他汀类药物对老年冠心病患者动脉粥样硬化程度的影响

赖诚民　陈　勇(南充市中心医院全科医学科，四川　南充　637000)

他汀类药物对老年冠心病患者动脉粥样硬化程度的影响

赖诚民陈勇1
(南充市中心医院全科医学科，四川南充637000)

〔摘要〕目的探讨他汀类药物对老年冠心病患者动脉粥样硬化程度的影响。方法选取128例老年冠心病患者为研究对象，所有患者均未合并高血压、心衰等其他心血管疾病，其中59例患者已服用过他汀类药物，归为观察组，其余69例患者未服用过他汀类药物，归为对照组。比较两组的一般资料、实验室检查结果以及中臂踝脉搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指数(CAVI)、踝肱指数(ABI)、桡动脉反射波增强指数(rAI)等动脉粥样硬化指标。结果观察组的TC与LDL-C均显著低于对照组(P＜0.05)。观察组的ba-PWV、CAVI、ABI和rAI等动脉粥样硬化程度指标均显著低于对照组(P＜0.05)。结论他汀类药物可改善冠心病老年患者的动脉粥样硬化程度，可能据此改善患者的预后。

〔关键词〕他汀类药物;动脉粥样硬化;冠心病

1南充市中心医院心内科

第一作者:赖诚民(1967-)，男，在职硕士，副主任医师，主要从事冠心病临床及介入治疗研究。

Effect of statins on the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease

LAI Cheng-Min，CHEN Yong．
Department of General Practice，Central Hospital of Nanchong City，Nanchong 637000，Sichuan，China

【Abstract】Objective To investigate the effect of statins on the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease．Methods 128 elderly patients with coronary heart disease were enrolled．All cases were not associated with hypertension，heart failure and other cardiovascular diseases．59 cases had taken statins and selected into observation group，and other 69 cases had not taken statins and selected into the control group．General data，laboratory examination results，brachial ankle pulse wave velocity (ba-PWV)，cardiol-ankle vascular index (CAVI)，ankle brachial index (ABI)，radial artery augmentation index (rAI) were compared between two groups．Results The rates of cases taking NSAID，ACEI/ARB in the observation group were significantly higher than those of the control group (P＜0．05)．TC and LDL-C in the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．Arterial stiffness index including ba-PWV，CAVI，ABI and rAI in the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．Conclusions Statins could improve the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease，which may improves the patients＇prognosis．

【Key words】Statins; Arterial stiffness; Coronary heart disease

冠心病(CHD)的发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁老年人的健康。对于绝大部分CHD患者而言，在发生动脉结构改变之前，动脉功能的变化已经存在，动脉僵硬度增加是早期血管病变的重要标志，是多种心血管危险因素对血管壁早期损害的综合表现。他汀类药物是临床上最常用的降脂药之一，可抑制体内胆固醇的生物合成，近年来发现他汀类药物还有抗炎、降低尿酸水平、改善血管内皮功能等多种作用，可改善动脉硬化〔1，2〕，可能影响动脉硬化程度，既往的研究的重点主要是他汀类药物对高血压患者的应用效果〔3，4〕，较少关注其在CHD老年患者动脉硬化程度的影响。本研究探讨他汀类药物对CHD动脉硬化程度的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年9月至2012年12月期间于我院收治的128例老年CHD患者为研究对象，男110例，女18例，年龄65～78〔平均(69.65±4.33)〕岁。入选标准:①均经冠脉造影检查确诊为CHD，有一条以上的冠脉直径较正常狭窄超过50％;②年龄≥65岁;③临床资料完整可靠;④患者均同意入组，并签署知情同意书。排除标准:①合并高血压、心衰、心肌病、房扑、房颤、主动脉夹层等其他心血管疾病;②合并肺栓塞、恶性肿瘤、甲亢、肝肾功能不全等;③踝肱指数(ABI)＜0.9;④服用他汀类药物时间＜3个月，或近3个月内未按规定服用他汀类药物者。根据患者是否接受正规的他汀类药物治疗分为观察组(n=59)和对照组(n=69)，观察组患者入组时已服用常规剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀类药物超过3个月，对照组患者在入组时既往未服用他汀类药物。

