卵巢浆液性腺癌术后组织中纤毛内转运蛋白20、上皮型和P型钙黏素表达及相关性

艾小庆　李永川　刘玉嵚　青措吉(青海红十字医院妇三科，青海　西宁　810000)

卵巢浆液性腺癌术后组织中纤毛内转运蛋白20、上皮型和P型钙黏素表达及相关性

艾小庆李永川刘玉嵚青措吉
(青海红十字医院妇三科，青海西宁810000)

〔摘要〕目的检测卵巢浆液性腺癌中纤毛内转运蛋白(IFT) 20、上皮型钙黏素(E-cadherin)和P型钙黏素(P-cadherin)的表达，分析其关系。方法58例卵巢浆液性腺癌患者临床资料及术后标本作为观察组，40例卵巢交界性浆液性肿瘤术后标本作为对照组，40例卵巢良性浆性液囊腺瘤术后标本作为正常对照组。3组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的表达应用免疫组化方法检测。结果3组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表达的阳性率差别均有统计学意义。观察组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、腹水或腹腔冲洗液中癌细胞、累及对侧卵巢和Ki67的表达密切相关。相关性分析显示观察组中IFT20和E-cadherin、IFT20和P-cadherin表达均具有负相关性。结论卵巢浆液性腺癌术后组织中IFT20、E-cadherin和P-cadherin高表达，其不仅对肿瘤形成具有作用，还可以促进肿瘤的进展。

〔关键词〕卵巢;浆液性腺癌; IFT20;上皮型钙黏素; P型钙黏素

第一作者:艾小庆(1981-)，女，主治医师，主要从事卵巢癌研究。

浆液性腺癌最多见于中老年女性，以分化较好，类似于输卵管上皮性的瘤细胞形成为特征〔1〕。多种基因和蛋白表达失调在肿瘤形成和进展中起作用。纤毛内转运蛋白(IFT) 20是学者近年在IFT复合体B中的发现的一种多功能蛋白，其蛋白表达于细胞质的高尔基器旁，对肿瘤细胞的迁移和黏附调节起重要作用〔2〕。上皮型钙黏素(E-cadherin)和P型钙黏素(P-cadherin)是调节黏附作用的重要蛋白，在正常组织和细胞中高表达，对维持细胞形状和功能有一定作用，在肿瘤性改变形成过程中，二者常表达下降或丢失，细胞间的连接较为松散，为肿瘤迁移提供必要条件〔3，4〕。本实验观察卵巢浆液性腺癌中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的表达及相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料观察组为2013年1月至2014年12月在我院行手术根治的卵巢浆液性腺癌病例，并留取术后肿瘤的蜡块组织，共58例，年龄45～78岁，平均(61.9±7.8)岁。纳入均经病理医师确诊，分型标准按WHO中的标准进行判定。40例卵巢交界性浆液性肿瘤术后标本作为对照组，年龄35～77岁，平均(56.8±7.6)岁。40例卵巢良性浆性液囊腺瘤术后标本作为正常对照组，年龄35～76岁，平均(56.9±9.7)岁。3组年龄无明显差异。

1.2IFT20、E-cadherin和P-cadherin的检测选择IFT20、E-cadherin和P-cadherin蛋白的浓缩液，行预实验，选取最理想的配比浓度用于正式实验(判读由病理医师进行)。正式实验采用免疫组化SP法，应用DAB显色。操作严格按实验步骤进行，做好质控工作。

1.3IFT20、E-cadherin和P-cadherin结果的判定方法IFT20以细胞质显示棕黄色定为阳性细胞(染色强度为～)，E-

cadherin和P-cadherin以细胞膜显示棕黄色为阳性细胞，选择3个染色较为集中的上皮细胞区域进行观察，取平均值，以＜10％为阴性，以≥10％为阳性。

1.4统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行χ2检验或线性相关性分析。

2　结果

2.1三组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表达的比较正常对照组、对照组和观察组中IFT20的表达依次升高，而E-cadherin和P-cadherin的表达依次下降，差异有统计学意义(P＜0.000 1)。见表1。

