老年女性乳腺癌患者的合并症数量对辅助治疗耐受性和生存的影响

徐蓓　金文　李倩　周宇红　刘天舒

(复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海　200032)



·论著·

老年女性乳腺癌患者的合并症数量对辅助治疗耐受性和生存的影响

徐蓓金文李倩周宇红刘天舒

(复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032)

摘要目的：探讨老年女性乳腺癌患者的常见合并疾病对术后辅助化疗和(或)内分泌治疗的治疗耐受性和生存的影响。方法： 将2012年1月—2012年12月在复旦大学附属中山医院行手术治疗的52例老年女性乳腺癌患者按照合并疾病数量分为2组(伴有0~1个合并症组和≥2个合并症组)，分析临床和病理特征与患者生存和预后的相关性。结果：0~1个合并症组和≥2个合并症组复发率、病死率、无疾病生存期(drease free survival，DFS)和总生存期(overall survival，OS)的差异均无统计学意义(P分别为0.666、1.000、0.347、0.562)。结论：合并症的数量与老年女性乳腺癌患者的生存期、治疗耐受性无明显相关性。

关键词乳腺癌；合并疾病；术后辅助治疗；生存期

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率随年龄的增长而逐渐上升。近年来，随着我国人口的老龄化加剧，老年女性乳腺癌患者的人数不断增多。然而，老年乳腺癌患者常伴有糖尿病、高血压、慢性支气管炎和心脑血管疾病等，这些合并疾病是否会影响患者的治疗耐受性，进而干扰后续治疗，最终影响长期生存目前仍有待研究。本研究探讨老年女性乳腺癌患者的合并症数量对术后辅助治疗的耐受性和生存的影响。

1资料与方法

1.1患者入选和排除标准本研究共纳入2012年1月—2012年12月在复旦大学附属中山医院行手术治疗的老年女性乳腺癌患者52例。入组标准：(1)年龄大于60周岁；(2)美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分≤2；(3)组织学或细胞学证实为乳腺癌；(4)接受乳腺改良根治术或肿块切除术，且术后病理分期为美国癌症联合委员会(AJCC)分期 0~Ⅲ期；(5)治疗前血常规、心脏功能以及肝、肾功能基本正常; (6)手术后接受放化疗或内分泌治疗；(7)具备包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)等检测结果在内的较为完整的临床资料；(8)有门诊复查资料或可以电话随访，末次随访时间为2015年2月。排除标准：(1)既往或随访过程中发生其他恶性肿瘤；(2)因伴有严重的合并症而被认为不能耐受手术后的辅助放化疗或内分泌治疗的患者，未行辅助治疗(治疗过程中因为化疗药物的不良反应或骨质疏松等未能完成预计化疗或内分泌治疗疗程的患者仍然纳入本研究)。

1.2患者的一般资料入组的52例乳腺癌患者均为女性，年龄60~97岁，平均年龄71岁。ER/PR阳性定义为≥10%癌细胞核染色阳性。HER2阳性定义为免疫组织化学结果+++，或FISH证实HER-2基因扩增。52例患者中，42例接受乳腺改良根治术，其余10例接受乳腺肿块切除术。激素受体阳性的患者分别为：ER阳性30例，PR阳性25例，HER2阳性7例。AJCC分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的患者分别有14、22和16例。合并症主要包括糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病和呼吸系统疾病(哮喘和慢性支气管炎)，2例合并腔隙性脑梗死，1例有乙型病毒性肝炎，1例有完全性房室传导阻滞。根据合并症数目，将52例患者分为伴有0~1个合并症组(n=38)和≥2个合并症组(n=12)。

1.3统计学处理随访时间为3年，因随访结束时大多数患者未达总生存期，故选择的主要研究终点是无病生存期(disease-free survival, DFS)，即从患者首次被确诊为乳腺癌开始至乳腺癌复发或随访结束；次要研究终点是总生存期(overall survival，OS)，即从患者首次被确诊为乳腺癌开始至患者因任何原因死亡或至随访终点。采用SPSS 18.0软件进行统计学处理。运用χ2或Fisher精确检验分析合并症数量与手术方式、临床病理特征等方面的相关性。采用Kaplan-Meier方法作生存曲线。采用Log-rank分析DFS、OS和各因素的相关性。以上统计均采用双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.10～1个合并症组和≥2个合并症组患者的临床和病理特征0~1个合并症组中32例(61.5%)行乳腺改良根治术，6例(11.5%)行乳腺肿块切除术；≥2个合并症组中10例(19.2%)行乳腺改良根治术，8例(15.4%)行乳腺肿块切除术；两组手术方式的差异无统计学意义(P=0.428)。0~1个合并症组中ER阳性22例(42.3%)，PR阳性19例(36.5%)，HER2阳性5例(9.6%)；≥2个合并症组中ER阳性8例(15.4%)，PR阳性6例(11.5%)，HER2阳性2例(3.8%)；3种激素受体表达水平在两组间的差异均无统计学意义(P分别为0.961、0.647、1.000)。术后病理分期显示，0~1个合并症组的38例患者中AJCC分期为Ⅰ期10例(19.2%)，Ⅱ期16例(19.2%)，Ⅲ期12例(19.2%)；≥2个合并症组的14例患者中AJCC分期为Ⅰ期4例(19.2%)，Ⅱ期6例(19.2%)，Ⅲ期4例(19.2%)；两组AJCC分期差异无统计学意义(P=0.975)。见表1。