1.2方法

1.2.1一般资料记录所有患者的性别、年龄、体质指数(BMI)、心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、合并糖尿病情况、既往服用药物情况以及所有患者右上肢的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)、平均动脉压(MAP)等。对照组与观察组的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1　两组患者一般资料比较

1.2.2实验室检查采集患者空腹状态下的肘静脉血，检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清尿酸(UA)水平、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。1.2.3肢体动脉硬化程度检测采用日本福田Vasera VS-1000全自动多功能血管功能检测仪检测患者的动脉僵硬程度，检测所有患者的中臂踝脉搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指数(CAVI)、踝肱指数(ABI)，将两侧ba-PWV的平均值作为最终指标进行分析。采用北京博奥海斯BPro动态血压监测仪的脉搏检测系统检测桡动脉反射波增强指数(rAI)，先确定患者的右手桡动脉的最强脉搏点，将活塞放置在此点上，扣紧表带后观察脉冲栏内的信号强度，确定佩带无误，然后将仪器连接到A-Pulse软件，自动探测桡动脉的脉搏波形并计算出rAI。

1.3统计学方法采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验及t检验。

2　结果

2.1两组患者实验室检查结果比较观察组TC、LDL-C均显著低于对照组(P＜0.05)，其余检查结果比较两组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　两组患者实验室检查结果比较(±s)

表2　两组患者实验室检查结果比较(±s)

指标　　观察组(n=59)对照组(n=69)　 t值　P值TG(mmol/L)　 1.99±2.13　 1.85±0.84　 0.502　 0.616 TC(mmol/L)　 4.07±1.05　 4.79±1.17　 3.637　＜0.001 LDL-C(mmol/L)　 2.31±0.84　 3.01±0.95　 4.381　＜0.001 HDL-C(mmol/L)　 1.13±0.27　 1.19±0.30　 1.181　 0.240 FBG(mmol/L)　 6.20±1.81　 5.82±1.53　 1.287　 0.200 HbA1c(％)　 6.48±1.07　 6.25±1.11　 1.188　 0.237 UA(mmol/L)　 335.56±70.89 330.72±69.90　 0.388　 0.699 Cr(mmol/L)　 74.29±14.03　 75.38±13.85　 0.441　 0.660 BUN(mmol/L)　 5.39±1.30　 5.55±1.42　 0.661　 0.510

2.2两组患者肢体动脉粥样硬化程度比较观察组ba-PWV、CAVI、ABI、rAI均显著低于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3　两组患者的肢体动脉硬化程度比较(±s)

表3　两组患者的肢体动脉硬化程度比较(±s)

指标　　观察组(n=59)对照组(n=69)　t值　P值ba-PWV(cm/s) 1 350.84±185.32 1 488.57±242.39　 3.563　＜0.001 CAVI　9.62±1.05　 10.94±0.95　 7.465　＜0.001 ABI　1.14±0.10　 1.19±0.09　 2.977　 0.003 rAI(％)　 45.12±12.92　 54.63±15.87　 3.677　＜0.001

3　讨论

随着人们生活水平的提高及人口老龄化，高血压、冠心病等心血管疾病越来越常见，严重威胁老年人的健康和生命，已经成为我国不可忽视的重要健康问题。临床上检测血管病变的方法很多，包括超声多普勒、CT、MRI、数字减影血管造影等等，这些检查可检测血管的粥样斑块、血管壁的厚度及钙化程度等结构性改变，但在发生结构改变之前，患者的动脉弹性功能已经发生改变，出现动脉粥样硬化〔3〕。动脉粥样硬化程度反映了多种心血管危险因素对动脉的累积效应，与心血管疾病的预后息息相关，因此，如何有效降低动脉粥样硬化程度已经成为临床上的重点和难点。