表1　三组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin阳性表达的比较〔n(％)〕

2.2IFT20、E-cadherin和P-cadherin在不同临床特征中的表达统计学分析结果显示，观察组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、腹水或腹腔冲洗液中是否有癌细胞、是否累及对侧卵巢和Ki67的表达密切相关(均P＜0.05)。见表2。

2.3观察组中IFT20、E-cadherin和P-cadherin的相关性观察组中IFT20和E-cadherin(r=－0.52，P=0.031 2)、IFT20和P-cadherin(r=－0.47，P=0.046 2)表达均具有负相关性。

表2　IFT20、E-cadherin和P-cadherin阳性表达在不同临床特征中的表达〔n(％)〕

3　讨论

卵巢浆液性腺癌的发病机制目前不清楚，现在有观点认为是直接起源于卵巢表面上皮及包涵体腺体并迅速发展而来的，肿瘤形成后组织结构的变化大，癌细胞可以形成腺管状，乳头状或实性排列，腺管常呈典型的裂隙状或不规则状，乳头常不规则，肿瘤细胞排列密集，对于分化差的肿瘤大部分区域呈实性，癌细胞成片状、簇状，可见黏液或透明间质分隔〔5，6〕。在上述癌变及肿瘤进展过程中，表现为多种基因蛋白异常〔7〕。IFT在正常机体中的表达很低或不表达，而当肿瘤性改变形成中，IFT表达上调，其与肿瘤进展有密切关系〔8〕。IFT20是家族的重要成员，近年来研究显示其对肾脏囊肿性病变的形成有一定意义，同时对部分肿瘤的形成有一定意义〔9〕。有学者认为IFT20高表达时可以使细胞信号从高尔基器传送到有活性功能的细胞表面，对肿瘤细胞的运动起重要的促进作用，使细胞的迁移能力增强〔10〕。姜容等〔11〕研究显示IFT20在调节肿瘤过程中起作用，同时其在标记不同肿瘤特征中的表达效果可能不完全相同，也可能是部分肿瘤细胞形成时的标志物。在肿瘤迁移过程中，细胞间的黏附性起重要作用，其主要表现为同质性的黏附性下降，而异质性的黏附上升，即肿瘤细胞间的连接松散可以为肿瘤细胞离开原发灶进行播散提供重要机会〔12，13〕。黏附分子是介导细胞之间黏附的蛋白，是维持上皮细胞结构完整性和极性的跨膜蛋白，对于细胞分化和组织的形成起重要作用〔14〕。在肿瘤演进过程中，E-cadherin的表达逐渐下调，肿瘤细胞逐渐失去黏附〔15，16〕。而P-cadherin在肿瘤进展过程中的作用与E-cadherin的作用相似，也表现为表达丢失。但是在其他类型肿瘤的表达可能不完全一样〔17〕，具体机制尚不清楚。

本研究提示IFT20高表达、E-cadherin和P-cadherin低表达在卵巢上皮细胞癌变过程中具有重要作用。三者异常表达可以引起肿瘤性的进展，使肿瘤增殖速度加快，细胞体积增大。三种蛋白异常表达是肿瘤进展，即腹腔播散的重要促进因素，IFT20高表达、E-cadherin和P-cadherin低表达是促进肿瘤细胞增殖的重要因素，此时肿瘤细胞失控性增生加速，肿瘤细胞的繁殖活跃，细胞异型性增大，细胞的侵袭潜能升高。三者间可能具有一定的协同表达作用，也间接反映了IFT20对肿瘤细胞的迁移作用可能与对E-cadherin和P-cadherin黏附性的调节相关，当IFT20表达升高时，可以抑制E-cadherin和P-cadherin的表达，使肿瘤细胞间的信息传递减少或丢失，此时肿瘤细胞与同种细胞间的连接能力下降，细胞离开原发灶，形成浸润和播散〔18，19〕。

4　参考文献

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〔2014-06-17修回〕

(编辑苑云杰)

〔中图分类号〕R737

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4571-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.068