替罗非班预防颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症65例临床评价

时国兵

（重庆市巫山县人民医院，重庆 404700）

替罗非班预防颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症65例临床评价

时国兵

（重庆市巫山县人民医院，重庆 404700）

目的 探讨替罗非班对颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症的预防作用及安全性。方法 将2014年1月至2015年1月收治的拟行闭合性颅脑创伤手术后住院患者130例随机分为观察组和对照组，每组65例。手术后对照组采用低分子肝素钙注射液皮下注射，观察组采用盐酸替罗非班注射液静脉泵入，疗程均为14 d。结果 观察组术后静脉血栓栓塞症发生率为1.54%，低于对照组的10.77% (P＜0.05)；两组术后血栓弹力图指标反应时间(R值)、凝固时间(K值)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)指标均呈现先上升后下降的趋势，血栓最大幅度(Ma值)、凝固角( 值)及 D-二聚体指变化呈现均呈先降低后逐步升高的趋势，观察组波动幅度小于对照组，变化更为平稳，术后24 h、3 d两组以上指标较术前均具有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为7.69%，低于对照组的15.38%（P＜0.05）。结论 替罗非班用于预防颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症临床效果更显著，不影响机体凝血功能，且不良反应更少。

替罗非班；颅脑创伤；静脉血栓栓塞症；预防性治疗；安全性

静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT)和肺血栓栓塞症（PTE)，是同一疾病病程的两个不同阶段[1]。深静脉血栓形成，多见于下肢，可导致肢体运动功能障碍，甚至可致残；严重者会因血栓脱落而造成肺栓塞，致使患者猝死[2]，神经外科患者手术后深静脉血栓形成发生率约19% ～50%，且肺血栓栓塞症发生率为1.5% ～5%，对患者术后恢复造成很大威胁[3]。深静脉血栓形成是颅脑创伤术后严重并发症之一，目前临床广泛采用低分子肝素预防[4]，具有生物利用度高、可根据体重调整剂量等优点。但由于肝素有时会影响凝血功能，存在诱发颅内出血的危险，导致出血风险增加，因此对神经外科手术进行预防性抗凝治疗尚存在争议。笔者观察了我院收治的行闭合性颅脑创伤术后患者采用替罗非班预防颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院外科2014年1月至2015年1月收治的拟行闭合性颅脑创伤手术后住院患者。诊断标准：闭合性颅脑创伤手术适应证诊断参照2009年版《中国颅脑创伤外科手术指南》诊断标准[5]；深静脉血栓形成和肺栓塞诊断参照《静脉血栓栓塞症诊断与治疗》[6]。纳入标准：符合闭合性颅脑创伤手术适应证诊断标准，且有手术指征；年龄 32～74岁；3分≤格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤12分；术前彩色多普勒超声检查提示双下肢深静血栓形成呈阴性；凝血功能无障碍；肝肾功能正常；签署知情同意书。排除标准：术前彩色多普勒检查结果示双下肢深静脉血栓形成阳性，或彩超提示下肢静脉瓣膜功能不全；既往有深静脉血栓病史者；有活动性出血、凝血功能障碍；肝肾功能异常；术前2个月接受抗凝药物治疗；心力衰竭、药物过敏。共纳入住院患者130例，其中男62例，女68例；年龄32～74岁，平均（46.24±6.62）岁；入院GCS评分3～5分42例，6～8分52例，9～12分36例；脑挫裂伤(CC)34例，硬膜外血肿(EDH)27例，硬膜下血肿(SDH) 31例，其他类型损伤38例。将患者随机分为观察组和对照组，每组65例。两组患者一般资料比较，均无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 治疗方法

两组患者根据不同损伤类型进行手术。术后对照组采用低分子肝素钙注射液（葛兰素史克＜天津＞制药有限公司，国药准字J20090006，规格为每支 0.3 mL∶3 075 AXaIU）皮下注射，每次2 500 U，1次／日。观察组采用盐酸替罗非班注射液（Iroko Cardio Australia Pty Ltd.，注册证号H20090786，规格为每支50 mL∶12.5 mg）静脉泵入，起始速率为0.4 μg／（kg·min）泵入30 min，起始输注量完成后，以维持速率0.1 μg／（kg·min）泵入48 h。两组患者均治疗14 d。

表1 两组患者一般资料比较（n=65）

1.3 观察指标

记录术后24 h，3 d，14 d双下肢彩色多普勒超声检查结果，评估双下肢深静脉血栓形成情况及肺栓塞发生情况；采集患者术后24 h，3 d，14 d清晨肘前静脉血，采用全血复钙法检测血栓弹力图，记录患者血栓弹力图指标反应时间（R值）、凝固时间（K值）、血栓最大幅度（Ma值）、凝固角（α值）；记录患者术前及术后3 d，14 d凝血功能血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）及 D-二聚体变化情况。定期检测患者血尿常规、肝肾功能，记录不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料采用百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组血栓弹力图指标和临床观察指标比较，见表2。两组患者均无致命性肺栓塞发生。对照组发生术后深静脉血栓7例（10.77%），其中5例发生于瘫痪侧，3例出现非致命性肺栓塞；观察组发生1例深静脉血栓（1.54%），无肺栓塞发生。两组术后静脉血栓栓塞症发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗期间，对照组患者出现8例轻度渗血，2例血肿，不良反应发生率为15.38%；观察组患者出现5例轻度渗血，发生率为7.69%，明显低于对照组(P＜0.05）。通过对症治疗，两组患者均痊愈。两组患者术前及术后血、尿常规及肝肾功能均无明显变化。

