肿瘤也被称作LMP癌[7],其发病率占卵巢肿瘤的10%~20%[8]。与卵巢癌相比,BOT发病年龄偏低,本组平均发病年龄为38.2岁,低于卵巢癌的平均发病年龄(50岁)[9]。BOT病情进展较缓慢,多在早期发现,Ⅰ期较多见,占50%~85%,早期预后较好[10]。本组资料亦以Ⅰ期为主,占75.5%(37/49)。BOT的常见临床变现为无症状腹部肿块、腹痛腹胀、月经紊乱、尿频或便秘等[3],本组主要临床表现为腹部包块,共 25例(51.0%)。

经腹或经阴道彩色多普勒超声为BOT较敏感度的辅助检查,本组49例均于术前发现盆腔或附件肿物。本组49例中,CA125升高为28例(57.1%),CA19-9升高为16例(32.6%),表明血清CA125检测较CA19-9更敏感,可作为复发监测指标。

3.2病理特征BOT的病理类型主要为黏液型和浆液型,其他特殊病理类型少见。肿瘤细胞起源于卵巢生发上皮,具有分化为各种苗勒上皮的潜能:向输卵管上皮分化则形成浆液性肿瘤,向宫颈黏膜分化则形成黏液性肿瘤[11]。本组病例中,27例黏液性交界瘤(55.1%)镜下呈乳头状腺样生长,复层排列的肿瘤细胞呈簇状,中度异型性,核分裂像少见。19例浆液性交界性肿瘤(38.8%)生长在卵巢表面或囊内,直径3~40 cm,呈乳头状实体肿块,镜下可见复层上皮3~5层肿瘤细胞,具有一定异型性,核分裂像少见。其他病理类型为3例(6.1%)。

BOT的LMP的表现之一是其微乳头样生长或间质微浸润[12],镜下可见肿瘤组织与正常组织界限不清,肿瘤细胞异型性较明显,呈乳头状生长。本组有10例病理切片中发现微乳头或间质微浸润,并表现出较高复发率(30.0%),为LMP的证据。

一般将BOT的卵巢外病灶视为“种植”,其形成原理有多种观点。Russell认为,大多数卵巢交界性肿瘤的卵巢外病灶实际为多中心发生的腹膜原发性肿瘤[13],Scully 则认为,若原发性肿瘤呈乳头状生长且表面被肿瘤组织累计,则可视为种植性播散[14]。卵巢外种植可分为浸润性种植和非浸润性种植,本研究5例伴腹膜种植性生长,非浸润性种植4例,浸润性种植1例。结合既往研究报道[15-16]与本研究结果,总结非浸润性种植与浸润性种植的区别在于:(1)非浸润性种植多位于表面,肿瘤组织与周围正常组织界限清楚,呈腺样、乳头簇状或单个细胞,肿瘤细胞异型性不明显；(2)浸润性种植的肿瘤组织与周围正常组织界限不清,呈蟹足状浸润交错,实性细胞呈巢状或筛状,异型性明显,伴纤维组织增生、间质水肿或黏液样变性。

3.3复发相关因素本研究共3例复发,结果表明,微乳头生长、间质微浸润者复发率较高,与文献[17-18]报道基本一致。Morice等[19]认为,腹膜种植是BOT重要的独立预后影响因素,与复发密切相关,本研究结果亦显示腹膜种植者有较高复发率。

BOT作为一种交界性肿瘤,病理特征及生物学行为均介于良恶性之间,本研究结果证实其具有低度潜在恶性,其中微乳头生长或间质微浸润及腹膜种植为复发高危因素,首诊具有以上病理特征者需注意术后长期随访。

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(收稿日期:2014-09-04)

文章编号1004-0188(2015)03-0285-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.03.021

中图分类号R 737.31

文献标识码A