孟鲁司特钠配合常规治疗对儿童过敏性紫癜的疗效观察

张　滟,刘向丽,王　克,张彦博,杨金玲

(1.秦皇岛市第二医院儿科，河北 秦皇岛 066000； 2.昌黎县人民医院骨科,河北 昌黎 066600)



孟鲁司特钠配合常规治疗对儿童过敏性紫癜的疗效观察

张滟1※,刘向丽1,王克2,张彦博1,杨金玲1

(1.秦皇岛市第二医院儿科，河北 秦皇岛 066000； 2.昌黎县人民医院骨科,河北 昌黎 066600)

摘要：目的探讨孟鲁司特钠配合常规治疗对儿童过敏性紫癜的临床疗效。方法选取2012年12月至2013年12月秦皇岛市第二医院收治的过敏性紫癜患儿64例，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组32例。对照组给予氯雷他定颗粒口服，5 mg/d，西咪替丁注射液20 mg/(kg·d)，每日2次肌内注射，试验组在对照组的基础上加服孟鲁司特钠片4 mg/d。治疗1个月后分别对比观察两组患者临床疗效及尿生化指标，并随访1年对比复发率。结果治疗后,试验组总有效率为93.8%，对照组为84.4%，两组临床疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后试验组微量白蛋白、β2微球蛋白均显著低于对照组[(11±5) mg/L 比 (35±9) mg/L，(0.39±0.06) mg/L 比 (0.57±0.07) mg/L]，差异有统计意义(P<0.05)；试验组复发率显著低于对照组[12.5%(4/32)比31.3%(10/32)，P<0.05]。结论孟鲁司特钠可有效治疗小儿过敏性紫癜，临床效果显著，并可有效降低此病复发率。

关键词：儿童过敏性紫癜；孟鲁司特钠；复发率；临床疗效

儿童过敏性紫癜是儿科常见病，是以皮肤、关节、胃肠及肾脏损害为主的一种变态反应性疾病。近年来，儿童过敏性紫癜发病率逐年上升，其病因可由多种原因引起，主要有遗传因素、感染、药物过敏及食物等因素，而对究竟是何原因引起此病尚无定论。患儿主要临床表现为皮肤紫癜、腹痛、关节痛及肾功能损伤。研究表明，儿童过敏性紫癜是一种以毛细血管变态反应为病理改变的全身血管炎性综合征[1]。发病人群以儿童和青少年为主，甚至引起多脏器损伤，严重危及患儿健康，临床常给予抗过敏药物治疗。研究发现[2]，白三烯在介导过敏性紫癜的发病过程中具有重要作用，因此治疗过敏性紫癜白三烯受体拮抗剂是较理想的选择。本研究旨在探究孟鲁司特钠配合常规治疗对儿童过敏性紫癜的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年12月至2013年12月秦皇岛市第二医院收治的过敏性紫癜患儿64例，其中单纯性紫癜48例，同时伴随有消化道症状者9例，伴有关节症状者7例；将所有患儿按随机数字表法分为试验组和对照组，各32例。试验组中男20例、女12例，年龄3～8岁，平均(5.2±0.6)岁；对照组男22例、女10例，年龄3～8岁，平均(5.3±0.4)岁。两组在性别、年龄等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会的批准，且患儿家属均签署了知情同意书。

1.2诊断标准过敏性紫癜的诊断标准参照《实用儿科学》中的有关标准[3],近3个月内有严重感染患儿除外，伴发肾脏疾病患儿除外，患有先天性疾病及过敏疾病史的儿童除外[3]。

1.3治疗方法入院后两组患儿均给予抗炎、抗过敏、改善毛细血管通透性等对症治疗和护理，且避免接触过敏原。对照组给予氯雷他定颗粒(南京亿华药业有限公司生产，批号：20111015)口服，5 mg/d，西咪替丁注射液(山东方明药业集团股份有限公司生产，批号：20120103)20 mg/(kg·d)，每日2次肌内注射，试验组在对照组的基础上加服孟鲁司特钠片(山东鲁南贝特制药有限公司生产，批号：20120418)4 mg/d，两组均4周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.4观察指标治疗1个月后比较两组患儿临床疗效及尿生化指标，并随访1年比较复发率；尿生化指标测定项目包括IgG、转铁蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白，方法为收集患儿24 h 尿标本，均采用散射比浊法，仪器为美国Beckman公司的全自动特定蛋白分析系统ARRAY 360，试剂为公司配套试剂。

1.5疗效判定标准用药后1 d无新的紫癜出现，关节和腹部疼痛显著缓解，且用药2周内疼痛完全消失为显效；用药2周后紫癜基本消失，或紫癜轻度复发，有轻度蛋白尿为有效；持续用药3周紫癜不退，症状及体征加重或无明显改善为无效[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100.0%。