表2 两组患者血栓弹力图指标和临床观察指标比较（±s，n=65）

表2 两组患者血栓弹力图指标和临床观察指标比较（±s，n=65）

注：经 t检验，与术前比较， P＜0.05；与对照组比较， P＜0.05。

指标 对照组观察组术后24 h 7.81±2.07 4.97±1.57 51.83±6.11 46.79±6.95术后24 h 9.24±2.28 6.21±1.72 45.82±5.67 37.19±6.88术后14 d术后3 d 7.83±2.34 5.12±1.56 53.69±5.92 46.23±7.61 16.82±1.65 49.58±5.12 18.87±2.65 183.21±77.56 13.01±1.41 34.51±4.47 14.95±1.83 266.47±61.38 R值(min) K值(min) Ma值(mm) 值(°) PT(s) APTT（s）TT（s）D-二聚体( g／L)术前6.27±2.14 3.14±1.48 66.22±6.27 58.66±7.83 12.32±0.82 29.29±3.32 13.12±1.37 287.64±48.31术后14 d 14.56±1.47 39.75±4.21 16.27±1.69 246.49±65.72术前6.33±2.45 3.29±1.51 65.31±6.04 57.10±7.54 12.62±1.01 29.56±4.46 13.34±1.41 290.34±51.37术后3 d 6.79±2.34 4.23±1.60 58.12±6.23 53.01±6.57 14.87±1.73 39.75±4.46 15.89±2.74 227.93±72.84

3 讨论

由于颅脑创伤手术对患者血管内皮细胞有损伤，降低纤维蛋白的溶解，可激活内源性及外源性凝血系统，手术中脑组织的损伤会释放大量的凝血酶，从而使得患者血液达到高凝状态，且颅脑患者术后需抬高床头，导致下肢静脉血流滞缓，因此极易形成深静脉血栓[7]。而其一旦形成，患者会因血栓脱落而造成肺栓塞，进而危及生命。低分子肝素可通过激活抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)，对凝血因子(Xa)和凝血酶(Ⅱa)活性产生抑制作用，从而达到持久的抗血栓目的[8]。但低分子肝素可降低凝血酶原的转化率，可能对凝血功能会产生影响。替罗非班作为非肽类血小板糖蛋白（GP）Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂，与GPⅡb／Ⅲa受体结合，快速、完全地抑制血小板聚集[9]。其具有高选择性及特异性，生物利用度高，不良反应少，对凝血功能无明显影响。近年的研究表明[10]，替罗非班对下肢静脉血栓的治疗效果显著。

本研究结果显示，与低分子肝素相比，替罗非班用于颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症的发生率明显降低（P＜0.05），预防效果更佳。观察组患者R值及K值变化在术后24 h较高，3 d较低，Ma值及α值在术后24 h较低，3 d较高，但比术前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；术后14 d两组血栓弹力图指标变化无统计学意义差异（P＞0.05）。两组患者术前及术后凝血功能指标、D-二聚体变化不存在显著差异，说明颅脑创伤患者术后存在一个从高凝到低凝再逐步恢复正常的凝血功能变化过程，而替罗非班不会对患者机体的凝血功能产生影响。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），说明替罗非班安全性更高。

综上所述，与低分子肝素相比，替罗非班用于预防颅脑创伤术后静脉血栓栓塞症临床效果更显著，不影响机体凝血功能，且不良反应更少，值得临床推广。

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Clinical Observation of Tirofiban for The Prevention of Postoperative Venous Thromboembolism in Patients with Cerebral Trauma in 65 Cases

Shi Guobing
（Chongqing Wushan County People′s Hospital，Chongqing，China 404700）

Objective To observe the preventive effect and safety of tirofiban for treating postoperative venous thromboembolism in patients with cerebral trauma.Methods 130 postoperative in patients with cerebral trauma from January 2014 to January 2015 were randomly divided into the observation group and the control group，65 cases in each group.After operation，the control group used low molecular weight heparin calcium injection，the observing group selected tirofiban by intravenous infusion，the treatment course was 14 d. Results The incidence of postoperative venous thromboembolism in the observation group was 1.54%，which was lower than 10.77% in the control group(P＜0.05);the changes of patients 24 h R value and K value in the observation group were high on postoperative 24 h and low on 3 d，Ma value and alpha value were low in 24 h and high on 3 d，but there were no statistically significant difference(P＞0.05)，the changes of the TEG index in the two groups after 14 d had no statistical difference(P＞0.05);the coagulation function index after 3 d 14 d of PT，APTT and TT D-dimer had no obvious difference(P＞0.05)，and the postoperative coagulation function index and D-dimer had no difference with before operation(P＞0.05)；the incidence of adverse reactions of the observation group was 7.69%，which was lower than 15.38% in the control group(P＜0.05）.Conclusion The clinical preventive effect of tirofiban for treating postoperative venous thromboembolism in patients with cerebral trauma is more obvious，and it does not affect the coagulation function of the body with less adverse reactions.

tirofiban；craniocerebral traumat；venous thromboembolism；preventive treatment;safety

时国兵（1982-），男，硕士研究生，主治医师，研究方向为颅脑创伤及脑血管病，（电子信箱）guobshi＠163.com。

2015-03-10)

R969.4；R973+.2

A

1006-4931(2015)17-0017-03