老年糖尿病患者骨密度变化与空腹胰岛素水平的相关性

张华芬　李成江(浙江大学医学院附属第一医院内分泌科，浙江　杭州　310058)

老年糖尿病患者骨密度变化与空腹胰岛素水平的相关性

张华芬李成江
(浙江大学医学院附属第一医院内分泌科，浙江杭州310058)

〔摘要〕目的研究老年糖尿病患者骨密度(BMD)变化情况与空腹胰岛素(FPI)水平的相关性。方法选取100例2型糖尿病(T2DM)患者作为观察组，同期进行体检的82例健康者作为对照组，详细记录一般情况、性别、年龄，计算体重指数(BMI)及病程。并对两组腰椎、股骨颈、全身BMD及FPI水平进行比较。结果观察组和对照组FPI分别为(1.13±0.29)μU/ml和(0.87±0.19)μU/ml，差异显著(t =－3.117，P=0.028)。观察组腰椎、股骨颈及全身BMD较对照组降低(P＜0.05)。两组骨质疏松(OP)患病率为23.00％(23/100)和8.53％(7/82)，具有差异显著(χ2= 6.281，P＜0.05)。与骨量正常组比较，骨量低下组患者的年龄、FPI水平、胰岛素使用1年以上的患者所占比例均具有显著差异(P＜0.05)。按皮下注射胰岛素时间将观察组再次分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组，Ⅰ组:未使用过胰岛素者，FPI水平为(0.90±0.29)μU/ml;Ⅱ组:胰岛素使用1年以下，FPI水平为(1.11± 0.30)μU/ml;Ⅲ组:胰岛素使用超过1年，FPI水平为(1.42±0.38)μU/ml，三组相比差异显著(F= 14.879，P＜0.01)。结论T2DM患者易出现OP，应在控制血糖、减少并发症的同时及早使用有效方法治疗，以减少患者OP的出现，胰岛素增加可保护BMD。

〔关键词〕糖尿病;骨密度; FPI

第一作者:张华芬(1981-)，女，主治医师，在读硕士，主要从事内科学研究。

骨质疏松(OP)为全身性骨骼疾病，多发于老年，主要特点为骨质微观结构退化及骨量减少，其主要致病因素为年龄，也常伴发于一些慢性疾病〔1〕。研究表明，糖尿病患者并发OP的概率较普通人显著上升〔2〕。已有研究证实1型糖尿病可引起骨密度(BMD)下降，从而使患者出现OP的症状〔3〕。随着生活节奏的加快及人口老龄化的加剧，糖尿病和OP的发病率逐年增加，两者的关系越来越受到医疗工作者的关注。国内外研究主要集中于2型糖尿病(T2DM)患者的BMD变化，但未能得到一致的结论，国内主要认为T2DM患者BMD降低，国外则多数认为升高和不变〔4〕。糖尿病患者多发OP的原因主要是患者胰岛素绝对或相对缺乏，导致机体代谢紊乱及微量元素代谢障碍，引起骨矿物质含量减少，从而出现OP。检测患者骨转换指标可及早发现OP高危患者，为药物的使用及病情的好转提供依据〔5〕。本研究通过对2型糖尿病(T2DM)患者特定部位BMD及空腹血浆胰岛素(FPI)水平的测定，探讨BMD和FPI的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取100例2010年12月至2012年12月收入我院内分泌科的T2DM患者，作为观察组，所有患者均符合糖尿病的相关诊断标准〔6〕;所有患者均无严重的感染、并发症，无服用激素或免疫抑制剂药物史，无影响骨代谢疾病，血钙、磷、镁多次检测均在正常范围。选取同期进行体检的82例健康者，作为对照组;无骨骼病史。观察组和对照组均无抗OP药物服用史，年龄性别、体重指数(BMI)及病无显著差异(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2诊断标准糖尿病根据1999年世界卫生组织(WHO)的糖尿病诊断标准; OP按照WHO诊断标准，OP为BMD降低超过骨峰值的2.5SD，骨量减少为BMD降低超过骨峰值的1.0～2.5。

1.3方法

1.3.1BMD检测使用法国MDS公司生产的双能骨密度X线骨密度仪测定BMD。测定部位:腰椎(L1～L4)、股骨颈、全身。罗氏公司Elecsys2010电化学发光仪器检测FPI水平。根据患者的骨量是否减少将观察组患者分成骨量正常组(59例)和骨量减少组(41例)。

1.3.2生化指标检测使用OGTT实验检测餐后2小时血糖(2 h PG)。清晨取肘静脉血，离心得血清，－20℃冰箱保存。氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)，德国产索林化学发光仪检测空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)。

1.4统计学方法采用EpiData软件进行双人输入及核实，采用SPSS17.0软件进行χ2及t检验。

2　结果

2.1两组FPI水平比较观察组和对照组FPI分别为(1.13± 0.29)μU/ml和(0.87±0.19)μU/ml，二者差异显著(t = －3.117，P=0.028)。