2结果

2.1两组疗效比较试验组治疗后的临床总有效率为93.8%(30/32)，对照组为84.4%(27/32)，试验组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计意义(χ2=7.281，P<0.05)；试验组的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=3.342，P<0.05),见表1。

表1　两组过敏性紫癜患儿疗效情况比较　(例)

试验组:氯雷他定颗粒加孟鲁司特钠片治疗； 对照组:氯雷他定颗粒治疗

2.2两组治疗前后生化指标比较治疗前两组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组在治疗后IgG、转铁蛋白、微量白蛋白和β2微球蛋白均较治疗前降低(P<0.05)；对照组在治疗后的IgG、转铁蛋白均较治疗前降低(P<0.05)，而微量白蛋白和β2微球蛋白与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；试验组治疗后微量白蛋白、β2微球蛋白均较对照组治疗后的指标降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而治疗后IgG和转铁蛋白两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组过敏性紫癜患儿治疗前后生化指标比较　±s，mg/L)

试验组:氯雷他定颗粒加孟鲁司特钠片治疗；对照组:氯雷他定颗粒治疗

2.3两组患儿复发情况比较患儿经治愈出院后进行随访1年，试验组复发率为12.5%(4/32)，显著低于对照组的31.3%(10/32)(χ2=7.026,P<0.05)，见表3。

表3　两组过敏性紫癜患儿复发情况比较　(例)

试验组:氯雷他定颗粒加孟鲁司特钠片治疗；对照组:氯雷他定颗粒治疗

3讨论

近年来，在儿童及青少年人群中，过敏性紫癜的发生率较高，且易反复发作，迁延不愈，1996～1999年英国的调查显示，17岁以下儿童发病率为20.4/10万，1999～2002年中国台湾地区调查表明此病的年发病率为9/10万～12/10万,发病的高峰年龄为5～6岁，大多发生于5～13岁的儿童，且男性多于女性，以春秋二季发生率居多[5-6]；通常认为其发病机制与感染、食物或药物过敏等诱发因素有关。相关研究表明过敏性紫癜与机体免疫异常有关系密切，而凝血机制和遗传因素的作用在其中也起了不小作用，研究发现发生过敏性紫癜的儿童在发病2～4周前均有过敏原接触史或是明确的感染病史[7]，但是至今仍未发现特异性的致敏原，因而诱发此病机制也就尚不清楚。本病的主要病理特征为全身受累的毛细血管、小动脉、小静脉周围中性粒细胞和嗜酸粒细胞浸润，致血管壁通透性增高，血液及淋巴液渗透至组织间隙，引起皮肤、黏膜、内脏器官渗出性出血和水肿，最常累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏[6]。

过敏性紫癜的发病机制仍不十分清楚，有研究证实在其发病的过程中有白三烯参与；白三烯包括半胱氨酰白三烯，即白三烯B4，白三烯C4、白三烯D4、白三烯E4[6]。半胱氨酰白三烯属于细胞因子调控剂,在很多炎性疾病的发病过程中起着重要作用，是由多种细胞包括嗜酸粒细胞和肥大细胞所释放，且能选择性促进辅助T细胞2型(Th2)细胞因子产生，与过敏性紫癜的发生及转归存在紧密联系。孟凡茹等[8]发现，患有过敏性紫癜的儿童血浆白三烯B4明显增加，白三烯B4是由花生四烯酸产生的一种重要的炎性介质，活化的巨噬细胞和中性粒细胞是其主要来源，通过募集炎性细胞和淋巴细胞到达炎症部位，引起血管炎症反应和损伤。在白三烯B4作用下，血管内皮细胞和白细胞会同时释放多种炎性因子，导致血管壁更深的免疫损伤反应；白三烯可参与多种变态反应性疾病及过敏性疾病的发生，其拮抗剂孟鲁司特用于治疗儿童哮喘在临床上的疗效和安全性也比较好[6]。在对幼年哮喘大鼠气道重塑中也具有一定程度的抑制作用[9]。白三烯也可以异常表达于肾脏疾病中，其拮抗剂对肾功能具有较好的保护作用,吕光秀和晋晓艺[10]用孟鲁司特治疗紫癜性肾炎，治疗组的总有效率优于对照组，且治疗组血、尿中白三烯的水平低于治疗前和对照组，表明白三烯参与了紫癜性肾炎的发病，证实孟鲁司特治疗紫癜性肾炎是有效的。孟鲁司特钠为新一代白三烯受体拮抗剂，具有对半胱氨酰白三烯受体的高亲和性和选择性，可以特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，抑制肥大细胞增殖、脱颗粒；且能抑制嗜酸粒细胞活化、增殖、分化，抑制Th2细胞分化、成熟，并能减少IgE合成，阻止发生变态反应性炎症，改善血管通透性，使黏膜水肿和小血管炎症反应减轻，缩短皮肤紫癜、肾损害、胃肠道及关节症状的消退时间，减轻过敏性紫癜的病理过程，达到治疗过敏性紫癜的目的[11]。