表1　两组患者的临床和病理特征比较(n,%)

2.2各因素对老年女性乳腺癌患者生存的影响随访时间为17.4~36个月，中位随访时间为26.7个月。到随访结束时，0～1个合并症组有5例(9.6%)患者病死，≥2个合并症组有3例患者病死(5.8%),均死于疾病进展，无患者死于治疗不良反应；0～1个合并症组和≥2个合并症组分别有9例(17.3%)和3例(5.8%)乳腺癌复发。两组的复发率和病死率差异均无统计学意义(P分别为0.666、1.000)。见表2。

0～1个合并症组和≥2个合并症组的中位DFS分别为25.8个月和25.1个月，差异无统计学意义[风险比(HR)：0.59；95%可信区间(95%CI)：0.20 ~ 1.77；P=0.347]。0～1个合并症组和≥2个合并症组的中位OS分别为28.4个月、25.1个月，差异无统计学意义[HR：0.63；95%CI：0.13 ~ 3.0；P=0.562]。见表3。两组患者的生存曲线见图1。

表2　两组患者的复发和生存情况比较　(n，%)

表3　两组患者的DFS和OS情况比较　(月)

图1　采用Kaplan-Meier法作两组患者

3讨论

乳腺癌高发于老年人群，有文献报道近一半的乳腺癌患者的发病年龄大于或等于65周岁[1]。近年来，乳腺癌的治疗得到了长足的进步，但是年老患者治疗后的获益小于相对年轻的患者[2]。与年轻患者不同，60岁以上的女性乳腺癌患者担心不良反应而不愿意接受术后的辅助治疗。此外，接受辅助治疗的老年患者中，中断治疗和降低药物剂量的情况也较多[3]。

目前已经有基于计算机的评估模型Adjuvant和PREDICT，它们可根据患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤分级、腋窝淋巴结受累和合并疾病等情况来评估患者的10年无病生存率、总生存率和全身治疗的预期益处，进而指导治疗策略的制定[4-5]。尽管一项对70岁以上的老年女性乳腺癌患者进行的回顾性研究[6]报道，老年乳腺癌患者中88%接受了4个周期以上的TC方案辅助化疗，无治疗相关性死亡，且治疗过程中的化疗不良反应大多可以耐受。但是，对于老年患者进行辅助治疗的安全性和耐受性，目前尚无明确结论。Barcenas等[7]研究发现，大于65岁的乳腺癌患者往往因白细胞降低、发热和感染等辅助化疗相关的不良反应而住院，高龄和合并疾病是导致住院率增高的两个独立的危险因素。我们的研究未发现患者死于治疗相关的不良反应。一般认为，致死性不良反应并非老年患者辅助治疗后常见的结果，辅助治疗主要导致老年人认知功能的损害。在高龄患者中，治疗后的认知缺损与糖尿病和心血管疾病的关系最为密切，也可能与患者的受教育程度和人种相关[8]。

本研究显示，0～1个合并症组和≥2个合并症组患者的总体生存情况无明显差异。Klepin等[9]对65岁以上的接受辅助治疗的早期乳腺癌患者的研究发现，合并疾病数量的增多虽可缩短患者OS，但与疾病复发、化疗不良反应无明显相关性。值得注意的是，对于合并2种及2种以上疾病的患者，医师更倾向于下调药物的剂量，而患者也更易于中断治疗、缩短疗程，这势必会对患者的PFS和OS产生影响。

综上所述，本研究初步表明，合并疾病的数量与老年女性乳腺癌患者的生存无直接相关性。但是，由于本研究为单中心小样本的回顾性研究，存在较大的局限性，合并症的数量对老年乳腺癌患者生存的影响需要进一步的探索和研究。

参考文献

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Impact of Comorbidities on Treating Tolerance and Survival in Elderly Patients with Breast Cancer

XUBeiJINWenLIQianZHOUYuhongLIUTianshuDepartmentofOncology,ZhongshanHospital，FudanUniversity,Shanghai200032,China

AbstractObjective：To investigate the effect of comorbidities on tolerance and survival of elderly female patients with breast cancer undergoing adjuvant chemotherapy and/or endocrine therapy. Methods:According to the number of comorbidities, 52 breast cancer patients were divided into 2 groups (0-1 complication group and more than 2 complication group). All patients were old female received operation in Zhongshan Hospital, Fudan University from 2012 January to 2012 December. The relationship of patient clinical and pathological characteristics and survival were analyzed between the two groups. Results: No statistical difference in the recurrence rate, mortality, disease free survival (DFS) and overall survival (OS) were found (P=0.666, 1.000, 0.347 and 0.562) between the two groups. Conclusions: Comorbidities may not strongly associated with risk of shorter survival and worse treatment tolerance for elderly female breast cancer patients.

Key WordsBreast cancer；Comorbidity；Adjuvant therapy；Survival

通讯作者刘天舒，E-mail：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn

基金项目：国家自然科学基金(编号：81101498)

中图分类号737.9

文献标识码A