M型磷脂酶A2受体抗体检测在老年膜性肾病诊断中的价值
2015-03-05唐小波吴月平黄承先李淑萍唐文庄杜志澎海南医学院附属医院体检中心海南海口5700
唐小波 吴月平 黄承先 李淑萍 唐文庄 杜志澎(海南医学院附属医院体检中心,海南 海口 5700)
M型磷脂酶A2受体抗体检测在老年膜性肾病诊断中的价值
唐小波吴月平1黄承先2李淑萍2唐文庄3杜志澎2
(海南医学院附属医院体检中心,海南海口570102)
〔摘要〕目的研究M型磷脂酶A2受体(M型PLA2R)抗体在老年特发性膜性肾病(IMN)与乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)患者诊断中的价值。方法行肾活检的43例老年MN患者当日肾活检血清,其中IMN组20例,HBV-MN组23例,并选择同期10例行肾穿刺活检的微小病变(MCD)肾病患者血清作为对照组,均未经过任何免疫抑制剂与糖皮质激素治疗。采取双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中PLA2R抗体浓度。结果HBV-MN组血清中PLA2R抗体浓度〔(10.2+4.6)μg/ml〕明显低于IMN组〔(14.3+6.1)μg/ml〕(P<0.05),MCD组血清中PLA2R抗体浓度则均小于0.1 μg/ml。结论血清M型PL A2R抗体浓度检测有利于老年IMN诊断及与HBV-MN鉴别诊断。
〔关键词〕M型PLA2R抗体;特发性膜性肾病;继发性膜性肾病
1内分泌科2健康管理部3肾内科
第一作者:唐小波(1978-),女,主管护师,主要从事肾病用药研究。
磷脂酶(PL) A2也称之为磷脂酸2-酯酰水解酶〔1〕,其PLA2受体(R)抗体最早发现于胰液与蛇毒中,并被认为是控制脂介质的核心酶,分为非钙离子依赖型(iPLA2)、胞质型(CPLA2)及分泌型(SPLA2)〔2〕。有学者2009年首次在特发性膜性肾病(IMN)患者血液循环中检测到M型PLA2R抗体,并发现其浓度与患者尿蛋白水平的消长密切相关,这提示M型PLA2R可能是IMN重要的靶抗原〔3〕。近几年多项研究在乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)及肿瘤相关MN等继发性MN(SMN)患者血清中检测出M型PLA2R抗体〔4〕。我国HBVMN发病率仅次于系统性红斑狼疮〔5〕。本研究旨在探析M型PLA2R抗体在老年IMN与HBV-MN患者诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1临床资料2013年8月至2014年6月我院肾内科经肾活检确诊的MN老年患者43例,其中IMN 20例,男11例,女9例;年龄60~89岁,中位年龄(65.2±11.8)岁。HBV-MN 23例,男15例,女8例;年龄61~88岁,中位年龄(68.1±15.1)岁。并选择同期10例行肾穿刺活检的微小病变肾病(MCD)患者血清作为对照组,均为初诊患者,未使用过任何免疫抑制剂、细胞毒性药物及糖皮质激素治疗。采取双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PLA2R抗体浓度。均无重金属接触史及肿瘤病史。
1.2方法肾活检时实验室检查24 h尿蛋白定量、尿红细胞、乙肝病毒DNA、乙肝病毒五项、血肌酐、白蛋白、总蛋白、肝功能、血常规及血压。经皮肾穿刺后均获得三部分肾组织标本,并分别进行免疫荧光与光镜检查,均送电镜检查。HBV-MN诊断标准参照标准〔6〕,在肾组织切片上能找到HBV抗原;患膜性肾病,排除狼疮肾炎(LN)等继发性肾小球肾炎;血清HBV为抗原阳性。
1.3检测方法采取双抗体两步夹心酶联免疫吸附法(ELISA)对血清抗M型PLA2R抗体浓度进行检测。按照试剂盒说明书在450 nm波长下检测样本中的M型PLA2R抗体的光密度(OD)值。
1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件进行t、χ2检验。
2 结果
2.1两组血压及实验室检查结果比较IMN组血压〔(135.1± 35.3) /(90±37.4) mmHg〕与HBV-MN组〔(135.4±15.5) / (80.4±11.7) mmHg〕无明显差异。两组血清白蛋白、血清总蛋白、血小板数、血红蛋白、尿红细胞计数及24 h尿蛋白定量结果均无统计学差异,见表1。
表1 HBV-MN组与IMN组实验室检查(±s)
表1 HBV-MN组与IMN组实验室检查(±s)
各项检查指标 IMN组(n=20) HBV-MN组(n=23)血清白蛋白(g/L) 28.8±10.1 15.18±0.6血清总蛋白(g/L) 52.6±10.2 46.88±0.3血红蛋白(g/L) 139±24 126±23 24 h尿蛋白定量(g/24 h) 2.11±0.84 4.44±2.85尿红细胞计数(个/视野) 10±11 17±16
2.2两组乙肝病毒血清学检测结果两组血清中乙肝病毒抗原及DNA无统计学差异,见表2。