目前尚未发现治疗过敏性紫癜的特效方法，但经过临床医师的不断摸索也掌握了一些原则，在急性期绝对卧床休息，尽可能找到过敏源，针对过敏反应进行对症治疗，传统的治疗方法是对症给予抗组胺类等药物以恢复毛细血管壁，但应用此类药物复发率较高，皮质激素可使皮疹快速消退，胃肠道症状减轻，有利于病情控制，但有研究证实[12]，此类药物易引起紫癜的复发。近年来，研究发现,白三烯在过敏性紫癜的生理过程中非常活跃，而孟鲁司特钠作为一种高选择性的白三烯Ⅰ类受体阻滞剂[13]，其治疗效果非常明显。本研究结果显示，配合使用孟鲁司特钠的试验组总有效率为93.8%，显著高于对照组的84.4%；文献报道，儿童过敏性紫癜在初次治愈后1～3年复发率可达10%～20%[14]；经1年随访后试验组的复发率为12.5%，显著低于对照组的31.3%，说明孟鲁司特钠对于儿童过敏性紫癜有着良好的疗效，并能显著降低复发率，这可能与孟鲁司特钠能阻断白三烯产物与受体结合，预防白三烯导致的血管通透性增高的同时抑制嗜酸粒细胞产生的炎性浸润有关[15]。过敏性紫癜往往能导致关节及肾脏损害，其肾脏损害可发生在尿常规异常前[16]，而尿中IgG、微量白蛋白和转铁蛋白等分子蛋白可提示早期肾小球基膜通透性的改变[17]，尿β2微球蛋白则能反映早期肾小管功能的异常[18]。本研究结果显示，孟鲁司特钠能明显降低患儿尿蛋白水平，说明此类药物对患儿的肾功能也具有一定的保护作用。白三烯在很多疾病中都发挥着重要的炎性介质作用，在炎症反应性疾病中，白三烯的作用不断被人们所深入认识，并备加关注，随着人们对抗白三烯药物在这些疾病的发病机制中研究深入，其在这些疾病防治中的作用也愈来愈为人们所重视。

综上所述，孟鲁司特钠可有效治疗小儿过敏性紫癜，临床效果显著，并可有效降低此病复发率，是一种安全、有效的治疗小儿过敏性紫癜的方法。

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Efficacy of Montelukast Sodium Combined with Conventional Treatment for Allergic Purpura in ChildrenZHANGYan1,LIUXiang-li1,WANGKe2,ZHANGYan-bo1,YANGJin-ling1. (1.DepartmentofPediatrics,QinhuangdaoCitySecondHospital,Qinhuangdao066000,China; 2.DepartmentofOrthopedics,ChangliCountyPeople′sHospital,Changli066600,China)

Abstract:ObjectiveTo explore clinical curative effect of the montelukast sodium with conventional treatment for allergic purpura in children.MethodsA total of 64 children of allergic purpura were chosen in Qinghuangdao City Second Hospital from Dec.2012 to Dec.2013,according to the random number table method，they were divided into trial group and control group,32 cases in each group.The control group was given oral loratadine particles 5 mg/d,and cimetidine injection intramuscular injection 20 mg/(kg·d),two times a day;the trial group was added service montelukast sodium tablets 4 mg/d on the basis of the control group′s therapy.Clinical efficacy were observed and urinary biochemical indices of the two groups were compared after a month of treatment,and follow-up was done for one year and the recurrence rate was observed and compared.ResultsAfter treatment,total effectiveness was 93.8% in the trial group,84.4% in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);the micro albumin and β2microglobulin in the trial group after treatment were significantly lower than the control group[(11±5) mg/L vs (35±9) mg/L，(0.39±0.06) mg/L vs (0.57±0.07) mg/L],the difference was statistically significant (P<0.05);the recurrence rate in the trial group(12.5%)(4/32) was significantly lower than that in the control group(31.2%)(10/32)(P<0.05).ConclusionMontelukast is effective in treating allergic purpura in children,with significant clinical effect,which can effectively reduce recurrence rate of the disease.

Key words:Pediatric allergic purpura; Montelukast; Recurrence rate; Clinical efficacy

收稿日期：2015-04-08修回日期：2015-07-27编辑：相丹峰

基金项目：秦皇岛市科技支撑计划(201401A072)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.20.044

中图分类号：R725.8

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)20-3766-03