慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性探讨

佟玉峰，陈顺兰

（贵州省安顺市人民医院呼吸内科 561000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸系统常见病，多发病，以气道气流受限为特征，呈缓慢进行性发展，严重影响人们的劳动能力和生活质量。由于气道阻塞的不完全可逆性，形成肺动脉高压，最终多发展为呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病等。因为COPD 的发病机制复杂且预后较为严重，该病的防控已引起国内外医学界的关注。慢性阻塞性肺病最新指南提出骨质疏松是老年COPD 患者一大重要的并发症，严重影响患者生活质量。骨质疏松症是以骨密度降低、骨量减少、骨微结构破坏和易发生骨折为特点的全身性骨骼疾病。它不仅危害人们的健康，而且因骨质疏松患者容易有全身疼痛或引起骨折，严重影响COPD 患者的生活质量，已成为一个社会问题。本文旨在探讨老年COPD 患者的继发性骨质疏松情况，分析了解二者之间的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 COPD 组36例均来自本院2013年12月至2014年8月呼吸内科住院患者，均为男性，年龄48～85岁，平均（66.28±8.32）岁。诊断依据：根据2012年中华医学会呼吸病学分会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］，以临床表现、胸片、心电图、肺功能为依据，且用力呼吸量占用力肺活量比值（FEV1／FVC）≤70%。排除标准：（1）长期使用糖皮质激素等免疫抑制患者；（2）其他各种心脏病，原发性肝、肾脏疾病患者；（3）免疫系统及代谢性疾病患者；（4）肿瘤患者；（5）已服用钙剂及应用骨质疏松预防性药物者。对照组36例为本院体检科健康体检者，均为男性，年龄38～70 岁，平均（57.78±9.47）岁，排除其他骨性疾病及可致COPD 的慢性疾病。本调查入组人群均为男性，考虑女性的生理特点，骨质疏松患病率较高。COPD 组与对照组在性别、年龄上的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 骨密度测定 法国Osteospace型骨密度仪测量患者右侧跟骨，参照WHO 标准以T≤-2.5为骨质疏松，-2.5＜T＜-1为骨量减少，T≥-1为骨量正常。

1.2.2 肺功能测定 用德国耶格（JAEGER）公司生产的OPTiplEX780肺功能仪，专人测定1s用力呼气量（FEV1%），用力肺活量（FVC%），FEV1／FVC。COPD 患者均在病情缓解期测定。

1.2.3 生化指标检测 两组组调查人群生化指标［碱性磷酸酶（AKP）、血清钙（Ca2＋）、血磷（P）］均为静脉血使用本院奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0 软件、Excel1.0 对 所有数据进行统计学分析，计量资料使用±s表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

COPD 组与对照组骨量比较差异有统计学意义（χ2＝15.17，P＜0.05），见表1。COPD 组与对照组AKP、Ca2＋、P差异无统计学意义，见表2。

表1 COPD 组与对照组骨量比较［n（%）］

表2 COPD 组与对照组各参数水平比较（±s）

表2 COPD 组与对照组各参数水平比较（±s）

组别 n Ca2＋（mmol／L）P（mmol／L）AKP（IU／L）COPD组36 2.14±0.128 0.970 5±0.197 3 74.47±13.34对照组 36 2.13±0.136 0.975 8±0.183 9 51.02±6.648 t 0.129 -0.671 0.896 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨 论

通过上述调查发现，COPD 患者合并骨质疏松的发生率较健康同龄人群显著增加，但其发生机制尚不明确，可能与多种因素如吸烟、营养不良、缺氧，以及缺乏户外运动等相关。大多数COPD 患者既往有长期吸烟史，长期或反复肺部感染，可导致通气功能障碍，通气／血流比例失调等导致长期慢性缺氧状态［2］，临床可表现为饮食差，活动耐力下降，胃肠道缺氧又可引起钙吸收障碍，缺氧同时可使得骨代谢紊乱，骨矿化功能障碍，从而诱发骨质疏松症。有研究表明COPD 患者组织细胞长时间缺氧可使胃肠道对钙的吸收减少，且影响肾皮质细胞线粒体内羟化酶的功能，使胶原合成减少；同时长期慢性缺氧会影响肾脏的功能，使肝、肾脏1，25-（OH）2-D3生成减少，而该成分可增强成骨细胞的活性，抑制破骨细胞的功能，促进骨矿化，从而使骨的分解作用减少。而维生素D 作用是促进肠道和肾小管对钙离子的重吸收，COPD 患者因饮食差、户外活动少，日晒不足可导致维生素D 缺乏，当维生素D 的匮乏时，钙重吸收减少，钙离子随尿液大量从肾脏排出［3］。同时烟草中尼古丁、氰化物等毒性物质可抑制肠道对钙的吸收作用，且影响骨中成骨细胞功能，使成骨活性减弱，促进了破骨活动，导致骨质疏松的发生［4］。上述因素均导致了COPD 患者合并骨质疏松的概率较健康人明显增多。