影响动脉粥样硬化程度的因素有很多，最重要的就是年龄和动脉血压，其他因素，如动脉硬化、炎症反应、糖尿病等也可明显影响动脉粥样硬化程度〔5〕。以往的研究重点多在如何改善高血压的动脉粥样硬化程度，对老年CHD患者的动脉粥样硬化程度关注较少。绝大部分CHD主要是由于冠脉发生粥样硬化后引起血管腔狭窄导致，故改善动脉粥样硬化是冠心病治疗的主要目标。由于高血压是影响动脉粥样硬化程度最重要的因素之一，故为了提高准确性，本研究纳入的患者均未合并高血压、心衰等其他心血管疾病，并选用ba-PWV、CAVI、ABI、rAI这四个指标来衡量动脉粥样硬化程度，以此探讨他汀类药物对冠心病老年患者动脉粥样硬化程度的影响。脉搏波是由心脏的搏动沿着动脉血管系统不断向外周传播而成，脉搏波传导速度(PWV)与动脉粥样硬化程度密切相关，动脉粥样硬化程度越重，顺应性越小，PWV也越大，是评价动脉粥样硬化程度最有效的早期无创检查方法之一，是心血管事件及全因死亡的独立预测指标〔6〕。目前PWV中临床上最常检测的就是cf-PWV和ba-PWV，前者是检测左颈动脉和股动脉之间的PWV，后者是检测肱动脉和踝动脉之间的PWV，因其具有简单、快速、准确等优点，应用范围越来越广〔7〕。CAVI是近年来逐渐被临床应用的测量动脉粥样硬化程度的方法，检测方法与ba-PWV类似，简单快捷，并且在理论上不受血压的影响，重复性好，可评价早期动脉粥样硬化的程度。ABI不仅是外周动脉粥样硬化的标志，也是全身动脉粥样硬化存在的重要标志，与CAVI一样，ABI的异常同样发生在动脉粥样硬化斑块形成之前，可早期评估动脉粥样硬化的程度〔8〕。此外，本研究还采用rAI这个指标来评价动脉粥样硬化程度，AI，即反射波增强指数，是指增强压(AP)和PP的比值，其中AP是动脉压力波传导至血管末梢后反射回来的反射波对血管壁的压力，可反映动脉硬化程度，由于桡动脉的AI测量没有创伤，且变异系数较低，重复性好，故临床应用越来越多〔9，10〕。

他汀类药物是临床上常用的降脂药物，其通过选择性抑制3-羟基、3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来减少胆固醇的生物合成。除了降脂外，近年来研究发现他汀类药物有稳定粥样硬化斑块、降压、抗炎、降低血清尿酸水平、改善血管内皮功能等多种作用，可改善动脉粥样硬化，在CHD的防治中起到重要作用，并可能降低患者动脉粥样硬化程度的作用，但争议较大，效果尚未完全确定〔11～15〕。本研究结果表明他汀类药物可显著患者改善动脉粥样硬化程度，其具体机制尚未完全清楚，可能与他汀类药物能改善动脉内皮功能有关〔5，10〕，包括:①在大、小动脉，他汀类药物都能促进内源性一氧化氮(eNO)合成酶的表达水平，增加eNO的合成与释放，并提高NO的生物利用度，同时他汀类药物还能抑制内皮素的生成，舒张血管;②降低氧化应激，减少血液中的自由基，抑制自由基引起的血管内皮损伤和血管收缩等作用，同时抑制LDL-C的氧化，从而抑制吞噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)形成泡沫细胞的过程，阻止动脉粥样硬化的进展;③改善炎性细胞因子和抗炎细胞因子之间的失衡，减低炎症反应，从而起到抗动脉粥样硬化的作用。总之，本研究结果证实他汀类药物有助于改善老年CHD患者的动脉粥样硬化程度，可能据此改善患者的预后。但本研究仍然存在以下不足:①不同他汀类药物的降脂、抗炎、抗氧化应激等作用效果不完全一致，对动脉粥样硬化程度的改善效果同样可能存在差异;②本研究为回顾性研究，虽然排出了高血压、年龄的影响，但仍然不可避免地存在病例的选择偏倚，且为单中心研究，样本量较小，故更可信的结果有待大样本的多中心前瞻性研究所证实。

4　参考文献

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〔2014-05-09修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目:四川省卫计委立项科研课题(150095)

〔中图分类号〕R544.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4507-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.038