表2 两组乙肝病毒血清学检测结果比较〔n(%)〕
2.3三组OD值及M型PLA2R抗体浓度IMN组与HBVMNN组M型PLA2R抗体浓度差异显著(P<0.05)。见表3。
表3 三组OD值与M型PLA2R抗体浓度(±s)
表3 三组OD值与M型PLA2R抗体浓度(±s)
与MCD组比较: 1) P<0.05;与HBV-MN组比较: 2) P<0.05
组别 n OD值 M型PLA2R抗体(μg/ml) IMN组 20 0.862 0±0.135 4 14.3±6.11) 2)HBV-MN组 23 0.710 8±0.124 8 10.2±4.61)MCD组 10 0.500 6±0.967 <0.1
3 讨论
MN是引起肾病综合征临床较为多见的病理类型,根据病因可分为两类,即特发性与继发性。主要表现症状为低蛋白血症与大量蛋白尿,病理表现以肾小球基底膜上皮细胞下弥漫性的免疫复合物沉积伴随基底膜弥漫增厚,炎症反应则不明显〔7〕。据相关研究显示〔8〕,IMN与继发性恶性肾肿瘤(SMN)的主要病变集中在足细胞损伤,且PLA2R在肾小球足细胞上高度表达。多项研究〔9〕亦表明在IMN与SMN患者血清中均可检出PLA2R抗体,检出率与浓度均有显著差异,与本研究结果一致。血清M型PLA2R抗体浓度检测有利于老年IMN诊断及与HBV-MN鉴别诊断〔10〕。
4 参考文献
1潘阳彬,万建新,丁国华.M型PLA2R及其配体和抗体与特发性膜性肾病研究进展〔J〕.中华肾脏病杂志,2013; 29(8) : 635-8.
2Matsuura T,Hiramoto N,Iwasa T,et al.Complete remission of repeated recurrent membranous nephropathy after non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation〔J〕.Nihon Jinzo Gakkai Shi,2013; 55(7) : 1327-34.
3 Igarashi T,Shimizu A,Igarashi T,et al.Seroconversion of hepatitis B envelope antigen by entecavir in a child with hepatitis B virus-related membranous nephropathy〔J〕.J Nippon Med Sch,2013; 80(5) : 387-95.
4 Chen WQ,Zhang Y,Jiang H,et al.Podocyte-related proteins in membranous nephropathy progression〔J〕.Chin Med J(Engl),2013; 126(19) : 3782-3.
5 Aoshima Y,Iyoda M,Nakazawa A,et al.Membranous nephropathy that first presented in pregnancy〔J〕.Intern Med,2013; 52(17) : 1949-52.
6 Sipovskii VG,Titova VA,Pirozhkov IA,et al.Anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis concurrent with membranous nephropathy 〔J〕.Arkh Patol,2013; 75(1) : 37-9.
7 Borza DB,Zhang JJ,Beck LH Jr,et al.Mouse models of membranous nephropathy: the road less travelled by〔J〕.Am J Clin Exp Immunol,2013; 2 (2) : 135-45.
8Arabi Z.Membranous nephropathy: treatment outline and risk stratification〔J〕.Avicenna J Med,2012; 2(3) : 60-4.
9周广宇,金玲,于晶,等.成人膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体与病情的相关性〔J〕.中华肾脏病杂志,2012; 28(2) : 111-4.
10刘琳,陈丽萌,李学旺.特发性膜性肾病与M型磷脂酶A2受体的研究进展〔J〕.中华检验医学杂志,2012; 35(9) : 792-4.
〔2014-06-07修回〕
(编辑苑云杰)
基金项目:海南省卫生厅科学研究课题(琼卫2012PT-92)
〔中图分类号〕R277.5
〔文献标识码〕A
〔文章编号〕1005-9202(2015) 16-4634-02;
doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.099