COPD 的患者的用药对骨质疏松症发生率也有较大的影响，COPD 患者大多表现为长期的慢性咳嗽、气促、呼吸困难，为有效缓解症状往往需加用糖皮质激素，虽然吸入激素常规推荐剂量没有增加COPD 患者骨质疏松的风险［5］，但长期大量应用糖皮质激素易导致骨密度降低，诱发骨质疏松症，该因素为确定因素［6］。另一研究表明COPD 作为一种慢性的全身性疾病，患者内分泌系统同样也会受累，COPD 患者可出现甲状旁腺激素（PTH）升高和降钙素（CT）降低，因为上述内分泌激素水平的变化可导致促破骨功能异常上升而成骨功能下降进而引起骨质疏松发生。

COPD 患者的营养状态是评估COPD 患者预后的一项重要指标，患者会因为气喘、气促、感染等因素饮食量下降，同时机体因感染、喘息等致耗氧量增加，全身衰竭情况较多见，以营养不良为主要临床表现的COPD 患者，往往因饮食量下降导致钙摄入不足，吸收障碍，从而导致骨质疏松症的发生［7］。营养状态作为评估COPD 患者临床预后的重要因素之一，而其中的低体质量指数可作为COPD 患者死亡的独立危险因素，有学者研究发现低体质量指数的COPD 患者比正常体质量COPD患者更易发生骨质疏松症［8-9］。

虽然目前慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松的发生机制尚未明确，但积极治疗和控制原发病、改善缺氧对于治疗骨质疏松症的COPD 非常重要。对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者可考虑选择静脉注射或口服糖皮质激素治疗，但使用上不宜时间过长、剂量过大，如果症状缓解即可用其他药物替代。有吸烟史的患者应尽早戒烟，缓解期患者还应根据医嘱适当的户外锻炼，保证一定的日晒，适量补充钙剂、维生素D 及蛋白质等营养物质，改善营养状况及钙离子的吸收，坚持长期家庭吸氧治疗，纠正缺氧可能是COPD 患者改善骨质疏松的重要方法之一［10］。

虽然COPD 合并骨质疏松的机制复杂且尚未明确，但充分认识和了解两种疾病的相关性，有助于提醒临床医师在治疗COPD 并发骨质疏松的患者时除通过对症治疗控制呼吸道症状外，还需积极关注骨质疏松情况。对于缓解期COPD 患者用药指导及健康宣教也尤为重要，可有效提高患者生存率、降低病死率，特别是改善患者生活质量，具有极为重要的意义。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华内科杂志，2007，46（3）：254-261.

［2］ 梁毅，钟小宁.戒烟对慢性阻塞性肺疾病肺组织结构和炎性反应的影响［J］.国际呼吸杂志，2006，26（3）：198.

［3］ 宋颖芳，柏长青，戚好文，等.1，25-二羟维生素D3对哮喘小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-9表达的影响［J］.细胞与分子免疫学杂志，2008，24（5）：527-531.

［4］ 刘忠厚.钙剂的基础研究及临床应用［J］.中国骨质疏松杂志，1996，2（2）：70.

［5］ 田利奇，周太原，潘巧红，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者骨密度测定及影响因素分析［J］.中华老年医学杂志，1999，18（2）：103-105.

［6］ 牟小芬，吴青，张进川.老年男性健康人和慢性阻塞性肺疾病患者的骨密度改变［J］.中华老年医学杂志，1996，15（3）：143-145.

［7］ Dominguez LJ，Scalisi R，Barbagallo M.Therapeutic options in os-teoporosis［J］.Acta Biomed，2010，81（1）：55-65.

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［9］ 朱砚萍，朱汉民，徐怀玉，等.63例老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度和骨代谢的改变［J］.中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：44-47.

［10］ 杨福荫，刘法永，戴丽，等.老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨代谢与骨密度的关系［J］.中华内分泌代谢杂志，2003，4（19）：125-128.