2.2不同组不同部位BMD比较观察组腰椎、股骨颈及全身BMD较对照组降低(P＜0.05)，见表1。观察组与对照组OP患病率为23.00％(23/100)和8.53％(7/82)，二者差异显著(χ2= 6.281，P＜0.05)。与骨量正常组比较，骨量减少组患者的年龄、FPI水平、胰岛素使用1年以上的患者所占比例均具有显著差异(P＜0.05)，见表2。

表1　两组不同部位BMD比较(±s，g/cm2)

表1　两组不同部位BMD比较(±s，g/cm2)

组别　n　　腰椎　　股骨颈　　全身观察组　100　 0.61±0.11　 0.83±0.12　 0.96±0.11对照组　82　 0.82±0.09　 0.95±0.08　 1.15±0.09 P值　0.011　0.021　0.032

表2　不同骨量组指标比较(±s)

表2　不同骨量组指标比较(±s)

上组别　n　　年龄(岁)　 FPI(μU/ml)胰岛素使用1年以比例〔n(％)〕骨量减少组59　 57.1±10.9　 1.21±0.40　35(59.3)骨量正常组41　 58.3±10.1　 0.89±0.26　2(4.9) t或χ2/P值　2.387/0.013　　－2.461/0.009　 9.674/＜0.01

2.3皮下注射不同时间T2DM患者FPI水平比较按皮下注射胰岛素时间将治疗组再次分为Ⅰ组:未使用过胰岛素者(45例)，FPI水平为(0.90±0.29)μU/ml;Ⅱ组:胰岛素使用1年以下者(26例)，FPI水平为(1.11±0.30)μU/ml;Ⅲ组:胰岛素使用超过1年者(29例)，FPI水平为(1.42±0.38)μU/ml，三组相比差异显著(F=14.879，P＜0.01)。

3　讨论

作为调节骨形成的重要因子，胰岛素受体存在于成骨细胞膜表面，通过作用于受体，胰岛素可起到促进骨细胞氨基酸、骨胶原及核苷酸的合成，可起到维持骨量的作用。研究表明，T2DM患者代谢紊乱，常常出现糖尿病合并骨量减少或OP，发生率高达30％以上，骨量变化也受到多方面因素的影响〔7〕。本研究表明，T2DM患者BMD均较对照组减少。糖尿病降低BMD的机制可能为:①血糖增加，渗透性利尿，增加钙、磷排泄，从而对骨代谢产生影响。②T2DM患者胰岛素相对或绝对缺乏，胰岛素可刺激成骨细胞膜上的胰岛素受体，当胰岛素减少时也相应减少成骨细胞生成骨钙素，增加骨胶原组织代谢，减少骨量〔8〕。③胰岛素可增加肾小管的钙、磷重吸收〔9〕。T2DM患者胰岛素缺乏，增加尿中钙、磷排出。④缺乏胰岛素时，骨细胞中氨基酸积累增加，降低了骨胶原的合成及成骨细胞数量，可导致骨基质成熟和转换下降，使骨基质分解增加，钙盐减少〔10〕。⑤缺乏胰岛素时，消耗了很多蛋白质及氨基酸，使骨组织合成糖蛋白和I型胶原速度降低，降低了骨基质数量，增强了骨吸收。⑥骨钙素(BGP)为非胶原蛋白，由非增殖期成骨细胞合成，主要作用为调节骨转换，维持骨矿化速率。胰岛素可以促进1-25双羟维生素的合成，其可促进成骨细胞分泌骨钙素〔11〕。缺乏胰岛素使骨形成减少。

目前，研究者认为OP主要为1型糖尿病并发症，而在1型糖尿病发病机制与完全不同的T2DM患者中，胰岛素是否会引起骨量改变的说法各不相同。张新洲等〔12，13〕研究表明，尽早使用胰岛素降低由于糖尿病产生的骨量减少或骨重建负平衡。

综上所述，T2DM患者易出现OP，应在控制血糖、减少并发症的同时及早使用有效方法治疗，以减少患者OP的出现。但本研究纳入病例较少，研究类目较少，老年糖尿病病人BMD变化情况与FPI水平的关系研究仍需大量病例数目，多种研究方式证实。

4　参考文献

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3徐覃莎，张海涛，郁明姬，等.胰岛素及降糖药物治疗对2型糖尿病骨密度的影响〔J〕．中国骨质疏松杂志，2012; 18(10) : 937-9.

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13蒋兰兰，朱剑，吴锦丹，等.绝经后2型糖尿病患者不同部位骨密度的变化情况及影响因素〔J〕．中国骨质疏松杂志，2012; 18(3) : 229-33.

〔2014-05-19修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

通讯作者:李成江(1959-)，男，主任医生，硕士，硕士生导师，主要从事内分泌代谢病学研究。

〔中图分类号〕R587

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4541-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.053